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Eine klinische Studie mit MEDI-551 bei erwachsenen Teilnehmern mit rezidivierten oder refraktären fortgeschrittenen B-Zell-Malignitäten

29. April 2020 aktualisiert von: MedImmune LLC

Eine Phase-1-Studie zur Dosissteigerung von MEDI-551, einem gegen CD19 gerichteten humanisierten monoklonalen Antikörper, bei erwachsenen Probanden mit rezidivierten oder refraktären fortgeschrittenen B-Zell-Malignitäten

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die maximal verträgliche Dosis dieses Arzneimittels (MEDI-551) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen B-Zell-Malignitäten zu bestimmen. Die Expansion erfolgt bei der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder, falls diese nicht erreicht wird, bei der optimalen biologischen Dosis (OBD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bestimmung der MTD oder OBD von MEDI-551 bei Teilnehmern mit rezidivierten oder refraktären fortgeschrittenen B-Zell-Malignitäten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

136

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Research Site
  • Italien
      • Cona, Italien, 44124
        • Research Site
      • Modena, Italien, 41124
        • Research Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Research Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte CLL, DLBCL, FL oder MM;
  • Karnofsky-Leistungsstatus >= 70;
  • Lebenserwartung >= 12 Wochen;
  • Vorherige Strahlentherapie, sofern die Exposition eine Fläche von 25 % des Markraums nicht überschreitet
  • Ausreichende hämatologische Funktion
  • Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Jede verfügbare Standardtherapielinie, von der bekannt ist, dass sie lebensverlängernd oder lebensrettend ist;
  • Keine gleichzeitige Therapie oder Therapie innerhalb von sechs Wochen nach der ersten Dosis von MEDI-551 zur Behandlung von Krebs
  • Vorherige Therapie gegen CD19
  • Impfung (außer experimenteller Krebsimpfstofftherapie) innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis MEDI-551;
  • Anamnese anderer invasiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ (CIS), nicht melanomatösem Karzinom der Haut oder duktalem Karzinom in situ (DCIS) der Brust, die chirurgisch geheilt wurden;
  • Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert
  • Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 4 Monaten vor Studienbeginn;
  • Allogene Stammzelltransplantation oder jede andere Organtransplantation;
  • Laufende >= Grad-2-Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, sofern dies nicht ausdrücklich in den Einschluss-/Ausschlusskriterien erlaubt ist.
  • Verwendung anderer immunsuppressiver Medikamente als Steroide innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von MEDI-551;
  • Verwendung anderer immunsuppressiver Medikamente als Steroide innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von MEDI-551 (inhalative und topische Kortikosteroide sind zulässig);
  • Dokumentierte aktuelle Beteiligung des Zentralnervensystems durch Leukämie oder Lymphom;
  • Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Klinisch signifikante Anomalie im EKG.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Teil A-MEDI-551 0,5 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen eine intravenöse (IV) Infusion von MEDI 551 0,5 mg/kg, bis ein vollständiges Ansprechen, Krankheitsprogression, Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet werden.
Arzneimittel: MEDI-551
MEDI-551 wird einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen intravenös (IV) verabreicht, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.
EXPERIMENTAL: Teil A-MEDI-551 1 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen eine intravenöse Infusion von MEDI 551 1 mg/kg, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.
Arzneimittel: MEDI-551
MEDI-551 wird einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen intravenös (IV) verabreicht, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.
EXPERIMENTAL: Teil A-MEDI-551 2 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI 551 2 mg/kg an den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1 (Aufsättigungsdosen) und dann alle 28 Tage zu Beginn jedes nachfolgenden Zyklus bis zum vollständigen Ansprechen, Fortschreiten der Krankheit, Toxizität oder einem anderen Grund Es wird ein Abbruch der Behandlung beobachtet.
Arzneimittel: MEDI-551
MEDI-551 wird einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen intravenös (IV) verabreicht, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.
EXPERIMENTAL: Teil A-MEDI-551 4 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von MEDI 551 4 mg/kg an den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1 (Aufsättigungsdosen) und dann alle 28 Tage zu Beginn jedes nachfolgenden Zyklus, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund vorliegt Ein Abbruch der Behandlung wird beobachtet.
Arzneimittel: MEDI-551
MEDI-551 wird einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen intravenös (IV) verabreicht, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.
EXPERIMENTAL: Teil A-MEDI-551 8 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von MEDI 551 8 mg/kg an den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1 (Aufsättigungsdosen) und dann alle 28 Tage zu Beginn jedes nachfolgenden Zyklus, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund vorliegt Ein Abbruch der Behandlung wird beobachtet.
Arzneimittel: MEDI-551
MEDI-551 wird einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen intravenös (IV) verabreicht, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.
EXPERIMENTAL: Teil A-MEDI-551 12 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von MEDI 551 12 mg/kg an den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1 (Aufsättigungsdosen) und dann alle 28 Tage zu Beginn jedes nachfolgenden Zyklus bis zum vollständigen Ansprechen, Fortschreiten der Krankheit, Toxizität oder einem anderen Grund Es wird ein Abbruch der Behandlung beobachtet.
