Formuleringens indvirkning på ciprofloxacin oral absorption

Hunde og mennesker udviser forskelle i gastrointestinal fysiologi. Udviklingen af ​​lægemidler til både mennesker og hunde afhænger typisk af farmakokinetiske undersøgelser i de andre arter. Produktdesign og kvalitetsegenskaber for hunde (og for mennesker) udfører generelt sådanne ekstrapolationer på en forenklet måde uden en systematisk redegørelse for den differentielle tarmfysiologi mellem hund og menneske. Dette projekt har til formål at belyse produktkvalitetsforskelle mellem orale faste doseringsformer for mennesker og hunde som et resultat af den differentielle fysiologi mellem de to specifikationer. Denne indsigt vil lette reguleringen af ​​hundemedicin ved at fremhæve, hvordan produktstandarder for humanmedicin enten er for liberale eller for restriktive for hundemedicin.

Ciprofloxacinhydrochlorid vil blive brugt som et model for et dårligt opløseligt lægemiddel. En række tablets med øjeblikkelig frigivelse (IR) vil blive formuleret for at kortlægge designrummet. Formuleringer vil være hurtige, medium og langsomme med hensyn til lægemidlets opløsningshastighed. Ciprofloxacin forventes at udvise formuleringsafhængig farmakokinetik, som yderligere påvirkes af den differentielle fysiologi mellem hund og mennesker. Især forventer efterforskerne en større følsomhed over for formulering for hunde end for mennesker. Som følge heraf forventer efterforskerne, at hunde er mere følsomme over for formuleringer, hvor sådanne kritiske formuleringsfaktorer skal tages i betragtning ved design og regulering af hundeprodukter.

Mål: 1) Det primære formål med denne humane undersøgelse er at vurdere, om specifikke formuleringsfaktorer påvirker hastigheden og omfanget af ciprofloxacin oral absorption, såvel som den absolutte absorptionsprofil af ciprofloxacin. 2) Det sekundære formål er at vurdere, om hunde udviser en større følsomhed over for formulering end mennesker.

Hypoteser: Forskerne forudser, at mennesker udviser en beskeden følsomhed over for specifikke tabletformuleringsfaktorer. 1) Derfor er hypotesen for denne menneskelige undersøgelse, at mennesker ikke udviser en følsomhed over for specifikke formuleringsfaktorer og viser ingen in vitro - in vivo korrelation til opløsningshastighed. 2) Alternativ hypotese er, at mennesker udviser en følsomhed over for specifikke formuleringsfaktorer og viser en in vitro - in vivo korrelation til opløsningshastighed.