Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinische studie met behulp van MEDI-551 bij volwassen deelnemers met recidiverende of refractaire geavanceerde B-cel maligniteiten

29 april 2020 bijgewerkt door: MedImmune LLC

Een fase 1-dosis-escalatiestudie van MEDI-551, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen CD19, bij volwassen proefpersonen met recidiverende of refractaire geavanceerde B-cel-maligniteiten

Het doel van deze studie is om de maximaal getolereerde dosis van dit medicijn (MEDI-551) te bepalen bij deelnemers met gevorderde B-cel maligniteiten. Uitbreiding vindt plaats bij maximaal getolereerde dosis (MTD), of indien niet bereikt, bij optimale biologische dosis (OBD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om de MTD of OBD van MEDI-551 te bepalen bij deelnemers met recidiverende of refractaire gevorderde B-cel maligniteiten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

136

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België, 9000
        • Research Site
      • Leuven, België, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, België, 5530
        • Research Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
  • Italië
      • Cona, Italië, 44124
        • Research Site
      • Modena, Italië, 41124
        • Research Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28033
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Research Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Research Site
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Research Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde CLL, DLBCL, FL of MM;
  • Karnofsky Prestatiestatus >= 70;
  • Levensverwachting >= 12 weken;
  • Voorafgaande bestralingstherapie op voorwaarde dat de blootstelling niet groter is dan 25% van de beenmergruimte
  • Adequate hematologische functie
  • Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Elke beschikbare standaardbehandeling waarvan bekend is dat deze levensverlengend of levensreddend is;
  • Geen gelijktijdige therapie of therapie binnen zes weken na de eerste dosis MEDI-551 voor de behandeling van kanker
  • Eerdere therapie gericht tegen CD19
  • Vaccinatie (anders dan experimentele kankervaccintherapie) binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis MEDI-551;
  • Geschiedenis van andere invasieve maligniteiten binnen 5 jaar behalve cervicaal carcinoom in situ (CIS), niet-melanomateus carcinoom van de huid of ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst die chirurgisch zijn genezen;
  • Actieve infectie die behandeling vereist
  • Autologe stamceltransplantatie binnen 4 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
  • Allogene stamceltransplantatie of een andere orgaantransplantatie;
  • Aanhoudende >= Graad 2 toxiciteiten van eerdere kankertherapieën, tenzij specifiek toegestaan ​​in de opname-/uitsluitingscriteria.
  • Gebruik van andere immunosuppressiva dan steroïden binnen 28 dagen vóór de eerste dosis MEDI-551;
  • Gebruik van andere immunosuppressiva dan steroïden binnen 28 dagen vóór de eerste dosis MEDI-551 (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan);
  • Gedocumenteerde huidige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door leukemie of lymfoom;
  • Zwangerschap of borstvoeding;
  • Klinisch significante afwijking op ECG.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel A-MEDI-551 0,5 mg/kg
Deelnemers krijgen eenmaal per week een intraveneus (IV) infuus van MEDI 551 0,5 mg/kg in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
Geneesmiddel: MEDI-551
MEDI-551 zal eenmaal per week intraveneus (IV) worden toegediend in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
EXPERIMENTEEL: Deel A-MEDI-551 1 mg/kg
De deelnemers krijgen een intraveneuze infusie van MEDI 551 1 mg/kg eenmaal per week in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
Geneesmiddel: MEDI-551
MEDI-551 zal eenmaal per week intraveneus (IV) worden toegediend in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
EXPERIMENTEEL: Deel A-MEDI-551 2 mg/kg
Deelnemers krijgen een intraveneus infuus van MEDI 551 2 mg/kg op dag 1 en 8 van cyclus 1 (oplaaddoses) en vervolgens eenmaal per 28 dagen aan het begin van elke volgende cyclus tot volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling zal worden waargenomen.
Geneesmiddel: MEDI-551
MEDI-551 zal eenmaal per week intraveneus (IV) worden toegediend in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
EXPERIMENTEEL: Deel A-MEDI-551 4 mg/kg
Deelnemers krijgen een intraveneus infuus van MEDI 551 4 mg/kg op dag 1 en 8 van cyclus 1 (oplaaddoses) en vervolgens eenmaal per 28 dagen aan het begin van elke volgende cyclus tot volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling zal worden waargenomen.