Arzneimittel: MEDI-551
MEDI-551 wird einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen intravenös (IV) verabreicht, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.
EXPERIMENTAL: Teil B-MEDI-551 6 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten 4 Wochen lang während Zyklus 1 (Tage 1, 8, 15 und 22) eine intravenöse Infusion von MEDI-551 6 mg/kg wöchentlich und danach ab Zyklus 2 an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus bis zum vollständigen Ansprechen auf die Erkrankung Progression, Toxizität oder ein anderer Grund für den Abbruch der Behandlung werden beobachtet.
Arzneimittel: MEDI-551
MEDI-551 wird einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen intravenös (IV) verabreicht, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.
EXPERIMENTAL: Teil B-MEDI-551 12 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten 4 Wochen lang während Zyklus 1 (Tage 1, 8, 15 und 22) und danach ab Zyklus 2 an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus eine intravenöse Infusion von MEDI-551 12 mg/kg wöchentlich bis zum vollständigen Ansprechen auf die Erkrankung Progression, Toxizität oder ein anderer Grund für den Abbruch der Behandlung werden beobachtet.
Arzneimittel: MEDI-551
MEDI-551 wird einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen intravenös (IV) verabreicht, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.
EXPERIMENTAL: Teil B-MEDI-551 24 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten 4 Wochen lang wöchentlich eine intravenöse Infusion von MEDI-551 24 mg/kg während Zyklus 1 (über 2 Tage an Tag 1 und Tag 2 sowie an den Tagen 8, 15 und 22) und danach ab Zyklus 2 an Tag 1 eines jeden 28-Tage-Zyklus, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Abbruch der Behandlung beobachtet wird.
Arzneimittel: MEDI-551
MEDI-551 wird einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen intravenös (IV) verabreicht, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.
EXPERIMENTAL: Teil C-MEDI-551 8 mg/kg + Rituximab
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI-551 8 mg/kg an den Tagen 2 und 8 während Zyklus 1 und an Tag 1 während Zyklus 2 (28-Tage-Zyklus) in Kombination mit Rituximab 375 mg/m² an den Tagen 1 und 8. 15 und 22. Ab Zyklus 3 wird am ersten Tag jedes 28-Tage-Zyklus nur noch MEDI-551 8 mg/kg verabreicht. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis bei den Teilnehmern eine inakzeptable Toxizität auftritt, die Krankheit fortschreitet, ein vollständiges Ansprechen erreicht wird oder die Einwilligung widerrufen wird.
Arzneimittel: MEDI-551
MEDI-551 wird einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen intravenös (IV) verabreicht, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab wird an den Tagen 1, 8, 15 und 22 (28-Tage-Zyklus) intravenös verabreicht. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis bei den Teilnehmern eine inakzeptable Toxizität auftritt, die Krankheit fortschreitet, ein vollständiges Ansprechen erreicht wird oder die Einwilligung widerrufen wird.
EXPERIMENTAL: Teil C-MEDI-551 12 mg/kg + Rituximab
Die Teilnehmer erhalten eine intravenöse Infusion von MEDI-551 12 mg/kg an den Tagen 2 und 8 während Zyklus 1 und an Tag 1 während Zyklus 2 (28-Tage-Zyklus) in Kombination mit Rituximab 375 mg/m² an den Tagen 1 und 8. 15 und 22. Ab Zyklus 3 wird am ersten Tag jedes 28-Tage-Zyklus nur noch MEDI-551 8 mg/kg verabreicht. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis bei den Teilnehmern eine inakzeptable Toxizität auftritt, die Krankheit fortschreitet, ein vollständiges Ansprechen erreicht wird oder die Einwilligung widerrufen wird.
Arzneimittel: MEDI-551
MEDI-551 wird einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen intravenös (IV) verabreicht, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab wird an den Tagen 1, 8, 15 und 22 (28-Tage-Zyklus) intravenös verabreicht. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis bei den Teilnehmern eine inakzeptable Toxizität auftritt, die Krankheit fortschreitet, ein vollständiges Ansprechen erreicht wird oder die Einwilligung widerrufen wird.
EXPERIMENTAL: Teil D-MEDI-551 12 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 1 und 8 von Zyklus 1 und danach am Tag 1 der 28-Tage-Zyklen ab Zyklus 2 eine intravenöse Infusion von MEDI-551 12 mg/kg. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis bei den Teilnehmern eine inakzeptable Toxizität auftritt, die Krankheit fortschreitet, CR erreicht wird oder die Einwilligung widerrufen wird.
