Klinická studie s použitím MEDI-551 u dospělých účastníků s recidivujícími nebo refrakterními pokročilými malignitami B-buněk
29. dubna 2020 aktualizováno: MedImmune LLC
Fáze 1, studie s eskalací dávky MEDI-551, humanizované monoklonální protilátky namířené proti CD19, u dospělých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pokročilými B-buněčnými malignitami
Účelem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku tohoto léku (MEDI-551) u účastníků s pokročilými B-buněčnými malignitami.
K rozšíření dochází při maximální tolerované dávce (MTD), nebo pokud není dosaženo, při optimální biologické dávce (OBD).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Stanovit MTD nebo OBD MEDI-551 u účastníků s relabujícími nebo refrakterními pokročilými B-buněčnými malignitami.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
136
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- Research Site
-
Yvoir, Belgie, 5530
- Research Site
-
-
-
-
-
Cona, Itálie, 44124
- Research Site
-
Modena, Itálie, 41124
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Research Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Research Site
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28033
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená CLL, DLBCL, FL nebo MM;
- Stav výkonu podle Karnofského >= 70;
- Očekávaná délka života >= 12 týdnů;
- Předchozí radiační terapie za předpokladu, že expozice nepřesáhne 25 % prostoru kostní dřeně
- Přiměřená hematologická funkce
- Přiměřená funkce orgánů
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli dostupná standardní linie terapie, o které je známo, že prodlužuje nebo zachraňuje život;
- Žádná souběžná terapie nebo terapie během šesti týdnů po první dávce MEDI-551 pro léčbu rakoviny
- Předchozí terapie zaměřená proti CD19
- Očkování (jiné než experimentální terapie vakcínou proti rakovině) během 28 dnů před podáním první dávky MEDI-551;
- Anamnéza jiné invazivní malignity do 5 let s výjimkou cervikálního karcinomu in situ (CIS), nemelanomatózního karcinomu kůže nebo duktálního karcinomu in situ (DCIS) prsu, které byly chirurgicky vyléčeny;
- Aktivní infekce vyžadující léčbu
- autologní transplantace kmenových buněk během 4 měsíců před vstupem do studie;
- alogenní transplantace kmenových buněk nebo jakýkoli jiný orgánový transplantát;
- Probíhající >= toxicita 2. stupně z předchozích terapií rakoviny, pokud to není výslovně povoleno v kritériích pro zařazení/vyloučení.
- Použití imunosupresivní medikace jiné než steroidy během 28 dnů před první dávkou MEDI-551;
- Použití imunosupresivní medikace jiné než steroidy během 28 dnů před první dávkou MEDI-551 (inhalační a topické kortikosteroidy jsou povoleny);
- Zdokumentované současné postižení centrálního nervového systému leukémií nebo lymfomem;
- Těhotenství nebo kojení;
- Klinicky významná abnormalita na EKG.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A-MEDI-551 0,5 mg/kg
Účastníci budou dostávat intravenózní (IV) infuzi MEDI 551 0,5 mg/kg jednou týdně ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována kompletní odpověď, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
MEDI-551 bude podáván intravenózně (IV) jednou každý týden ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A-MEDI-551 1 mg/kg
Účastníci budou dostávat IV infuzi MEDI 551 1 mg/kg jednou týdně ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odpověď, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
MEDI-551 bude podáván intravenózně (IV) jednou každý týden ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A-MEDI-551 2 mg/kg
Účastníci dostanou IV infuzi MEDI 551 2 mg/kg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 (nasycovací dávky) a poté jednou za 28 dní na začátku každého následujícího cyklu až do úplné odpovědi, progrese onemocnění, toxicity nebo jiného důvodu bude pozorováno přerušení léčby.
|
MEDI-551 bude podáván intravenózně (IV) jednou každý týden ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A-MEDI-551 4 mg/kg
Účastníci dostanou IV infuzi MEDI 551 4 mg/kg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 (nasycovací dávky) a poté jednou za 28 dní na začátku každého následujícího cyklu až do úplné odpovědi, progrese onemocnění, toxicity nebo jiného důvodu bude pozorováno přerušení léčby.
|
MEDI-551 bude podáván intravenózně (IV) jednou každý týden ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A-MEDI-551 8 mg/kg
Účastníci dostanou IV infuzi MEDI 551 8 mg/kg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 (nasycovací dávky) a poté jednou za 28 dní na začátku každého následujícího cyklu až do úplné odpovědi, progrese onemocnění, toxicity nebo jiného důvodu bude pozorováno přerušení léčby.