Geneesmiddel: MEDI-551
MEDI-551 zal eenmaal per week intraveneus (IV) worden toegediend in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
EXPERIMENTEEL: Deel A-MEDI-551 8 mg/kg
Deelnemers krijgen een intraveneus infuus van MEDI 551 8 mg/kg op dag 1 en 8 van cyclus 1 (oplaaddoses) en vervolgens eenmaal per 28 dagen aan het begin van elke volgende cyclus tot volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling zal worden waargenomen.
Geneesmiddel: MEDI-551
MEDI-551 zal eenmaal per week intraveneus (IV) worden toegediend in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
EXPERIMENTEEL: Deel A-MEDI-551 12 mg/kg
Deelnemers krijgen een intraveneus infuus van MEDI 551 12 mg/kg op dag 1 en 8 van cyclus 1 (oplaaddoses) en vervolgens eenmaal per 28 dagen aan het begin van elke volgende cyclus tot volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling zal worden waargenomen.
Geneesmiddel: MEDI-551
MEDI-551 zal eenmaal per week intraveneus (IV) worden toegediend in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
EXPERIMENTEEL: Deel B-MEDI-551 6 mg/kg
Deelnemers krijgen gedurende 4 weken gedurende cyclus 1 (dag 1, 8, 15 en 22) wekelijks een intraveneus infuus van MEDI-551 6 mg/kg en daarna vanaf cyclus 2 op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen tot volledige respons, ziekte progressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling zal worden waargenomen.
Geneesmiddel: MEDI-551
MEDI-551 zal eenmaal per week intraveneus (IV) worden toegediend in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
EXPERIMENTEEL: Deel B-MEDI-551 12 mg/kg
Deelnemers krijgen gedurende 4 weken gedurende cyclus 1 (dag 1, 8, 15 en 22) wekelijks een intraveneus infuus van MEDI-551 12 mg/kg en daarna vanaf cyclus 2 op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen tot volledige respons, ziekte progressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling zal worden waargenomen.
Geneesmiddel: MEDI-551
MEDI-551 zal eenmaal per week intraveneus (IV) worden toegediend in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
EXPERIMENTEEL: Deel B-MEDI-551 24 mg/kg
Deelnemers krijgen gedurende 4 weken wekelijks een intraveneus infuus van MEDI-551 24 mg/kg tijdens cyclus 1 (gedurende 2 dagen op dag 1 en dag 2, en op dag 8, 15 en 22) en daarna vanaf cyclus 2, op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
Geneesmiddel: MEDI-551
MEDI-551 zal eenmaal per week intraveneus (IV) worden toegediend in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
EXPERIMENTEEL: Deel C-MEDI-551 8 mg/kg + rituximab
Deelnemers krijgen IV-infusie van MEDI-551 8 mg/kg op dag 2 en 8 tijdens cyclus 1 en op dag 1 tijdens cyclus 2 (cyclus van 28 dagen) in combinatie met rituximab 375 mg/m^2 op dag 1, 8, 15 en 22. Vanaf cyclus 3 wordt alleen MEDI-551 8 mg/kg toegediend op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen. De behandeling wordt voortgezet totdat de deelnemers onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie ervaren, volledige respons bereiken of hun toestemming intrekken.
Geneesmiddel: MEDI-551
MEDI-551 zal eenmaal per week intraveneus (IV) worden toegediend in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab wordt intraveneus toegediend op dag 1, 8, 15 en 22 (cyclus van 28 dagen). De behandeling wordt voortgezet totdat de deelnemers onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie ervaren, volledige respons bereiken of hun toestemming intrekken.
EXPERIMENTEEL: Deel C-MEDI-551 12 mg/kg + rituximab
Deelnemers krijgen IV-infusie van MEDI-551 12 mg/kg op dag 2 en 8 tijdens cyclus 1 en op dag 1 tijdens cyclus 2 (cyclus van 28 dagen) in combinatie met rituximab 375 mg/m^2 op dag 1, 8, 15 en 22. Vanaf cyclus 3 wordt alleen MEDI-551 8 mg/kg toegediend op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen. De behandeling wordt voortgezet totdat de deelnemers onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie ervaren, volledige respons bereiken of hun toestemming intrekken.
Geneesmiddel: MEDI-551
MEDI-551 zal eenmaal per week intraveneus (IV) worden toegediend in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab wordt intraveneus toegediend op dag 1, 8, 15 en 22 (cyclus van 28 dagen). De behandeling wordt voortgezet totdat de deelnemers onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie ervaren, volledige respons bereiken of hun toestemming intrekken.