Arzneimittel: MEDI-551
MEDI-551 wird einmal pro Woche in 4-wöchigen Zyklen intravenös (IV) verabreicht, bis ein vollständiges Ansprechen, ein Fortschreiten der Krankheit, eine Toxizität oder ein anderer Grund für einen Behandlungsabbruch beobachtet wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Optimale biologische Dosis von MEDI-551 für Teil A
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1
Die optimale biologische Dosis (OBD) wurde als die Dosis definiert, die niedriger als die maximal tolerierte Dosis (MTD) war und zur Dosiserweiterung verwendet wurde. Die MTD ist definiert als die höchste Dosis, bei der weniger als (<=) 1 von 6 Teilnehmern vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung von MEDI-551 bis zum ersten 28-Tage-Zyklus eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt.
Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1
Höchste im Protokoll definierte Dosis für Teil B
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1
Die höchste im Protokoll definierte Dosis ist die Dosis von MEDI-551, sofern die MTD bei Teilnehmern mit rezidivierter oder Rituximab-refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie nicht überschritten wird (definiert als Personen mit weniger als einer partiellen Remission (PR) oder Progression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie). mit Rituximab). Die MTD ist definiert als die höchste Dosis, bei der <= 1 von 6 Teilnehmern vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung von MEDI-551 bis zum ersten 28-Tage-Zyklus eine DLT erleidet.
Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1
Höchste im Protokoll definierte Dosis für Teil C
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1
Die höchste im Protokoll definierte Dosis ist die Dosis von MEDI-551 in Kombination mit Rituximab bei der MTD oder die höchste im Protokoll definierte Dosis, sofern die MTD bei Teilnehmern mit aggressiven Lymphomen nicht überschritten wird. Die MTD ist definiert als die höchste Dosis, bei der <= 1 von 6 Teilnehmern vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung von MEDI-551 bis zum ersten 28-Tage-Zyklus eine DLT erleidet.
Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) für Teil A, Teil B und Teil C
Zeitfenster: Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als bedeutsam erachtet wird: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Als TEAEs werden Ereignisse definiert, die zu Studienbeginn vorhanden waren und sich nach der Verabreichung des Studienmedikaments in ihrer Intensität verschlechterten, oder als Ereignisse, die zu Studienbeginn fehlten und nach der Verabreichung des Studienmedikaments auftraten.
Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten von MEDI-551 in Teil A, Teil B und Teil C
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1
Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) für Arm A, B und C wurde als behandlungsbedingtes UE mit MEDI-551 (oder Rituximab für Arm C) jeglichen Toxizitätsgrads definiert, das dazu führte, dass kein vollständiger MEDI-551-Zyklus verabreicht werden konnte (oder Rituximab für Arm C) oder eine Toxizität vom Grad 3 oder höher (außer Fieber vom Grad 3, vorübergehender Schüttelfrost oder Schüttelfrost vom Grad 3, Tumorlysesyndrom vom Grad 3, jede Elektrolytveränderung vom Grad 3 oder 4, jede Erhöhung des Leberfunktionstests vom Grad 3). = Lymphopenie oder Leukopenie Grad 3 oder 4, Neutropenie <= Grad 4, <= Thrombozytopenie Grad 4, <= Anämie Grad 4 und infusionsbedingte Reaktion und Infusionsreaktion Grad 3) während des DLT-auswertbaren Zeitraums.
Tag 1 bis Tag 28 von Zyklus 1
Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien, die in Teil A, Teil B und Teil C als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien gemeldet, die als TEAEs gemeldet wurden. Als klinische Laboranomalien gelten alle abnormalen Befunde bei der Analyse der Serumchemie, der Hämatologie und des Urins.
Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen, die in Teil A, Teil B und Teil C als TEAEs gemeldet werden
Zeitfenster: Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen gemeldet, die als TEAEs gemeldet werden. Als abnormale Vitalfunktionen gelten alle abnormalen Befunde der Vitalparameter (Temperatur, Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Pulsoximetrie).
Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Elektrokardiogrammen, die in Teil A, Teil B und Teil C als TEAEs gemeldet werden
Zeitfenster: Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Elektrokardiogrammen (EKGs), die als TEAEs gemeldet werden. Abnormale EKGs sind definiert als alle abnormalen Befunde bei Herzfrequenz, RR-Intervall, PR-Intervall, QRS, Achse und QT-Intervallen in der primären Ableitung des digitalen 12-Kanal-EKGs.
Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Antwort für Teil B, Teil C und Teil D
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Eine vollständige Remission (CR) ist gemäß den Kriterien der Internationalen Arbeitsgruppe (IWG) das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit. Für Knotenmassen; Fluordesoxyglucose (FDG)-Avid oder Polyethylenterephthalat (PET) positiv vor der Therapie; Masse jeder Größe zulässig, wenn PET-negativ. Unterschiedlich FDG-avid oder PET-negativ; Rückbildung zur Normalgröße in der Computertomographie (CT). Für Milz; nicht tastbar, Knötchen verschwunden. Für Knochenmark; Infiltrat bei wiederholter Biopsie beseitigt; Wenn die Morphologie nicht eindeutig war, war die Immunhistochemie (IHC) negativ.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweiser Antwort für Teil B, Teil C und Teil D
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die PR ist gemäß den IWG-Kriterien als Rückgang der messbaren Krankheit und keine neuen Standorte definiert. Knotenmassen: >= 50 % Abnahme der Summe der Produktdurchmesser (SPD) von bis zu 6 größten dominanten Massen; keine Größenzunahme anderer Knoten (a) FDG-avid oder PET-positiv vor der Therapie; ein oder mehrere PET-Positive an zuvor betroffener Stelle (b) FDG-avid oder PET-negativ; Regression auf CT. Milz und Leber: >= 50 % Abnahme der Knötchen-SPD (bei einzelnem Knötchen mit größtem Querdurchmesser); Keine Größenzunahme von Leber oder Milz. Knochenmark: irrelevant, wenn vor der Therapie positiv.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Dauer der vollständigen Antwort für Teil B, Teil C und Teil D
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die Dauer der CR reicht von der ersten Dokumentation einer CR bis zum Zeitpunkt der fortschreitenden Erkrankung/des Rückfalls gemäß den IWG-Kriterien. Die CR ist das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit gemäß den IWG-Kriterien. Für Knotenmassen; FDG-avid oder PET-positiv vor der Therapie; Masse jeder Größe zulässig, wenn PET negativ. Unterschiedlich FDG-avid oder PET-negativ; Rückbildung auf normale Größe im CT. Für Milz; nicht tastbar, Knötchen verschwunden. Für Knochenmark; Infiltrat bei wiederholter Biopsie beseitigt; wenn morphologisch unbestimmt, war die IHC negativ. Zur Beurteilung der CR-Dauer wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Rücklaufquote für Teil B, Teil C und Teil D
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die objektive Rücklaufquote (ORR) ist der Anteil der Teilnehmer mit CR oder teilweisem Ansprechen (PR) gemäß den IWG-Kriterien. CR ist das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit. Knotenmassen; FDG-avid/PET-positiv vor der Therapie; Masse jeder Größe zulässig, wenn PET negativ. FDG-avid oder PET-negativ; Rückbildung auf normale Größe im CT. Milz; nicht tastbar, Knötchen verschwunden. Knochenmark; Infiltrat bei wiederholter Biopsie beseitigt; Wenn die Morphologie unbekannt war, war die IHC negativ. PR ist eine Regression messbarer Krankheiten und keine neuen Standorte. Knotenmassen: >= 50 % Abnahme der Summe der Produktdurchmesser (SPD) von bis zu 6 größten dominanten Massen; keine Größenzunahme anderer Knoten (a) FDG-avid oder PET-positiv vor der Therapie; ein oder mehrere PET-Positive an zuvor betroffener Stelle (b) FDG-avid oder PET-negativ; Regression auf CT. Milz und Leber: >= 50 % Abnahme der Knötchen-SPD (bei einzelnem Knötchen mit größtem Querdurchmesser); Keine Größenzunahme von Leber oder Milz. Knochenmark: irrelevant, wenn vor der Therapie positiv.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Dauer der objektiven Reaktion für Teil B, Teil C und Teil D
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die Dauer des objektiven Ansprechens (DOR) ist die erste Dokumentation des objektiven Ansprechens auf die erste dokumentierte fortschreitende Erkrankung (PD) oder den ersten dokumentierten Rückfall gemäß IWG-Kriterien. PD ist definiert als jede neue Läsion oder Zunahme um >= 50 % der zuvor betroffenen Stellen vom Nadir aus. Bei Knotenmassen: Auftreten einer neuen Läsion(en) > 1,5 cm in einer beliebigen Achse, >= 50 % Zunahme der SPD von mehr als einem Knoten oder >= 50 % Zunahme des längsten Durchmessers eines zuvor identifizierten Knotens > 1 cm Zoll Kurzachsenläsionen PET-positiv, wenn FDG-avides Lymphom oder PET-positiv vor der Therapie. Für Milz: > 50 % Anstieg vom Nadir im SPD aller früheren Läsionen. Für Knochenmark: Neue oder wiederkehrende Beteiligung. Zur Bewertung der DOR wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Zyklus 1 Tag 1, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrollrate für Teil B, Teil C und Teil D
