Orale GW766944 (antagonista orale CCR3)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi medica di asma (miglioramento >12% del FEV1 con un broncodilatatore o metacolina PC20 inferiore a 8 mg/ml) documentata negli ultimi 2 anni.
• Maschi e femmine di età ≥18-75 anni inclusi.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:
• Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo].
• Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 9.1 per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a 2 giorni dopo l'ultima dose di GW766994.
• Non fumatore. Possono essere arruolati nello studio i fumatori attuali con una storia di branco inferiore a 10 anni. I soggetti che usano solo prodotti del tabacco da masticare possono essere arruolati a discrezione dello Sperimentatore e previa consultazione con il monitor medico GSK.
• Eosinofili nell'espettorato >4,9%.
• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• QTcB o QTcF <450 msec valutati entro 6 mesi dalla visita di screening.
• Per essere ammissibili, le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata sulla valutazione medica di screening, esame di laboratorio o ECG.
• Attuali fumatori.
• Soggetti incapaci di produrre un campione di espettorato tecnicamente accettabile.
• Espettorato TCC >25 milioni di cellule/g.
• Compromissione epatica clinicamente significativa o storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• HIV positivo, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening.
• Il soggetto beve regolarmente più di 28 unità alcoliche a settimana, se maschio o 21 unità a settimana, se femmina. Un'unità di alcol è definita come un bicchiere medio (125 ml) di vino, mezza pinta (250 ml) di birra o una misura (25 ml) di alcolici.
• Donne in gravidanza e in allattamento.
• Asma considerato instabile entro 2 mesi prima dello screening.
• Infezione respiratoria: infezione batterica o virale documentata o sospetta della coltura del tratto respiratorio superiore o inferiore, del seno o dell'orecchio medio che non si è risolta entro le 4 settimane precedenti lo screening e ha portato a un cambiamento nella gestione dell'asma, o secondo l'opinione dello sperimentatore si prevede che influenzi lo stato di asma dei soggetti o la loro capacità di partecipare allo studio.
• FEV1 basale post-broncodilatatore <50% del predetto (spirometria da eseguire alla visita di screening).
• Uso regolare di prednisone per via orale.
• Soggetti che hanno ricevuto terapia con anticorpi monoclonali entro il procedimento 3 mesi prima della visita di screening.
• Co-morbidità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con lo studio, comprese condizioni infiammatorie sistemiche come l'artrite reumatoide.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni prima della somministrazione
• Partecipazione a uno studio con qualsiasi farmaco entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) o partecipazione a uno studio con una nuova entità chimica entro 2 mesi prima della prima dose del farmaco in studio corrente, a meno che non sia secondo il parere dello Sperimentatore e sponsorizzare il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che saranno vagliate ma non limitate ad anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei e cannabinoidi.

I soggetti che usano regolarmente benzodiazepine o altri ansiolitici possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore e in consultazione con il monitor medico GSK.

• Inibitori del citocromo P450 3A4 inclusi, ma non limitati a, antiretrovirali (inibitori della proteasi) (ad es. indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir); antimicotici imidazolici e triazolici (ad es.

ketaconazolo, itraconazolo); antibiotici macrolidi (ad es. claritromicina, eritromicina e; telitromicina); bloccanti dei canali del calcio (diltiazem e verapamil) e nefazodone, 6 settimane prima.

• Consumo di arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.