EXPERIMENTEEL: Deel D-MEDI-551 12 mg/kg
Deelnemers krijgen IV-infusie van MEDI-551 12 mg/kg op dag 1 en 8 van cyclus 1 en daarna op dag 1 van cycli van 28 dagen vanaf cyclus 2. De behandeling wordt voortgezet totdat de deelnemers onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie ervaren, CR bereiken of hun toestemming intrekken.
Geneesmiddel: MEDI-551
MEDI-551 zal eenmaal per week intraveneus (IV) worden toegediend in cycli van 4 weken totdat volledige respons, ziekteprogressie, toxiciteit of een andere reden voor stopzetting van de behandeling wordt waargenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optimale biologische dosis MEDI-551 voor deel A
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1
Optimale biologische dosis (OBD) werd gedefinieerd als de dosis lager dan de maximaal getolereerde dosis (MTD), gebruikt voor dosisuitbreiding. De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij minder dan gelijk aan (<=) 1 op de 6 deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart vanaf het moment van de eerste toediening van MEDI-551 tot en met de eerste cyclus van 28 dagen.
Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1
Hoogste protocolgedefinieerde dosis voor deel B
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1
De hoogste in het protocol gedefinieerde dosis is de dosis MEDI-551 bij afwezigheid van overschrijding van de MTD bij deelnemers met recidiverende of rituximab-refractaire chronische lymfatische leukemie (gedefinieerd als degenen met minder dan een gedeeltelijke respons (PR) of progressie binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie met rituximab). De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij <= 1 op de 6 deelnemers een DLT ervaart vanaf het moment van de eerste toediening van MEDI-551 tot en met de eerste cyclus van 28 dagen.
Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1
Hoogste protocolgedefinieerde dosis voor deel C
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1
De hoogste in het protocol gedefinieerde dosis is de dosis van MEDI-551 in combinatie met rituximab bij de MTD of de hoogste in het protocol gedefinieerde dosis bij afwezigheid van overschrijding van de MTD bij deelnemers met agressieve lymfomen. De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij <= 1 op de 6 deelnemers een DLT ervaart vanaf het moment van de eerste toediening van MEDI-551 tot en met de eerste cyclus van 28 dagen.
Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's) voor deel A, deel B en deel C
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. TEAE's worden gedefinieerd als voorvallen die aanwezig waren bij baseline en in intensiteit verslechterden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of voorvallen die afwezig waren bij baseline en optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit van MEDI-551 in deel A, deel B en deel C
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) voor arm A, B en C werd gedefinieerd als MEDI-551 (of rituximab voor arm C) behandelingsgerelateerde AE ​​van elke toxiciteitsgraad die leidde tot een onvermogen om een ​​volledige cyclus van MEDI-551 te ontvangen (of rituximab voor arm C) of elke graad 3 of hogere toxiciteit (behalve graad 3 koorts, voorbijgaande graad 3 rillingen of koude rillingen, graad 3 tumorlysissyndroom, elke graad 3 of 4 elektrolytenverandering, elke graad 3 leverfunctietestverhoging,> = Graad 3 of 4 lymfopenie of leukopenie, <= Graad 4 neutropenie, <= Graad 4 trombocytopenie, <= Graad 4 anemie en Graad 3 infusiegerelateerde reactie en infusiereactie), tijdens DLT evalueerbare periode.
Dag 1 tot dag 28 van cyclus 1
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's in deel A, deel B en deel C
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd. Klinische laboratoriumafwijkingen worden gedefinieerd als abnormale bevindingen bij analyse van serumchemie, hematologie en urine.
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies gerapporteerd als TEAE's in deel A, deel B en deel C
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd. Abnormale vitale functies worden gedefinieerd als abnormale bevindingen in de parameters van de vitale functies (temperatuur, bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en pulsoximetrie).
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen gerapporteerd als TEAE's in deel A, deel B en deel C
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd. Abnormale ECG's worden gedefinieerd als abnormale bevindingen in hartslag, RR-interval, PR-interval, QRS, as en QT-intervallen vanaf de primaire afleiding van het digitale 12-afleidingen ECG.