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die Krankheitskontrolle umfasst CR, PR oder eine stabile Erkrankung (SD) für mindestens 8 Wochen gemäß den IWG-Kriterien. Die CR ist das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit. Knotenmassen; FDG-avid oder PET-positiv vor der Therapie; Masse jeder Größe zulässig, wenn PET negativ. FDG-avid oder PET-negativ; Rückbildung auf normale Größe im CT. Milz; nicht tastbar, Knötchen verschwunden. Knochenmark; Infiltrat bei wiederholter Biopsie beseitigt; wenn morphologisch unbestimmt, war die IHC negativ. PR ist eine Regression messbarer Krankheiten und keine neuen Standorte. Knotenmassen: >= 50 % Abnahme der SPD von bis zu 6 größten dominanten Massen; keine Größenzunahme anderer Knoten (a) FDG-avid oder PET-positiv vor der Therapie; ein oder mehrere PET-Positive an zuvor betroffener Stelle (b) Unterschiedlich FDG-avid oder PET-negativ; Regression auf CT. Milz und Leber: >= 50 % Abnahme der Knötchen-SPD; Keine Größenzunahme von Leber oder Milz. Für Knochenmark: irrelevant, wenn vor der Therapie positiv. SD bedeutet, dass CR/PR oder PD nicht erreicht werden.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Dauer der Krankheitsbekämpfung für Teil B, Teil C und Teil D
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die Dauer der Krankheitskontrolle ist definiert als der Zeitraum vom Beginn der MEDI-551-Verabreichung bis zum Auftreten einer Parkinson-Krankheit/eines Rückfalls. PD ist definiert als jede neue Läsion oder Zunahme um >= 50 % der zuvor betroffenen Stellen vom Nadir aus. Bei Knotenmassen: Auftreten einer neuen Läsion(en) > 1,5 cm in einer beliebigen Achse, >= 50 % Zunahme der SPD von mehr als einem Knoten oder >= 50 % Zunahme des längsten Durchmessers eines zuvor identifizierten Knotens > 1 cm Zoll Kurzachsenläsionen PET-positiv, wenn FDG-avides Lymphom oder PET-positiv vor der Therapie. Für Milz: > 50 % Anstieg vom Nadir im SPD aller früheren Läsionen. Für Knochenmark: Neue oder wiederkehrende Beteiligung. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um die Dauer der Krankheitsbekämpfung zu bewerten.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Reaktionszeit für Teil B, Teil C und Teil D
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die Zeit bis zur Reaktion (TTR) wird vom Beginn der MEDI-551-Verabreichung bis zur ersten Dokumentation der Reaktion (CR oder PR) gemessen und bei Teilnehmern bewertet, die eine objektive Reaktion erreicht haben. Zur Bewertung der TTR wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Progressionsfreies Überleben für Teil B, Teil C und Teil D
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird vom Beginn der MEDI-551-Behandlung bis zur ersten Dokumentation von Krankheitsprogression, Rückfall oder Tod gemessen, je nachdem, was zuerst eintritt. Das PFS wurde am Datum der letzten Krankheitsbeurteilung für Teilnehmer zensiert, bei denen vor der Datenunterbrechung, dem Abbruch oder dem Beginn einer alternativen Krebstherapie keine dokumentierte Parkinson-Krankheit/Rückfall oder Tod festgestellt wurde. Zur Bewertung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Gesamtüberleben für Teil B, Teil C und Teil D
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Das Gesamtüberleben (OS) wird vom Beginn der MEDI-551-Behandlung bis zum Tod gemessen. Bei Teilnehmern, die am Ende der Studie noch am Leben sind oder bei der Nachuntersuchung verloren gegangen sind, wird das OS an dem letzten Tag zensiert, an dem bekannt war, dass die Teilnehmer noch am Leben waren. Zur Bewertung des OS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) für Teil D
Zeitfenster: Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Ein SUE ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als bedeutsam gilt: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Als TEAEs werden Ereignisse definiert, die zu Studienbeginn vorhanden waren und sich nach der Verabreichung des Studienmedikaments in ihrer Intensität verschlechterten, oder als Ereignisse, die zu Studienbeginn fehlten und nach der Verabreichung des Studienmedikaments auftraten.
Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien, die in Teil D als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien gemeldet, die als TEAEs gemeldet wurden. Als klinische Laboranomalien gelten alle abnormalen Befunde bei der Analyse der Serumchemie, der Hämatologie und des Urins.
Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen, die in Teil D als TEAEs gemeldet werden
Zeitfenster: Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen gemeldet, die als TEAEs gemeldet werden. Als abnormale Vitalfunktionen gelten alle abnormalen Befunde der Vitalparameter (Temperatur, Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Pulsoximetrie).
Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Elektrokardiogrammen, die in Teil D als TEAEs gemeldet werden
Zeitfenster: Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen EKGs gemeldet, die als TEAEs gemeldet werden. Abnormale EKGs sind definiert als alle abnormalen Befunde bei Herzfrequenz, RR-Intervall, PR-Intervall, QRS, Achse und QT-Intervallen in der primären Ableitung des digitalen 12-Kanal-EKGs.
