Oral GW766944 (Oral CCR3-antagonist)

Inklusionskriterier:

• Lægens diagnose af astma (>12 % forbedring i FEV1 med en bronkodilatator eller PC20 methacholin mindre end 8 mg/ml) dokumenteret inden for de seneste 2 år.
• Mænd og kvinder i alderen ≥18-75 år inklusive.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:
• Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende].
• Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne anført i afsnit 9.1 i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil 2 dage efter den sidste dosis af GW766994.
• Ikke ryger. Nuværende rygere med en pakkehistorie på mindre end 10 år kan blive tilmeldt undersøgelsen. Forsøgspersoner, der kun bruger tyggetobaksprodukter, kan tilmeldes efter efterforskerens skøn og efter samråd med GSK-medicinsk monitor.
• Sputum eosinofiler >4,9%.
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• QTcB eller QTcF < 450 msek vurderet inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
• For at være berettiget skal kvindelige patienter have en negativ uringraviditetstest.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret på den medicinske screeningsvurdering, laboratorieundersøgelse eller EKG.
• Nuværende rygere.
• Forsøgspersoner ude af stand til at producere en teknisk acceptabel sputumprøve.
• Sputum TCC >25 millioner celler/g.
• Klinisk signifikant nedsat leverfunktion eller aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Positivt HIV, Hepatitis B overfladeantigen eller Hepatitis C antistof inden for 3 måneder efter screening.
• Forsøgspersonen drikker regelmæssigt mere end 28 enheder alkohol på en uge, hvis han er mand eller 21 enheder om ugen, hvis hun er kvinde. En enhed alkohol er defineret som et medium (125 ml) glas vin, en halv pint (250 ml) øl eller et mål (25 ml) spiritus.
• Gravide og ammende kvinder.
• Astma anses for ustabil inden for 2 måneder før screening.
• Luftvejsinfektion: Kulturdokumenteret eller mistænkt bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, sinus eller mellemøre, som ikke er løst inden for de 4 uger før screening og førte til en ændring i astmabehandlingen, eller efter investigators mening forventes at påvirke forsøgspersonens astmastatus eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Baseline post-bronkodilatator FEV1 <50 % forudsagt (spirometri skal udføres ved screeningsbesøg).
• Regelmæssig oral brug af prednison.
• Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med monoklonale antistoffer inden for de forløbne 3 måneder forud for screeningsbesøg.
• Komorbiditeter, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsen, herunder systemiske inflammatoriske tilstande såsom leddegigt.
• Donation af blod på over 500 ml inden for en 56-dages periode før dosering
• Deltagelse i et forsøg med et hvilket som helst lægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), eller deltagelse i et forsøg med en ny kemisk enhed inden for 2 måneder forud for første dosis af aktuel undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigators mening og sponsor for medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet, men ikke begrænset til amfetamin, barbiturater, kokain, opiater og cannabinoider.

Forsøgspersoner, der bruger benzodiazepiner eller andre angstdæmpende midler på regelmæssig basis, kan inkluderes efter investigatorens skøn og i samråd med GSK-medicinsk monitor.

• Cytokrom P450 3A4-hæmmere, herunder, men ikke begrænset til, antiretrovirale midler (proteasehæmmere) (f.eks. indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir); imidazol og triazol anti-svampemidler (f.eks.

ketaconazol, itraconazol); makrolidantibiotika (f. clarithromycin, erytrhomycin og; telithromycin); calciumkanalblokkere (diltiazem og verapamil) og nefazodon, 6 uger før.

• Indtagelse af sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.