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Percentage deelnemers met volledige respons voor deel B, deel C en deel D
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte volgens de criteria van de International Working Group (IWG). Voor knoopmassa's; fluorodeoxyglucose (FDG)-gretig of polyethyleentereftalaat (PET) positief voorafgaand aan de therapie; massa van elke toegestane grootte indien PET-negatief. Variabel FDG-avid of PET-negatief; regressie naar normale grootte op computertomografie (CT). Voor milt; niet voelbaar, knobbeltjes verdwenen. Voor beenmerg; infiltraat gewist bij herhaalde biopsie; indien onbepaald door morfologie, was immunohistochemie (IHC) negatief.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Percentage deelnemers met gedeeltelijke respons voor deel B, deel C en deel D
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
De PR wordt gedefinieerd als regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties volgens IWG-criteria. Knoopmassa's: >= 50% afname van de som van de productdiameters (SPD) van maximaal 6 grootste dominante massa's; geen toename in grootte van andere klieren (a) FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; een of meer PET-positieven op eerder betrokken locatie (b) FDG-avid of PET-negatief; regressie op CT. Milt en lever: >= 50% afname van SPD van knobbeltjes (voor enkele knobbel met grootste dwarsdiameter); geen vergrote lever of milt. Beenmerg: niet relevant indien positief voorafgaand aan de therapie.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Duur van volledige respons voor deel B, deel C en deel D
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Duur van CR is vanaf de eerste documentatie van een CR tot het moment van progressieve ziekte/terugval volgens IWG-criteria. De CR is het verdwijnen van alle tekenen van ziekte volgens IWG-criteria. Voor knoopmassa's; FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; massa van elke toegestane grootte indien PET-negatief. Variabel FDG-gretig of PET-negatief; regressie naar normale grootte op CT. Voor milt; niet voelbaar, knobbeltjes verdwenen. Voor beenmerg; infiltraat gewist bij herhaalde biopsie; indien onbepaald door morfologie, was IHC negatief. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de duur van CR te evalueren.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Percentage deelnemers met objectief responspercentage voor deel B, deel C en deel D
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Objectief responspercentage (ORR) is het percentage deelnemers met CR of gedeeltelijke respons (PR) volgens IWG-criteria. CR is het verdwijnen van alle tekenen van ziekte. Nodale massa's; FDG-avid/PET-positief voorafgaand aan therapie; massa van elke toegestane grootte indien PET-negatief. FDG-gretig of PET-negatief; regressie naar normale grootte op CT. Milt; niet voelbaar, knobbeltjes verdwenen. Beenmerg; infiltraat gewist bij herhaalde biopsie; indien onbekend door morfologie, was IHC negatief. PR is regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe sites. Knoopmassa's: >= 50% afname van de som van de productdiameters (SPD) van maximaal 6 grootste dominante massa's; geen toename in grootte van andere klieren (a) FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; een of meer PET-positieven op eerder betrokken locatie (b) FDG-avid of PET-negatief; regressie op CT. Milt en lever: >= 50% afname van SPD van knobbeltjes (voor enkele knobbel met grootste dwarsdiameter); geen vergrote lever of milt. Beenmerg: niet relevant indien positief voorafgaand aan de therapie.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Duur van objectieve respons voor deel B, deel C en deel D
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Duur van objectieve respons (DOR) is de eerste documentatie van objectieve respons op de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of terugval volgens IWG-criteria. PD wordt gedefinieerd als elke nieuwe laesie of toename met >=50% van eerder betrokken sites vanaf dieptepunt. Voor knooppuntmassa's: verschijnen van een nieuwe laesie(s) > 1,5 cm in een willekeurige as, >= 50% toename in SPD van meer dan één knooppunt, of >= 50% toename in langste diameter van een eerder geïdentificeerd knooppunt > 1 cm in laesies op de korte as PET-positief bij FDG-avid lymfoom of PET-positief voorafgaand aan de therapie. Voor milt: > 50% toename vanaf nadir in de SPD van eerdere laesies. Voor beenmerg: nieuwe of terugkerende betrokkenheid. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om DOR te evalueren.