|
MEDI-551 bude podáván intravenózně (IV) jednou každý týden ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A-MEDI-551 12 mg/kg
Účastníci dostanou IV infuzi MEDI 551 12 mg/kg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 (nasycovací dávky) a poté jednou za 28 dní na začátku každého následujícího cyklu až do úplné odpovědi, progrese onemocnění, toxicity nebo jiného důvodu bude pozorováno přerušení léčby.
|
MEDI-551 bude podáván intravenózně (IV) jednou každý týden ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B-MEDI-551 6 mg/kg
Účastníci dostanou IV infuzi MEDI-551 6 mg/kg týdně po dobu 4 týdnů během cyklu 1 (dny 1, 8, 15 a 22) a poté od cyklu 2 v den 1 každého 28denního cyklu až do úplné odpovědi, onemocnění bude pozorována progrese, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
MEDI-551 bude podáván intravenózně (IV) jednou každý týden ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B-MEDI-551 12 mg/kg
Účastníci budou dostávat IV infuzi MEDI-551 12 mg/kg týdně po dobu 4 týdnů během cyklu 1 (dny 1, 8, 15 a 22) a poté od cyklu 2 v den 1 každého 28denního cyklu až do úplné odpovědi, onemocnění bude pozorována progrese, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
MEDI-551 bude podáván intravenózně (IV) jednou každý týden ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B-MEDI-551 24 mg/kg
Účastníci budou dostávat IV infuzi MEDI-551 24 mg/kg týdně po dobu 4 týdnů během cyklu 1 (po dobu 2 dnů v den 1 a den 2 a ve dnech 8, 15 a 22) a poté od cyklu 2 v den 1 každého 28denního cyklu, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
MEDI-551 bude podáván intravenózně (IV) jednou každý týden ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část C-MEDI-551 8 mg/kg + rituximab
Účastníci dostanou IV infuzi MEDI-551 8 mg/kg ve dnech 2 a 8 během cyklu 1 a v den 1 během cyklu 2 (28denní cyklus) v kombinaci s rituximabem 375 mg/m^2 ve dnech 1, 8, 15 a 22. Od cyklu 3 dále bude v den 1 každého 28denního cyklu podáván pouze MEDI-551 8 mg/kg.
Léčba bude pokračovat, dokud účastníci nepociťují nepřijatelnou toxicitu, progresi onemocnění, nedosáhnou úplné odpovědi nebo neodvolají souhlas.
|
MEDI-551 bude podáván intravenózně (IV) jednou každý týden ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
Rituximab bude podáván IV ve dnech 1, 8, 15 a 22 (28denní cyklus).
Léčba bude pokračovat, dokud účastníci nepociťují nepřijatelnou toxicitu, progresi onemocnění, nedosáhnou úplné odpovědi nebo neodvolají souhlas.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část C-MEDI-551 12 mg/kg + rituximab
Účastníci dostanou IV infuzi MEDI-551 12 mg/kg ve dnech 2 a 8 během cyklu 1 a v den 1 během cyklu 2 (28denní cyklus) v kombinaci s rituximabem 375 mg/m^2 ve dnech 1, 8, 15 a 22. Od cyklu 3 dále bude v den 1 každého 28denního cyklu podáván pouze MEDI-551 8 mg/kg.
Léčba bude pokračovat, dokud účastníci nepociťují nepřijatelnou toxicitu, progresi onemocnění, nedosáhnou úplné odpovědi nebo neodvolají souhlas.
|
MEDI-551 bude podáván intravenózně (IV) jednou každý týden ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
Rituximab bude podáván IV ve dnech 1, 8, 15 a 22 (28denní cyklus).
Léčba bude pokračovat, dokud účastníci nepociťují nepřijatelnou toxicitu, progresi onemocnění, nedosáhnou úplné odpovědi nebo neodvolají souhlas.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část D-MEDI-551 12 mg/kg
Účastníci dostanou IV infuzi MEDI-551 12 mg/kg ve dnech 1 a 8 cyklu 1 a poté v den 1 28denních cyklů od cyklu 2 dále.
Léčba bude pokračovat, dokud účastníci nepociťují nepřijatelnou toxicitu, progresi onemocnění, nedosáhnou CR nebo neodvolají souhlas.
|
MEDI-551 bude podáván intravenózně (IV) jednou každý týden ve 4týdenních cyklech, dokud nebude pozorována úplná odezva, progrese onemocnění, toxicita nebo jiný důvod pro přerušení léčby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Optimální biologická dávka MEDI-551 pro část A
Časové okno: Den 1 až den 28 cyklu 1
|
Optimální biologická dávka (OBD) byla definována jako dávka nižší než maximální tolerovaná dávka (MTD), použitá pro rozšíření dávky.
