Auswirkung der Formulierung auf die orale Resorption von Ciprofloxacin

Hunde und Menschen weisen Unterschiede in der Magen-Darm-Physiologie auf. Die Entwicklung von Arzneimitteln sowohl für Menschen als auch für Hunde hängt typischerweise von pharmakokinetischen Studien an den anderen Arten ab. Produktdesign und Qualitätsattribute für Hunde (und für Menschen) führen solche Extrapolationen im Allgemeinen in einer vereinfachenden Weise durch, ohne eine systematische Berücksichtigung der unterschiedlichen Darmphysiologie zwischen Hund und Mensch. Dieses Projekt zielt darauf ab, Unterschiede in der Produktqualität zwischen festen oralen Darreichungsformen für Menschen und Hunde als Ergebnis der unterschiedlichen Physiologie zwischen den beiden Spezifikationen aufzuklären. Diese Erkenntnis wird die Regulierung von Hundearzneimitteln erleichtern, indem deutlich wird, wie Produktstandards für Humanarzneimittel für Hundearzneimittel entweder zu liberal oder zu restriktiv sind.

Ciprofloxacin-Hydrochlorid wird als Modellarzneimittel für schwerlösliche Substanzen verwendet. Eine Reihe von Tabletten mit sofortiger Freisetzung (IR) wird formuliert, um den Designraum abzubilden. Formulierungen sind schnell, mittel und langsam in Bezug auf die Auflösungsgeschwindigkeit des Arzneimittels. Es wird erwartet, dass Ciprofloxacin eine formulierungsabhängige Pharmakokinetik aufweist, die zusätzlich durch die unterschiedliche Physiologie zwischen Hund und Mensch beeinflusst wird. Insbesondere rechnen die Forscher bei Hunden mit einer größeren Sensitivität gegenüber der Formulierung als beim Menschen. Folglich gehen die Forscher davon aus, dass Hunde empfindlicher auf Formulierungen reagieren, bei denen solche kritischen Formulierungsfaktoren bei der Gestaltung und Regulierung von Hundeprodukten berücksichtigt werden müssen.

Ziele: 1) Das primäre Ziel dieser Humanstudie ist die Beurteilung, ob spezifische Formulierungsfaktoren die Rate und das Ausmaß der oralen Resorption von Ciprofloxacin sowie das absolute Resorptionsprofil von Ciprofloxacin beeinflussen. 2) Das sekundäre Ziel ist die Beurteilung, ob Hunde gegenüber der Formulierung empfindlicher sind als Menschen.

Hypothesen: Die Forscher gehen davon aus, dass Menschen eine mäßige Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Faktoren der Tablettenformulierung aufweisen. 1) Daher ist die Hypothese dieser Studie am Menschen, dass Menschen keine Empfindlichkeit gegenüber spezifischen Formulierungsfaktoren aufweisen und keine in vitro-in vivo-Korrelation zur Auflösungsgeschwindigkeit aufweisen. 2) Alternative Hypothese ist, dass Menschen eine Empfindlichkeit gegenüber spezifischen Formulierungsfaktoren aufweisen und eine in vitro-in vivo-Korrelation zur Auflösungsgeschwindigkeit zeigen.