Tag 1 bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Antwort für Teil A
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die CR ist gemäß den IWG-Kriterien als Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit definiert. Für Knotenmassen; FDG-avid oder PET-positiv vor der Therapie; Masse jeder Größe zulässig, wenn PET-negativ. Unterschiedlich FDG-avid oder PET-negativ; Rückbildung auf normale Größe im CT. Für Milz; nicht tastbar, Knötchen verschwunden. Für Knochenmark; Infiltrat bei wiederholter Biopsie beseitigt; wenn morphologisch unbestimmt, war die IHC negativ.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweiser Antwort für Teil A
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die PR ist gemäß den IWG-Kriterien als Rückgang der messbaren Krankheit und keine neuen Standorte definiert. Knotenmassen: >= 50 % Abnahme der Summe der Produktdurchmesser (SPD) von bis zu 6 größten dominanten Massen; keine Größenzunahme anderer Knoten (a) FDG-avid oder PET-positiv vor der Therapie; ein oder mehrere PET-Positive an zuvor betroffener Stelle (b) FDG-avid oder PET-negativ; Regression auf CT. Milz und Leber: >= 50 % Abnahme der Knötchen-SPD (bei einzelnem Knötchen mit größtem Querdurchmesser); Keine Größenzunahme von Leber oder Milz. Knochenmark: irrelevant, wenn vor der Therapie positiv.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Dauer der vollständigen Antwort für Teil A
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die Dauer der CR reicht von der ersten Dokumentation einer CR bis zum Zeitpunkt der fortschreitenden Erkrankung/des Rückfalls gemäß den IWG-Kriterien. Die CR ist das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit. Für Knotenmassen; FDG-avid oder PET-positiv vor der Therapie; Masse jeder Größe zulässig, wenn PET negativ. Unterschiedlich FDG-avid oder PET-negativ; Rückbildung auf normale Größe im CT. Für Milz; nicht tastbar, Knötchen verschwunden. Für Knochenmark; Infiltrat bei wiederholter Biopsie beseitigt; wenn morphologisch unbestimmt, war die IHC negativ. Zur Beurteilung der CR-Dauer wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Rücklaufquote für Teil A
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die ORR ist definiert als Anteil der Teilnehmer mit CR oder PR gemäß IWG-Kriterien. CR ist das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit. Für Knotenmassen; FDG-avid oder PET-positiv vor der Therapie; Masse jeder Größe zulässig, wenn PET negativ. FDG-avid oder PET-negativ; Rückbildung auf normale Größe im CT. Für Milz; nicht tastbar, Knötchen verschwunden. Für Knochenmark; Infiltrat bei wiederholter Biopsie beseitigt; Wenn die Morphologie unbekannt war, war die IHC negativ. PR ist eine Regression messbarer Krankheiten und keine neuen Standorte. Für Knotenmassen: >= 50 % Abnahme der SPD von bis zu 6 größten dominanten Massen; keine Größenzunahme anderer Knoten (a) FDG-avid oder PET-positiv vor der Therapie; ein oder mehrere PET-Positive an zuvor betroffener Stelle (b) FDG-avid oder PET-negativ; Regression auf CT. Für Milz und Leber: >= 50 % Abnahme der SPD der Knötchen (für einzelne Knötchen im größten Querdurchmesser); Keine Größenzunahme von Leber oder Milz. Für Knochenmark: irrelevant, wenn vor der Therapie positiv.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Dauer der objektiven Antwort für Teil A
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Der DOR ist die erste Dokumentation der objektiven Reaktion auf den ersten dokumentierten PD oder Rückfall gemäß IWG-Kriterien. PD ist definiert als jede neue Läsion oder Zunahme um >= 50 % der zuvor betroffenen Stellen vom Nadir aus. Bei Knotenmassen: Auftreten einer neuen Läsion(en) > 1,5 cm in einer beliebigen Achse, >= 50 % Zunahme der SPD von mehr als einem Knoten oder >= 50 % Zunahme des längsten Durchmessers eines zuvor identifizierten Knotens > 1 cm Zoll Kurzachsenläsionen PET-positiv, wenn FDG-avides Lymphom oder PET-positiv vor der Therapie. Für Milz: > 50 % Anstieg vom Nadir im SPD aller früheren Läsionen. Für Knochenmark: Neue oder wiederkehrende Beteiligung. Zur Bewertung der DOR wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrollrate für Teil A
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die Krankheitskontrolle umfasst CR, PR oder SD für mindestens 8 Wochen gemäß den IWG-Kriterien. Die CR ist das Verschwinden aller Anzeichen einer Krankheit. Für Knotenmassen; FDG-avid oder PET-positiv vor der Therapie; Masse jeder Größe zulässig, wenn PET negativ. FDG-avid oder PET-negativ; Rückbildung auf normale Größe im CT. Für Milz; nicht tastbar, Knötchen verschwunden. Für Knochenmark; Infiltrat bei wiederholter Biopsie beseitigt; wenn morphologisch unbestimmt, war die IHC negativ. PR ist eine Regression messbarer Krankheiten und keine neuen Standorte. Für Knotenmassen: >= 50 % Abnahme der SPD von bis zu 6 größten dominanten Massen; keine Größenzunahme anderer Knoten (a) FDG-avid oder PET-positiv vor der Therapie; ein oder mehrere PET-Positive an zuvor betroffener Stelle (b) Unterschiedlich FDG-avid oder PET-negativ; Regression auf CT. Für Milz und Leber: >= 50 % Abnahme der Knötchen-SPD; Keine Größenzunahme von Leber oder Milz. Für Knochenmark: irrelevant, wenn vor der Therapie positiv. SD bedeutet, dass CR/PR oder PD nicht erreicht werden.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Dauer der Krankheitsbekämpfung für Teil A