MTD je definována jako nejvyšší dávka, při které méně než rovná (<=) 1 ze 6 účastníků pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT) od okamžiku prvního podání MEDI-551 během prvního 28denního cyklu.
|
Den 1 až den 28 cyklu 1
|
|
Nejvyšší dávka definovaná protokolem pro část B
Časové okno: Den 1 až den 28 cyklu 1
|
Nejvyšší dávka definovaná protokolem je dávka MEDI-551 v nepřítomnosti překročení MTD u účastníků s relabující nebo rituximab-refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (definovanou jako pacienti s méně než částečnou odpovědí (PR) nebo progresí do 6 měsíců po dokončení terapie s rituximabem).
MTD je definována jako nejvyšší dávka, při které <= 1 ze 6 účastníků zažije DLT od okamžiku prvního podání MEDI-551 do prvního 28denního cyklu.
|
Den 1 až den 28 cyklu 1
|
|
Nejvyšší dávka definovaná protokolem pro část C
Časové okno: Den 1 až den 28 cyklu 1
|
Nejvyšší dávka definovaná protokolem je dávka MEDI-551 v kombinaci s rituximabem při MTD nebo nejvyšší dávka definovaná protokolem v nepřítomnosti překročení MTD u účastníků s agresivními lymfomy.
MTD je definována jako nejvyšší dávka, při které <= 1 ze 6 účastníků zažije DLT od okamžiku prvního podání MEDI-551 do prvního 28denního cyklu.
|
Den 1 až den 28 cyklu 1
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE) pro část A, část B a část C
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
TEAE jsou definovány jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
|
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku MEDI-551 v části A, části B a části C
Časové okno: Den 1 až den 28 cyklu 1
|
Toxicita omezující dávku (DLT) pro rameno A, B a C byla definována jako AE související s léčbou MEDI-551 (nebo rituximab pro rameno C) jakéhokoli stupně toxicity, který vedl k neschopnosti přijmout celý cyklus MEDI-551 (nebo rituximab pro rameno C) nebo jakákoli toxicita 3. nebo vyššího stupně (kromě horečky 3. stupně, přechodné ztuhlosti nebo zimnice 3. stupně, syndromu rozpadu nádoru 3. stupně, jakékoli změny elektrolytů 3. nebo 4. stupně, jakéhokoli zvýšení jaterních testů 3. stupně,> = lymfopenie nebo leukopenie 3. nebo 4. stupně, <= neutropenie 4. stupně, <= trombocytopenie 4. stupně, <= anémie 4. stupně a reakce související s infuzí a reakce na infuzi 3. stupně), během hodnotitelného období DLT.
|
Den 1 až den 28 cyklu 1
|
|
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami hlášenými jako TEAE v části A, části B a části C
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
Uvádí se počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami hlášenými jako TEAE.
Klinické laboratorní abnormality jsou definovány jako jakékoli abnormální nálezy při analýze chemického složení séra, hematologie a moči.
|
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními příznaky hlášenými jako TEAE v části A, části B a části C
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
Uvádí se počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi hlášenými jako TEAE.
Abnormální vitální funkce jsou definovány jako jakékoli abnormální nálezy v parametrech vitálních funkcí (teplota, krevní tlak, tepová frekvence, dechová frekvence a pulzní oxymetrie).
|
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
|
Počet účastníků s abnormálními elektrokardiogramy hlášenými jako TEAE v části A, části B a části C
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
Uvádí se počet účastníků s abnormálními elektrokardiogramy (EKG) hlášenými jako TEAE.
Abnormální EKG jsou definovány jako jakékoli abnormální nálezy srdeční frekvence, intervalu RR, intervalu PR, QRS, osy a intervalů QT z primárního svodu digitálního 12svodového EKG.
|
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
|
Procento účastníků s úplnou odpovědí na část B, část C a část D
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Kompletní odpověď (CR) je definována jako vymizení všech známek onemocnění podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG).
Pro uzlové hmoty; pozitivní na fluorodeoxyglukózu (FDG) nebo polyethylentereftalát (PET) před léčbou; hmotnost jakékoli velikosti povolená, pokud je PET negativní. Variabilně FDG-avidní nebo PET negativní; regrese k normální velikosti na počítačové tomografii (CT).
Pro slezinu; nehmatatelné, uzliny zmizely.