Cyclus 1 Dag 1, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Percentage deelnemers met ziektebestrijdingspercentage voor deel B, deel C en deel D
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Ziektebestrijding omvat CR, PR of stabiele ziekte (SD) gedurende ten minste 8 weken volgens IWG-criteria. De CR is het verdwijnen van alle tekenen van ziekte. Nodale massa's; FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; massa van elke toegestane grootte indien PET-negatief. FDG-gretig of PET-negatief; regressie naar normale grootte op CT. Milt; niet voelbaar, knobbeltjes verdwenen. Beenmerg; infiltraat gewist bij herhaalde biopsie; indien onbepaald door morfologie, was IHC negatief. PR is regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe sites. Nodale massa's: >= 50% afname in SPD van maximaal 6 grootste dominante massa's; geen toename in grootte van andere klieren (a) FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; een of meer PET-positieven op eerder betrokken locatie (b) Variabel FDG-gretig of PET-negatief; regressie op CT. Milt en lever: >= 50% afname van SPD van knobbeltjes; geen vergrote lever of milt. Voor beenmerg: niet relevant indien positief voorafgaand aan de therapie. SD is het niet behalen van CR/PR of PD.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Duur van ziektebestrijding voor deel B, deel C en deel D
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Duur van ziektebestrijding wordt gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf het begin van de toediening van MEDI-551 tot het optreden van PD/terugval. PD wordt gedefinieerd als elke nieuwe laesie of toename met >=50% van eerder betrokken sites vanaf dieptepunt. Voor knooppuntmassa's: verschijnen van een nieuwe laesie(s) > 1,5 cm in een willekeurige as, >= 50% toename in SPD van meer dan één knooppunt, of >= 50% toename in langste diameter van een eerder geïdentificeerd knooppunt > 1 cm in laesies op de korte as PET-positief bij FDG-avid lymfoom of PET-positief voorafgaand aan de therapie. Voor milt: > 50% toename vanaf nadir in de SPD van eerdere laesies. Voor beenmerg: nieuwe of terugkerende betrokkenheid. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de duur van ziektebestrijding te evalueren.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Tijd tot respons voor deel B, deel C en deel D
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Tijd tot respons (TTR) wordt gemeten vanaf het begin van MEDI-551-toediening tot de eerste documentatie van respons (CR of PR) en beoordeeld bij deelnemers die een objectieve respons hebben bereikt. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om TTR te evalueren.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Progressievrije overleving voor deel B, deel C en deel D
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Progressievrije overleving (PFS) wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling met MEDI-551 tot de eerste documentatie van ziekteprogressie, terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De PFS werd gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling voor deelnemers die geen gedocumenteerde PD/terugval of overlijden hebben voorafgaand aan het afsluiten van de gegevens, uitval of de start van alternatieve antikankertherapie. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om PFS te evalueren.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Algehele overleving voor deel B, deel C en deel D
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
De totale overleving (OS) wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling met MEDI-551 tot aan de dood. Voor deelnemers die aan het einde van de studie nog in leven zijn of verloren voor follow-up, wordt OS gecensureerd op de laatste datum waarop bekend was dat deelnemers nog in leven waren. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om OS te evalueren.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's) voor deel D
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een SAE is een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. TEAE's worden gedefinieerd als voorvallen die aanwezig waren bij baseline en in intensiteit verslechterden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of voorvallen die afwezig waren bij baseline en optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's in deel D
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd. Klinische laboratoriumafwijkingen worden gedefinieerd als abnormale bevindingen bij analyse van serumchemie, hematologie en urine.
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies gerapporteerd als TEAE's in deel D
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd. Abnormale vitale functies worden gedefinieerd als abnormale bevindingen in de parameters van de vitale functies (temperatuur, bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en pulsoximetrie).
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen gerapporteerd als TEAE's in deel D
Tijdsspanne: Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Aantal deelnemers met abnormale ECG's gerapporteerd als TEAE's worden gerapporteerd. Abnormale ECG's worden gedefinieerd als abnormale bevindingen in hartslag, RR-interval, PR-interval, QRS, as en QT-intervallen vanaf de primaire afleiding van het digitale 12-afleidingen ECG.
Dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Percentage deelnemers met volledige respons voor deel A
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
De CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen van ziekte volgens de IWG-criteria. Voor knoopmassa's; FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; massa van elke toegestane grootte indien PET-negatief. Variabel FDG-avid of PET-negatief; regressie naar normale grootte op CT. Voor milt; niet voelbaar, knobbeltjes verdwenen. Voor beenmerg; infiltraat gewist bij herhaalde biopsie; indien onbepaald door morfologie, was IHC negatief.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Percentage deelnemers met gedeeltelijke respons voor deel A
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
De PR wordt gedefinieerd als regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe locaties volgens IWG-criteria. Knoopmassa's: >= 50% afname van de som van de productdiameters (SPD) van maximaal 6 grootste dominante massa's; geen toename in grootte van andere klieren (a) FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; een of meer PET-positieven op eerder betrokken locatie (b) FDG-avid of PET-negatief; regressie op CT. Milt en lever: >= 50% afname van SPD van knobbeltjes (voor enkele knobbel met grootste dwarsdiameter); geen vergrote lever of milt. Beenmerg: niet relevant indien positief voorafgaand aan de therapie.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Duur van volledige respons voor deel A
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Duur van CR is vanaf de eerste documentatie van een CR tot het moment van progressieve ziekte/terugval volgens IWG-criteria. De CR is het verdwijnen van alle tekenen van ziekte. Voor knoopmassa's; FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; massa van elke toegestane grootte indien PET-negatief. Variabel FDG-gretig of PET-negatief; regressie naar normale grootte op CT. Voor milt; niet voelbaar, knobbeltjes verdwenen. Voor beenmerg; infiltraat gewist bij herhaalde biopsie; indien onbepaald door morfologie, was IHC negatief. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de duur van CR te evalueren.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Percentage deelnemers met objectief responspercentage voor deel A
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
De ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR volgens IWG-criteria. CR is het verdwijnen van alle tekenen van ziekte. Voor knoopmassa's; FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; massa van elke toegestane grootte indien PET-negatief. FDG-gretig of PET-negatief; regressie naar normale grootte op CT. Voor milt; niet voelbaar, knobbeltjes verdwenen. Voor beenmerg; infiltraat gewist bij herhaalde biopsie; indien onbekend door morfologie, was IHC negatief. PR is regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe sites. Voor nodale massa's: >= 50% afname in SPD van maximaal 6 grootste dominante massa's; geen toename in grootte van andere klieren (a) FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; een of meer PET-positieven op eerder betrokken locatie (b) FDG-avid of PET-negatief; regressie op CT. Voor milt en lever: >= 50% afname van SPD van knobbeltjes (voor enkele knobbel met grootste dwarsdiameter); geen vergrote lever of milt. Voor beenmerg: niet relevant indien positief voorafgaand aan de therapie.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Duur van objectieve respons voor deel A
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
De DOR is de eerste documentatie van objectieve reactie op de eerste gedocumenteerde PD of terugval volgens IWG-criteria. PD wordt gedefinieerd als elke nieuwe laesie of toename met >=50% van eerder betrokken sites vanaf dieptepunt. Voor knooppuntmassa's: verschijnen van een nieuwe laesie(s) > 1,5 cm in een willekeurige as, >= 50% toename in SPD van meer dan één knooppunt, of >= 50% toename in langste diameter van een eerder geïdentificeerd knooppunt > 1 cm in laesies op de korte as PET-positief bij FDG-avid lymfoom of PET-positief voorafgaand aan de therapie. Voor milt: > 50% toename vanaf nadir in de SPD van eerdere laesies. Voor beenmerg: nieuwe of terugkerende betrokkenheid. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om DOR te evalueren.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Percentage deelnemers met ziektebestrijdingspercentage voor deel A
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Ziektebestrijding omvat CR, PR of SD gedurende ten minste 8 weken volgens IWG-criteria. De CR is het verdwijnen van alle tekenen van ziekte. Voor knoopmassa's; FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; massa van elke toegestane grootte indien PET-negatief. FDG-gretig of PET-negatief; regressie naar normale grootte op CT. Voor milt; niet voelbaar, knobbeltjes verdwenen. Voor beenmerg; infiltraat gewist bij herhaalde biopsie; indien onbepaald door morfologie, was IHC negatief. PR is regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe sites. Voor nodale massa's: >= 50% afname in SPD van maximaal 6 grootste dominante massa's; geen toename in grootte van andere klieren (a) FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; een of meer PET-positieven op eerder betrokken locatie (b) Variabel FDG-gretig of PET-negatief; regressie op CT. Voor milt en lever: >= 50% afname van SPD van knobbeltjes; geen vergrote lever of milt. Voor beenmerg: niet relevant indien positief voorafgaand aan de therapie. SD is het niet behalen van CR/PR of PD.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Duur van ziektebestrijding voor deel A
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Duur van ziektebestrijding wordt gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf het begin van de toediening van MEDI-551 tot het optreden van PD/terugval volgens IWG-criteria. PD wordt gedefinieerd als elke nieuwe laesie of toename met >=50% van eerder betrokken sites vanaf dieptepunt. Voor knooppuntmassa's: verschijnen van een nieuwe laesie(s) > 1,5 cm in een willekeurige as, >= 50% toename in SPD van meer dan één knooppunt, of >= 50% toename in langste diameter van een eerder geïdentificeerd knooppunt > 1 cm in laesies op de korte as PET-positief bij FDG-avid lymfoom of PET-positief voorafgaand aan de therapie. Voor milt: > 50% toename vanaf nadir in de SPD van eerdere laesies. Voor beenmerg: nieuwe of terugkerende betrokkenheid. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de duur van ziektebestrijding te evalueren.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Tijd tot respons voor deel A
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
De TTR wordt gemeten vanaf het begin van de toediening van MEDI-551 tot de eerste documentatie van respons (CR of PR) en beoordeeld bij deelnemers die een objectieve respons hebben bereikt. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om TTR te evalueren.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Progressievrije overleving voor deel A
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
De PFS wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling met MEDI-551 tot de eerste documentatie van ziekteprogressie, terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om PFS te evalueren. De PFS werd gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling voor deelnemers die geen gedocumenteerde PD/terugval of overlijden hebben voorafgaand aan het afsluiten van de gegevens, uitval of de start van alternatieve antikankertherapie.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Algehele overleving voor deel A
Tijdsspanne: Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
De OS wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling met MEDI-551 tot het overlijden. Voor deelnemers die aan het einde van de studie nog in leven zijn of verloren voor follow-up, wordt OS gecensureerd op de laatste datum waarop bekend was dat deelnemers nog in leven waren. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om OS te evalueren.