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die Dauer der Krankheitskontrolle ist definiert als der Zeitraum vom Beginn der MEDI-551-Verabreichung bis zum Auftreten einer Parkinson-Krankheit/eines Rückfalls gemäß den IWG-Kriterien. PD ist definiert als jede neue Läsion oder Zunahme um >= 50 % der zuvor betroffenen Stellen vom Nadir aus. Bei Knotenmassen: Auftreten einer neuen Läsion(en) > 1,5 cm in einer beliebigen Achse, >= 50 % Zunahme der SPD von mehr als einem Knoten oder >= 50 % Zunahme des längsten Durchmessers eines zuvor identifizierten Knotens > 1 cm Zoll Kurzachsenläsionen PET-positiv, wenn FDG-avides Lymphom oder PET-positiv vor der Therapie. Für Milz: > 50 % Anstieg vom Nadir im SPD aller früheren Läsionen. Für Knochenmark: Neue oder wiederkehrende Beteiligung. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um die Dauer der Krankheitsbekämpfung zu bewerten.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Antwortzeit für Teil A
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Die TTR wird vom Beginn der MEDI-551-Verabreichung bis zur ersten Dokumentation des Ansprechens (CR oder PR) gemessen und bei Teilnehmern bewertet, die ein objektives Ansprechen erreicht haben. Zur Bewertung der TTR wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Progressionsfreies Überleben für Teil A
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Das PFS wird vom Beginn der MEDI-551-Behandlung bis zur ersten Dokumentation von Krankheitsprogression, Rückfall oder Tod gemessen, je nachdem, was zuerst eintritt. Zur Bewertung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Das PFS wurde am Datum der letzten Krankheitsbeurteilung für Teilnehmer zensiert, bei denen vor der Datenunterbrechung, dem Abbruch oder dem Beginn einer alternativen Krebstherapie keine dokumentierte Parkinson-Krankheit/Rückfall oder Tod festgestellt wurde.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Gesamtüberleben für Teil A
Zeitfenster: Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Das OS wird vom Beginn der MEDI-551-Behandlung bis zum Tod gemessen. Bei Teilnehmern, die am Ende der Studie noch am Leben sind oder bei der Nachuntersuchung verloren gegangen sind, wird das OS an dem letzten Tag zensiert, an dem bekannt war, dass die Teilnehmer noch am Leben waren. Zur Bewertung des OS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Tag 1 aller Zyklen, dann alle 2 Monate während des ersten Behandlungsjahres und dann alle 6 Monate bis zum Ende der Behandlung (inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung, je nachdem, was zuerst eintrat) (ca. 9 Jahre)
Talserumkonzentration von MEDI-551 nach Behandlungszyklus
Zeitfenster: Für Teil A: C1D1 jedes Zyklus; Für Teil B: C1D1 jedes Zyklus + C1D8, C1D15 und C1D22; Für Teil C: C1D2, C1D8, dann Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 10; Für Teil D: C1D1, C1D8, dann Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 10
Die minimale Serumkonzentration (Ctrough) ist definiert als die niedrigste Konzentration, die ein Arzneimittel erreicht, bevor die nächste Dosis verabreicht wird. Die C-Talkonzentration von MEDI-551 nach Behandlungszyklus wird angegeben.
Für Teil A: C1D1 jedes Zyklus; Für Teil B: C1D1 jedes Zyklus + C1D8, C1D15 und C1D22; Für Teil C: C1D2, C1D8, dann Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 10; Für Teil D: C1D1, C1D8, dann Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 10
Maximale Serumkonzentration von MEDI-551 nach Behandlungszyklus
Zeitfenster: Für Teil A: C1D1 jedes Zyklus; Für Teil B: C1D1 jedes Zyklus + C1D8, C1D15 und C1D22; Für Teil C: C1D2, C1D8, dann Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 10; Für Teil D: C1D1, C1D8, dann Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 10
Die maximale Serumkonzentration ist die Konzentration, die ein Arzneimittel in einem bestimmten Kompartiment oder Testbereich des Körpers erreicht, nachdem das Arzneimittel verabreicht wurde und bevor eine zweite Dosis verabreicht wird.
Für Teil A: C1D1 jedes Zyklus; Für Teil B: C1D1 jedes Zyklus + C1D8, C1D15 und C1D22; Für Teil C: C1D2, C1D8, dann Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 10; Für Teil D: C1D1, C1D8, dann Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 10
Fläche unter der Konzentrationskurve im stationären Zustand (AUCss) von MEDI-551
Zeitfenster: Teil A: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 (Vor- und Nachdosis [PPD] 2,6,24,48 Stunden PD); PPD einmal pro Woche in 4 Wochen C bis C71; Teil B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD von D1 von jedem C bis C28; Teil C und D: PPD von C1 (D2, D8), Vordosierung von D15 und 22, PPD von D1 von jedem C bis C24
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Steady State (Css, AUC) von MEDI-551 wird angegeben.
Teil A: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 (Vor- und Nachdosis [PPD] 2,6,24,48 Stunden PD); PPD einmal pro Woche in 4 Wochen C bis C71; Teil B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD von D1 von jedem C bis C28; Teil C und D: PPD von C1 (D2, D8), Vordosierung von D15 und 22, PPD von D1 von jedem C bis C24
Offensichtliche Freigabe von MEDI-551
Zeitfenster: Teil A: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 (Vor- und Nachdosis [PPD] 2,6,24,48 Stunden PD); PPD einmal pro Woche in 4 Wochen C bis C71; Teil B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD von D1 von jedem C bis C28; Teil C und D: PPD von C1 (D2, D8), Vordosierung von D15 und 22, PPD von D1 von jedem C bis C24
Es wird über eine scheinbare Clearance von MEDI-551 berichtet.
Teil A: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 (Vor- und Nachdosis [PPD] 2,6,24,48 Stunden PD); PPD einmal pro Woche in 4 Wochen C bis C71; Teil B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD von D1 von jedem C bis C28; Teil C und D: PPD von C1 (D2, D8), Vordosierung von D15 und 22, PPD von D1 von jedem C bis C24
Verteilungsvolumen von MEDI-551
Zeitfenster: Teil A: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 (Vor- und Nachdosis [PPD] 2,6,24,48 Stunden PD); PPD einmal pro Woche in 4 Wochen C bis C71; Teil B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD von D1 von jedem C bis C28; Teil C und D: PPD von C1 (D2, D8), Vordosierung von D15 und 22, PPD von D1 von jedem C bis C24
Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Serumkonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Das zentrale Verteilungsvolumen (Vd1) ist definiert als das hypothetische Volumen, in das sich ein Arzneimittel bei der Verabreichung zunächst verteilt, und das periphere Verteilungsvolumen (Vd2) ist definiert als die Summe aller Geweberäume außerhalb des zentralen Kompartiments.
Teil A: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 (Vor- und Nachdosis [PPD] 2,6,24,48 Stunden PD); PPD einmal pro Woche in 4 Wochen C bis C71; Teil B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD von D1 von jedem C bis C28; Teil C und D: PPD von C1 (D2, D8), Vordosierung von D15 und 22, PPD von D1 von jedem C bis C24
Terminale Halbwertszeit (t1/2) von MEDI-551
Zeitfenster: Teil A: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 (Vor- und Nachdosis [PPD] 2,6,24,48 Stunden PD); PPD einmal pro Woche in 4 Wochen C bis C71; Teil B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD von D1 von jedem C bis C28; Teil C und D: PPD von C1 (D2, D8), Vordosierung von D15 und 22, PPD von D1 von jedem C bis C24
Die terminale Halbwertszeit ist die Zeit, die erforderlich ist, damit die Plasmakonzentration von MEDI-551 während der terminalen Phase um 50 % abfällt.
Teil A: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1 (Vor- und Nachdosis [PPD] 2,6,24,48 Stunden PD); PPD einmal pro Woche in 4 Wochen C bis C71; Teil B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD von D1 von jedem C bis C28; Teil C und D: PPD von C1 (D2, D8), Vordosierung von D15 und 22, PPD von D1 von jedem C bis C24
Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Drug-Antikörper-Titer (ADA) gegen MEDI-551
Zeitfenster: Teil A:C1D1; Teil B: C1D1; Teil C: C1D1; Teil D: C1D1; Ende der Behandlung (EOT); 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit einem positiven Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Titer gegen MEDI-551 angegeben.
Teil A:C1D1; Teil B: C1D1; Teil C: C1D1; Teil D: C1D1; Ende der Behandlung (EOT); 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
B-Zell-Konzentration im Serum
Zeitfenster: Teil A:C1D1 jedes Zyklus; Teil B: C1D1 jedes Zyklus + C1D8, C1D15 und C1D22; Teil C: C1D2, C1D8, dann Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 10; Teil D: C1D1, C1D8, Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 10; EOT; 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Die B-Zell-Konzentration im Serum wird angegeben.
Teil A:C1D1 jedes Zyklus; Teil B: C1D1 jedes Zyklus + C1D8, C1D15 und C1D22; Teil C: C1D2, C1D8, dann Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 10; Teil D: C1D1, C1D8, Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 10; EOT; 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Immunglobulin (Ig)-Konzentration im Serum
Zeitfenster: Teil A:C1D1 jedes Zyklus; EOT; 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)
Die Konzentration von Immunglobin (Ig) im Serum wird angegeben.
Teil A:C1D1 jedes Zyklus; EOT; 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 9 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MedImmune LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medimmune Inc. Clinical Development, MedImmune LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

16. April 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

21. März 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

21. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

24. September 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MI-CP204
  • 2009-016378-34 (EUDRACT_NUMBER)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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