Pro kostní dřeň; infiltrát odstraněn při opakované biopsii; byla-li morfologicky neurčitá, imunohistochemie (IHC) byla negativní.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Procento účastníků s částečnou odpovědí na část B, část C a část D
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
PR je definována jako regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa podle kritérií IWG.
Uzlové hmoty: >= 50% pokles součtu průměrů produktu (SPD) až 6 největších dominantních hmot; žádné zvýšení velikosti jiných uzlin (a) FDG-avidní nebo PET pozitivní před terapií; jeden nebo více PET pozitivních na dříve postiženém místě (b) FDG-avidní nebo PET negativní; regrese na CT.
Slezina a játra: >= 50% pokles SPD uzlů (pro jeden uzlík s největším příčným průměrem); žádné zvýšení velikosti jater nebo sleziny.
Kostní dřeň: irelevantní, pokud je před léčbou pozitivní.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Délka úplné odpovědi pro část B, část C a část D
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Doba trvání CR je od první dokumentace CR do doby progrese onemocnění/relapsu podle kritérií IWG.
ČR je vymizení všech známek onemocnění dle IWG kritérií.
Pro uzlové hmoty; FDG-avidní nebo PET pozitivní před léčbou; hmotnost jakékoli povolené velikosti, pokud je PET negativní.
Variabilně FDG-avidní nebo PET negativní; regrese do normální velikosti na CT.
Pro slezinu; nehmatatelné, uzliny zmizely.
Pro kostní dřeň; infiltrát odstraněn při opakované biopsii; pokud morfologicky neurčitý, IHC byl negativní.
K hodnocení trvání CR byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Procento účastníků s objektivní mírou odezvy pro část B, část C a část D
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) je podíl účastníků s CR nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií IWG.
CR je vymizení všech známek onemocnění.
Uzlové hmoty; FDG-avid/PET pozitivní před terapií; hmotnost jakékoli povolené velikosti, pokud je PET negativní.
FDG-avidní nebo PET negativní; regrese do normální velikosti na CT.
Slezina; nehmatatelné, uzliny zmizely.
kostní dřeň; infiltrát odstraněn při opakované biopsii; pokud je morfologie neznámá, IHC byla negativní.
PR je regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
Uzlové hmoty: >= 50% pokles součtu průměrů produktu (SPD) až 6 největších dominantních hmot; žádné zvýšení velikosti jiných uzlin (a) FDG-avidní nebo PET pozitivní před terapií; jeden nebo více PET pozitivních na dříve postiženém místě (b) FDG-avidní nebo PET negativní; regrese na CT.
Slezina a játra: >= 50% pokles SPD uzlů (pro jeden uzlík s největším příčným průměrem); žádné zvýšení velikosti jater nebo sleziny.
Kostní dřeň: irelevantní, pokud je před léčbou pozitivní.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Doba trvání objektivní odpovědi pro část B, část C a část D
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Doba trvání objektivní odpovědi (DOR) je první dokumentací objektivní odpovědi na první dokumentovanou progresivní nemoc (PD) nebo relaps podle IWG kritérií.
PD je definována jako jakákoli nová léze nebo zvýšení o >=50 % dříve postižených míst od nejnižší úrovně.
Pro masy uzlin: výskyt nové léze (lézí) > 1,5 cm v jakékoli ose, >= 50% zvýšení SPD více než jednoho uzlu nebo >= 50% zvýšení nejdelšího průměru dříve identifikovaného uzlu > 1 cm v léze krátké osy PET pozitivní, pokud FDG-avidní lymfom nebo PET pozitivní před léčbou.
Pro slezinu: > 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD jakýchkoli předchozích lézí.
Pro kostní dřeň: Nové nebo opakující se postižení.
K vyhodnocení DOR byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
Cyklus 1 Den 1, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Procento účastníků s mírou kontroly nemocí pro část B, část C a část D
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Kontrola onemocnění zahrnuje CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 8 týdnů podle kritérií IWG.
V ČR je vymizení všech známek onemocnění.
Uzlové hmoty; FDG-avidní nebo PET pozitivní před léčbou; hmotnost jakékoli povolené velikosti, pokud je PET negativní.
FDG-avidní nebo PET negativní; regrese do normální velikosti na CT.
Slezina; nehmatatelné, uzliny zmizely.
kostní dřeň; infiltrát odstraněn při opakované biopsii; pokud morfologicky neurčitý, IHC byl negativní.