Dag 1 van alle cycli, daarna elke 2 maanden gedurende het eerste behandelingsjaar en vervolgens elke 6 maanden tot het einde van de behandeling (onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, trekt toestemming in, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) (ongeveer 9 jaar)
Dalserumconcentratie van MEDI-551 per behandelingscyclus
Tijdsspanne: Voor deel A: C1D1 van elke cyclus; Voor deel B: C1D1 van elke cyclus + C1D8, C1D15 en C1D22; Voor deel C: C1D2, C1D8, dan dag 1 van elke cyclus tot cyclus 10; Voor deel D: C1D1, C1D8, dan dag 1 van elke cyclus tot cyclus 10
Dalserumconcentratie (Ctrough) wordt gedefinieerd als de laagste concentratie die door een geneesmiddel wordt bereikt voordat de volgende dosis wordt toegediend. De Cdal-concentratie van MEDI-551 per behandelingscyclus wordt gerapporteerd.
Voor deel A: C1D1 van elke cyclus; Voor deel B: C1D1 van elke cyclus + C1D8, C1D15 en C1D22; Voor deel C: C1D2, C1D8, dan dag 1 van elke cyclus tot cyclus 10; Voor deel D: C1D1, C1D8, dan dag 1 van elke cyclus tot cyclus 10
Piekserumconcentratie van MEDI-551 per behandelingscyclus
Tijdsspanne: Voor deel A: C1D1 van elke cyclus; Voor deel B: C1D1 van elke cyclus + C1D8, C1D15 en C1D22; Voor deel C: C1D2, C1D8, dan dag 1 van elke cyclus tot cyclus 10; Voor deel D: C1D1, C1D8, dan dag 1 van elke cyclus tot cyclus 10
Piekserumconcentratie is de concentratie die een medicijn bereikt in een bepaald compartiment of testgebied van het lichaam nadat het medicijn is toegediend en vóór de toediening van een tweede dosis.
Voor deel A: C1D1 van elke cyclus; Voor deel B: C1D1 van elke cyclus + C1D8, C1D15 en C1D22; Voor deel C: C1D2, C1D8, dan dag 1 van elke cyclus tot cyclus 10; Voor deel D: C1D1, C1D8, dan dag 1 van elke cyclus tot cyclus 10
Gebied onder de concentratiecurve bij stabiele toestand (AUCss) van MEDI-551
Tijdsspanne: Deel A: Cyclus(C)1 Dag(D)1 (Pre & post dose [PPD] 2,6,24,48 uur PD); PPD eenmaal per week in 4 weken C t/m C71; Deel B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD van D1 van elke C t/m C28; Deel C & D: PPD van C1 (D2,D8), predosis D15 en 22, PPD van D1 van elke C tot C24
Gebied onder de concentratie-tijdcurve bij steady-state (Css, AUC) van MEDI-551 wordt gerapporteerd.
Deel A: Cyclus(C)1 Dag(D)1 (Pre & post dose [PPD] 2,6,24,48 uur PD); PPD eenmaal per week in 4 weken C t/m C71; Deel B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD van D1 van elke C t/m C28; Deel C & D: PPD van C1 (D2,D8), predosis D15 en 22, PPD van D1 van elke C tot C24
Schijnbare vrijgave van MEDI-551
Tijdsspanne: Deel A: Cyclus(C)1 Dag(D)1 (Pre & post dose [PPD] 2,6,24,48 uur PD); PPD eenmaal per week in 4 weken C t/m C71; Deel B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD van D1 van elke C t/m C28; Deel C & D: PPD van C1 (D2,D8), predosis D15 en 22, PPD van D1 van elke C tot C24
Schijnbare klaring van MEDI-551 is gemeld.
