Impatto della formulazione sull'assorbimento orale della ciprofloxacina

Cani e umani mostrano differenze nella fisiologia gastrointestinale. Lo sviluppo di prodotti farmaceutici sia per l'uomo che per i cani dipende in genere dagli studi di farmacocinetica nelle altre specie. Il design del prodotto e gli attributi di qualità per i cani (e per gli esseri umani) generalmente conducono tali estrapolazioni in modo semplicistico, senza un resoconto sistematico della fisiologia intestinale differenziale tra cane e uomo. Questo progetto mira a chiarire le differenze di qualità del prodotto tra le forme di dosaggio solide orali umane e canine come risultato della fisiologia differenziale tra le due specifiche. Questa intuizione faciliterà la regolamentazione dei medicinali per cani evidenziando come gli standard di prodotto per i medicinali per uso umano siano troppo liberali o troppo restrittivi per i medicinali per cani.

La ciprofloxacina cloridrato sarà utilizzata come farmaco modello scarsamente solubile. Verrà formulata una gamma di compresse a rilascio immediato (IR) per mappare lo spazio di progettazione. Le formulazioni saranno veloci, medie e lente, rispetto alla velocità di dissoluzione del farmaco. Si prevede che la ciprofloxacina mostri una farmacocinetica dipendente dalla formulazione, che è ulteriormente influenzata dalla fisiologia differenziale tra cane e uomo. In particolare, i ricercatori prevedono una maggiore sensibilità alla formulazione per i cani che per gli esseri umani. Di conseguenza, i ricercatori prevedono che i cani siano più sensibili alle formulazioni, dove tali fattori critici di formulazione devono essere considerati nella progettazione e nella regolamentazione del prodotto canino.

Obiettivi: 1) L'obiettivo principale di questo studio sull'uomo è valutare se specifici fattori di formulazione influenzano la velocità e l'entità dell'assorbimento orale della ciprofloxacina, nonché il profilo di assorbimento assoluto della ciprofloxacina. 2) L'obiettivo secondario è valutare se i cani mostrano una maggiore sensibilità alla formulazione rispetto agli esseri umani.

Ipotesi: i ricercatori prevedono che gli esseri umani mostrino una modesta sensibilità a specifici fattori di formulazione delle compresse. 1) Quindi, l'ipotesi di questo studio sull'uomo è che gli esseri umani non mostrino una sensibilità a specifici fattori di formulazione e non mostrino alcuna correlazione in vitro - in vivo con il tasso di dissoluzione. 2) L'ipotesi alternativa è che gli esseri umani mostrino una sensibilità a specifici fattori di formulazione e mostrino una correlazione in vitro - in vivo con la velocità di dissoluzione.