PR je regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
Uzlové hmoty: >= 50% pokles SPD až 6 největších dominantních hmot; žádné zvýšení velikosti jiných uzlin (a) FDG-avidní nebo PET pozitivní před terapií; jeden nebo více PET pozitivních na dříve postiženém místě (b) Variabilně FDG-avidní nebo PET negativní; regrese na CT.
Slezina a játra: >= 50% pokles SPD uzlů; žádné zvýšení velikosti jater nebo sleziny.
Pro kostní dřeň: irelevantní, pokud je před léčbou pozitivní.
SD znamená nedosažení CR/PR nebo PD.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Doba trvání kontroly onemocnění pro část B, část C a část D
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Trvání kontroly onemocnění je definováno jako časové období od začátku podávání MEDI-551 do události PD/relapsu.
PD je definována jako jakákoli nová léze nebo zvýšení o >=50 % dříve postižených míst od nejnižší úrovně.
Pro masy uzlin: výskyt nové léze (lézí) > 1,5 cm v jakékoli ose, >= 50% zvýšení SPD více než jednoho uzlu nebo >= 50% zvýšení nejdelšího průměru dříve identifikovaného uzlu > 1 cm v léze krátké osy PET pozitivní, pokud FDG-avidní lymfom nebo PET pozitivní před léčbou.
Pro slezinu: > 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD jakýchkoli předchozích lézí.
Pro kostní dřeň: Nové nebo opakující se postižení.
K hodnocení trvání kontroly onemocnění byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Čas na odpověď pro část B, část C a část D
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Doba do odpovědi (TTR) se měří od začátku podávání MEDI-551 do první dokumentace odpovědi (CR nebo PR) a hodnotí se u účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi.
K hodnocení TTR byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Přežití bez progrese pro část B, část C a část D
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Přežití bez progrese (PFS) se měří od začátku léčby MEDI-551 do první dokumentace progrese onemocnění, relapsu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
PFS byla cenzurována k datu posledního hodnocení onemocnění u účastníků, kteří nemají žádnou zdokumentovanou PD/relaps nebo úmrtí před přerušením dat, vynecháním nebo zahájením alternativní protinádorové terapie.
K hodnocení PFS byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Celkové přežití pro část B, část C a část D
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Celkové přežití (OS) se měří od začátku léčby MEDI-551 do smrti.
U účastníků, kteří jsou na konci studie naživu nebo se ztratili kvůli sledování, bude OS cenzurován k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou účastníci naživu.
K hodnocení OS byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE) pro část D
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
SAE je AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo je považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
TEAE jsou definovány jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
|
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
|
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami hlášenými jako TEAE v části D
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
Uvádí se počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami hlášenými jako TEAE.
Klinické laboratorní abnormality jsou definovány jako jakékoli abnormální nálezy při analýze chemického složení séra, hematologie a moči.
|
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními příznaky hlášenými jako TEAE v části D
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
Uvádí se počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi hlášenými jako TEAE.
Abnormální vitální funkce jsou definovány jako jakékoli abnormální nálezy v parametrech vitálních funkcí (teplota, krevní tlak, tepová frekvence, dechová frekvence a pulzní oxymetrie).
|
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
|
Počet účastníků s abnormálními elektrokardiogramy hlášenými jako TEAE v části D
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
Uvádí se počet účastníků s abnormálním EKG hlášeným jako TEAE.
Abnormální EKG jsou definovány jako jakékoli abnormální nálezy srdeční frekvence, intervalu RR, intervalu PR, QRS, osy a intervalů QT z primárního svodu digitálního 12svodového EKG.
|
Den 1 až 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
|
Procento účastníků s úplnou odpovědí na část A
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
CR je definována jako vymizení všech známek onemocnění podle kritérií IWG.
Pro uzlové hmoty; FDG-avidní nebo PET pozitivní před léčbou; hmotnost jakékoli velikosti povolená, pokud je PET negativní. Variabilně FDG-avidní nebo PET negativní; regrese do normální velikosti na CT.
Pro slezinu; nehmatatelné, uzliny zmizely.
Pro kostní dřeň; infiltrát odstraněn při opakované biopsii; pokud morfologicky neurčitý, IHC byl negativní.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Procento účastníků s částečnou odpovědí na část A
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
PR je definována jako regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa podle kritérií IWG.
Uzlové hmoty: >= 50% pokles součtu průměrů produktu (SPD) až 6 největších dominantních hmot; žádné zvýšení velikosti jiných uzlin (a) FDG-avidní nebo PET pozitivní před terapií; jeden nebo více PET pozitivních na dříve postiženém místě (b) FDG-avidní nebo PET negativní; regrese na CT.
Slezina a játra: >= 50% pokles SPD uzlů (pro jeden uzlík s největším příčným průměrem); žádné zvýšení velikosti jater nebo sleziny.
Kostní dřeň: irelevantní, pokud je před léčbou pozitivní.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Délka úplné odpovědi na část A
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Doba trvání CR je od první dokumentace CR do doby progrese onemocnění/relapsu podle kritérií IWG.
V ČR je vymizení všech známek onemocnění.
Pro uzlové hmoty; FDG-avidní nebo PET pozitivní před léčbou; hmotnost jakékoli povolené velikosti, pokud je PET negativní.
Variabilně FDG-avidní nebo PET negativní; regrese do normální velikosti na CT.
Pro slezinu; nehmatatelné, uzliny zmizely.
Pro kostní dřeň; infiltrát odstraněn při opakované biopsii; pokud morfologicky neurčitý, IHC byl negativní.
K hodnocení trvání CR byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Procento účastníků s objektivní mírou odezvy pro část A
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
ORR je definováno jako podíl účastníků s CR nebo PR podle kritérií IWG.
CR je vymizení všech známek onemocnění.
Pro uzlové hmoty; FDG-avidní nebo PET pozitivní před léčbou; hmotnost jakékoli povolené velikosti, pokud je PET negativní.
FDG-avidní nebo PET negativní; regrese do normální velikosti na CT.
Pro slezinu; nehmatatelné, uzliny zmizely.
Pro kostní dřeň; infiltrát odstraněn při opakované biopsii; pokud je morfologie neznámá, IHC byla negativní.
PR je regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
Pro uzlové hmoty: >= 50% pokles SPD až 6 největších dominantních hmot; žádné zvýšení velikosti jiných uzlin (a) FDG-avidní nebo PET pozitivní před terapií; jeden nebo více PET pozitivních na dříve postiženém místě (b) FDG-avidní nebo PET negativní; regrese na CT.
Pro slezinu a játra: >= 50% snížení SPD uzlů (pro jeden uzel s největším příčným průměrem); žádné zvýšení velikosti jater nebo sleziny.
Pro kostní dřeň: irelevantní, pokud je před léčbou pozitivní.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Doba trvání objektivní odpovědi pro část A
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
DOR je první dokumentací objektivní odpovědi na první dokumentovanou PD nebo relaps podle IWG kritérií.
PD je definována jako jakákoli nová léze nebo zvýšení o >=50 % dříve postižených míst od nejnižší úrovně.
Pro masy uzlin: výskyt nové léze (lézí) > 1,5 cm v jakékoli ose, >= 50% zvýšení SPD více než jednoho uzlu nebo >= 50% zvýšení nejdelšího průměru dříve identifikovaného uzlu > 1 cm v léze krátké osy PET pozitivní, pokud FDG-avidní lymfom nebo PET pozitivní před léčbou.
Pro slezinu: > 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD jakýchkoli předchozích lézí.
Pro kostní dřeň: Nové nebo opakující se postižení.
K vyhodnocení DOR byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Procento účastníků s mírou kontroly nemocí pro část A
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Kontrola onemocnění zahrnuje CR, PR nebo SD po dobu alespoň 8 týdnů podle kritérií IWG.
V ČR je vymizení všech známek onemocnění.
Pro uzlové hmoty; FDG-avidní nebo PET pozitivní před terapií; hmotnost jakékoli povolené velikosti, pokud je PET negativní.
FDG-avidní nebo PET negativní; regrese do normální velikosti na CT.
Pro slezinu; nehmatatelné, uzliny zmizely.
Pro kostní dřeň; infiltrát odstraněn při opakované biopsii; pokud morfologicky neurčitý, IHC byl negativní.
PR je regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
Pro uzlové hmoty: >= 50% pokles SPD až 6 největších dominantních hmot; žádné zvýšení velikosti jiných uzlin (a) FDG-avidní nebo PET pozitivní před terapií; jeden nebo více PET pozitivních na dříve postiženém místě (b) Variabilně FDG-avidní nebo PET negativní; regrese na CT.
Pro slezinu a játra: >= 50% snížení SPD uzlů; žádné zvýšení velikosti jater nebo sleziny.
Pro kostní dřeň: irelevantní, pokud je před léčbou pozitivní.
SD znamená nedosažení CR/PR nebo PD.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Doba trvání kontroly onemocnění pro část A
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
Trvání kontroly onemocnění je definováno jako časové období od začátku podávání MEDI-551 do události PD/relapsu podle IWG kritérií.