Deel A: Cyclus(C)1 Dag(D)1 (Pre & post dose [PPD] 2,6,24,48 uur PD); PPD eenmaal per week in 4 weken C t/m C71; Deel B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD van D1 van elke C t/m C28; Deel C & D: PPD van C1 (D2,D8), predosis D15 en 22, PPD van D1 van elke C tot C24
Distributievolume van MEDI-551
Tijdsspanne: Deel A: Cyclus(C)1 Dag(D)1 (Pre & post dose [PPD] 2,6,24,48 uur PD); PPD eenmaal per week in 4 weken C t/m C71; Deel B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD van D1 van elke C t/m C28; Deel C & D: PPD van C1 (D2,D8), predosis D15 en 22, PPD van D1 van elke C tot C24
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste serumconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Het centrale distributievolume (Vd1) wordt gedefinieerd als het hypothetische volume waarin een geneesmiddel aanvankelijk wordt gedistribueerd bij toediening en het perifere distributievolume (Vd2) wordt gedefinieerd als de som van alle weefselruimten buiten het centrale compartiment.
Deel A: Cyclus(C)1 Dag(D)1 (Pre & post dose [PPD] 2,6,24,48 uur PD); PPD eenmaal per week in 4 weken C t/m C71; Deel B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD van D1 van elke C t/m C28; Deel C & D: PPD van C1 (D2,D8), predosis D15 en 22, PPD van D1 van elke C tot C24
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van MEDI-551
Tijdsspanne: Deel A: Cyclus(C)1 Dag(D)1 (Pre & post dose [PPD] 2,6,24,48 uur PD); PPD eenmaal per week in 4 weken C t/m C71; Deel B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD van D1 van elke C t/m C28; Deel C & D: PPD van C1 (D2,D8), predosis D15 en 22, PPD van D1 van elke C tot C24
De terminale halfwaardetijd is de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie van MEDI-551 met 50% te laten dalen tijdens de terminale fase.
Deel A: Cyclus(C)1 Dag(D)1 (Pre & post dose [PPD] 2,6,24,48 uur PD); PPD eenmaal per week in 4 weken C t/m C71; Deel B:C1 (D1,D8,D15,D22),PPD van D1 van elke C t/m C28; Deel C & D: PPD van C1 (D2,D8), predosis D15 en 22, PPD van D1 van elke C tot C24
Aantal deelnemers met positieve anti-drug antilichamen (ADA) titer volgens MEDI-551
Tijdsspanne: Deel A:C1D1; Deel B: C1D1; Deel C: C1D1; Deel D: C1D1; Einde van de behandeling (EOT); 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Het aantal deelnemers met een positieve anti-drug antilichamen (ADA) titer tegen MEDI-551 wordt gerapporteerd.
Deel A:C1D1; Deel B: C1D1; Deel C: C1D1; Deel D: C1D1; Einde van de behandeling (EOT); 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
B-celconcentratie in serum
Tijdsspanne: Deel A:C1D1 van elke cyclus; Deel B: C1D1 van elke cyclus + C1D8, C1D15 en C1D22; Deel C: C1D2, C1D8, daarna dag 1 van elke cyclus tot cyclus 10; Deel D: C1D1, C1D8, dag 1 van elke cyclus tot cyclus 10; EOT;90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
B-celconcentratie in serum wordt gerapporteerd.
Deel A:C1D1 van elke cyclus; Deel B: C1D1 van elke cyclus + C1D8, C1D15 en C1D22; Deel C: C1D2, C1D8, daarna dag 1 van elke cyclus tot cyclus 10; Deel D: C1D1, C1D8, dag 1 van elke cyclus tot cyclus 10; EOT;90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Immunoglobuline (Ig) Concentratie in serum
Tijdsspanne: Deel A:C1D1 van elke cyclus; EOT;90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)
Immunoglobine (Ig)-concentratie in serum wordt gerapporteerd.
Deel A:C1D1 van elke cyclus; EOT;90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 9 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MedImmune LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medimmune Inc. Clinical Development, MedImmune LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 april 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

21 maart 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

21 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 september 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MI-CP204
  • 2009-016378-34 (EUDRACT_NUMBER)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker

Klinische onderzoeken op MEDI-551

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren