Impacto de la formulación en la absorción oral de ciprofloxacina

Los perros y los humanos exhiben diferencias en la fisiología gastrointestinal. El desarrollo de productos farmacéuticos tanto para humanos como para perros generalmente depende de estudios farmacocinéticos en otras especies. El diseño del producto y los atributos de calidad para perros (y para humanos) generalmente realizan tales extrapolaciones de manera simplista, sin una explicación sistemática de la fisiología intestinal diferencial entre perros y humanos. Este proyecto tiene como objetivo dilucidar las diferencias de calidad del producto entre las formas de dosificación sólidas orales para humanos y perros como resultado de la fisiología diferencial entre las dos específicas. Este conocimiento facilitará la regulación de los medicamentos caninos al resaltar cómo los estándares de productos para medicamentos humanos son demasiado liberales o demasiado restrictivos para los medicamentos caninos.

El clorhidrato de ciprofloxacina se utilizará como modelo de fármaco poco soluble. Se formulará una gama de tabletas de liberación inmediata (IR) para mapear el espacio de diseño. Las formulaciones serán rápidas, medias y lentas, con respecto a la velocidad de disolución del fármaco. Se espera que la ciprofloxacina muestre una farmacocinética dependiente de la formulación, que además se ve afectada por la fisiología diferencial entre perros y humanos. En particular, los investigadores anticipan una mayor sensibilidad a la formulación para perros que para humanos. En consecuencia, los investigadores anticipan que los perros serán más sensibles a las formulaciones, donde tales factores críticos de formulación deben ser considerados en el diseño y regulación de productos caninos.

Objetivos: 1) El objetivo principal de este estudio en humanos es evaluar si los factores de formulación específicos afectan la velocidad y el grado de absorción oral de ciprofloxacina, así como el perfil de absorción absoluto de ciprofloxacina. 2) El objetivo secundario es evaluar si los perros muestran una mayor sensibilidad a la formulación que los humanos.

Hipótesis: Los investigadores anticipan que los humanos presentan una sensibilidad modesta a factores específicos de formulación de comprimidos. 1) Por lo tanto, la hipótesis de este estudio en humanos es que los humanos no muestran sensibilidad a factores de formulación específicos y no muestran una correlación in vitro - in vivo con la velocidad de disolución. 2) La hipótesis alternativa es que los seres humanos exhiben una sensibilidad a factores de formulación específicos y muestran una correlación in vitro - in vivo con la velocidad de disolución.