PD je definována jako jakákoli nová léze nebo zvýšení o >=50 % dříve postižených míst od nejnižší úrovně.
Pro masy uzlin: výskyt nové léze (lézí) > 1,5 cm v jakékoli ose, >= 50% zvýšení SPD více než jednoho uzlu nebo >= 50% zvýšení nejdelšího průměru dříve identifikovaného uzlu > 1 cm v léze krátké osy PET pozitivní, pokud FDG-avidní lymfom nebo PET pozitivní před léčbou.
Pro slezinu: > 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD jakýchkoli předchozích lézí.
Pro kostní dřeň: Nové nebo opakující se postižení.
K hodnocení trvání kontroly onemocnění byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Čas na odpověď na část A
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
TTR se měří od začátku podávání MEDI-551 do první dokumentace odpovědi (CR nebo PR) a hodnotí se u účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi.
K hodnocení TTR byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Přežití bez progrese pro část A
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
PFS se měří od začátku léčby MEDI-551 do první dokumentace progrese onemocnění, relapsu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
K hodnocení PFS byla použita Kaplan-Meierova metoda.
PFS byla cenzurována k datu posledního hodnocení onemocnění u účastníků, kteří nemají žádnou zdokumentovanou PD/relaps nebo úmrtí před přerušením dat, vynecháním nebo zahájením alternativní protinádorové terapie.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Celkové přežití pro část A
Časové okno: 1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
OS se měří od začátku léčby MEDI-551 do smrti.
U účastníků, kteří jsou na konci studie naživu nebo se ztratili kvůli sledování, bude OS cenzurován k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou účastníci naživu.
K hodnocení OS byla použita Kaplan-Meierova metoda.
|
1. den všech cyklů, poté každé 2 měsíce během prvního roku léčby a poté každých 6 měsíců až do konce léčby (nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, zrušení souhlasu, podle toho, co nastane dříve) (přibližně 9 let)
|
|
Údolní sérová koncentrace MEDI-551 podle léčebného cyklu
Časové okno: Pro část A: C1D1 každého cyklu; Pro část B: C1D1 každého cyklu + C1D8, C1D15 a C1D22; Pro část C: C1D2, C1D8, potom 1. den každého cyklu až do cyklu 10; Pro část D: C1D1, C1D8, poté 1. den každého cyklu až do cyklu 10
|
Údolní sérová koncentrace (Ctrough) je definována jako nejnižší koncentrace dosažená lékem před podáním další dávky.
Je uvedena Ctrough koncentrace MEDI-551 podle léčebného cyklu.
|
Pro část A: C1D1 každého cyklu; Pro část B: C1D1 každého cyklu + C1D8, C1D15 a C1D22; Pro část C: C1D2, C1D8, potom 1. den každého cyklu až do cyklu 10; Pro část D: C1D1, C1D8, poté 1. den každého cyklu až do cyklu 10
|
|
Maximální sérová koncentrace MEDI-551 podle léčebného cyklu
Časové okno: Pro část A: C1D1 každého cyklu; Pro část B: C1D1 každého cyklu + C1D8, C1D15 a C1D22; Pro část C: C1D2, C1D8, potom 1. den každého cyklu až do cyklu 10; Pro část D: C1D1, C1D8, poté 1. den každého cyklu až do cyklu 10
|
Maximální sérová koncentrace je koncentrace, které léčivo dosáhne ve specifikovaném kompartmentu nebo testovací oblasti těla po podání léčiva a před podáním druhé dávky.
|
Pro část A: C1D1 každého cyklu; Pro část B: C1D1 každého cyklu + C1D8, C1D15 a C1D22; Pro část C: C1D2, C1D8, potom 1. den každého cyklu až do cyklu 10; Pro část D: C1D1, C1D8, poté 1. den každého cyklu až do cyklu 10
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace v ustáleném stavu (AUCss) MEDI-551
Časové okno: Část A: Cyklus (C) 1 Den (D) 1 (před a po dávce [PPD] 2, 6, 24, 48 hodin PD); PPD jednou týdně za 4 týdny C až C71; Část B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD z D1 každého C až C28; Část C & D: PPD C1 (D2, D8), před dávkou D15 a 22, PPD D1 každého C až C24
|
Uvádí se plocha pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu (Css, AUC) MEDI-551.
|
Část A: Cyklus (C) 1 Den (D) 1 (před a po dávce [PPD] 2, 6, 24, 48 hodin PD); PPD jednou týdně za 4 týdny C až C71; Část B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD z D1 každého C až C28; Část C & D: PPD C1 (D2, D8), před dávkou D15 a 22, PPD D1 každého C až C24
|
|
Zjevná vůle MEDI-551
Časové okno: Část A: Cyklus (C) 1 Den (D) 1 (před a po dávce [PPD] 2, 6, 24, 48 hodin PD); PPD jednou týdně za 4 týdny C až C71; Část B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD z D1 každého C až C28; Část C & D: PPD C1 (D2, D8), před dávkou D15 a 22, PPD D1 každého C až C24
|
Je hlášena zjevná clearance MEDI-551.
|
Část A: Cyklus (C) 1 Den (D) 1 (před a po dávce [PPD] 2, 6, 24, 48 hodin PD); PPD jednou týdně za 4 týdny C až C71; Část B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD z D1 každého C až C28; Část C & D: PPD C1 (D2, D8), před dávkou D15 a 22, PPD D1 každého C až C24
|
|
Distribuční objem MEDI-551
Časové okno: Část A: Cyklus (C) 1 Den (D) 1 (před a po dávce [PPD] 2, 6, 24, 48 hodin PD); PPD jednou týdně za 4 týdny C až C71; Část B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD z D1 každého C až C28; Část C & D: PPD C1 (D2, D8), před dávkou D15 a 22, PPD D1 každého C až C24
|
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva.
Centrální distribuční objem (Vd1) je definován jako hypotetický objem, do kterého se léčivo zpočátku distribuuje po podání, a periferní distribuční objem (Vd2) je definován jako součet všech tkáňových prostorů mimo centrální kompartment.
|
Část A: Cyklus (C) 1 Den (D) 1 (před a po dávce [PPD] 2, 6, 24, 48 hodin PD); PPD jednou týdně za 4 týdny C až C71; Část B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD z D1 každého C až C28; Část C & D: PPD C1 (D2, D8), před dávkou D15 a 22, PPD D1 každého C až C24
|
|
Terminální poločas (t1/2) MEDI-551
Časové okno: Část A: Cyklus (C) 1 Den (D) 1 (před a po dávce [PPD] 2, 6, 24, 48 hodin PD); PPD jednou týdně za 4 týdny C až C71; Část B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD z D1 každého C až C28; Část C & D: PPD C1 (D2, D8), před dávkou D15 a 22, PPD D1 každého C až C24
|
Terminální poločas je čas potřebný k tomu, aby plazmatická koncentrace MEDI-551 klesla o 50 % během terminální fáze.
|
Část A: Cyklus (C) 1 Den (D) 1 (před a po dávce [PPD] 2, 6, 24, 48 hodin PD); PPD jednou týdně za 4 týdny C až C71; Část B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD z D1 každého C až C28; Část C & D: PPD C1 (D2, D8), před dávkou D15 a 22, PPD D1 každého C až C24
|
|
Počet účastníků s titrem pozitivních protilátek proti drogám (ADA) na MEDI-551
Časové okno: Část A:C1D1; Část B: C1D1; Část C: C1D1; Část D: C1D1; Konec léčby (EOT); 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
Uvádí se počet účastníků s pozitivním titrem protilátek proti MEDI-551 (ADA).
|
Část A:C1D1; Část B: C1D1; Část C: C1D1; Část D: C1D1; Konec léčby (EOT); 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
|
Koncentrace B-buněk v séru
Časové okno: Část A:C1D1 každého cyklu; Část B: C1D1 každého cyklu + C1D8, C1D15 a C1D22; Část C: C1D2, C1D8, poté den 1 každého cyklu až do cyklu 10; Část D: C1D1, C1D8, den 1 každého cyklu až do cyklu 10; EOT; 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
Uvádí se koncentrace B-buněk v séru.
|
Část A:C1D1 každého cyklu; Část B: C1D1 každého cyklu + C1D8, C1D15 a C1D22; Část C: C1D2, C1D8, poté den 1 každého cyklu až do cyklu 10; Část D: C1D1, C1D8, den 1 každého cyklu až do cyklu 10; EOT; 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
|
Koncentrace imunoglobulinu (Ig) v séru
Časové okno: Část A:C1D1 každého cyklu; EOT; 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
Uvádí se koncentrace imunoglobinu (Ig) v séru.
|
Část A:C1D1 každého cyklu; EOT; 90 dní po poslední dávce (přibližně 9 let)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medimmune Inc. Clinical Development, MedImmune LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
16. dubna 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
21. března 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
21. března 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. září 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2009
První zveřejněno (ODHAD)
24. září 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
13. května 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. dubna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MI-CP204
- 2009-016378-34 (EUDRACT_NUMBER)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .