Orální GW766944 (orální antagonista CCR3)

Kritéria pro zařazení:

• Lékařská diagnóza astmatu (>12% zlepšení FEV1 při bronchodilatanci nebo PC20 methacholinu nižším než 8 mg/ml) dokumentovaná během posledních 2 let.
• Muži a ženy ve věku ≥18-75 let včetně.
• Žena se může zúčastnit, pokud je z:
• Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)].
• v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v bodě 9.1 po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce do 2 dnů po poslední dávce GW766994.
• Nekuřák. Do studie mohou být zařazeni současní kuřáci s anamnézou balení kratší než 10 let. Subjekty, které používají pouze žvýkací tabákové výrobky, mohou být zapsány na základě uvážení zkoušejícího a po konzultaci s lékařským monitorem GSK.
• Eozinofily ve sputu > 4,9 %.
• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• QTcB nebo QTcF < 450 ms hodnoceno během 6 měsíců od screeningové návštěvy.
• Aby byly způsobilé, musí mít pacientky negativní těhotenský test z moči.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Předmět je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení, laboratorním vyšetření nebo EKG.
• Současní kuřáci.
• Subjekty neschopné vytvořit technicky přijatelný vzorek sputa.
• TCC sputa >25 milionů buněk/g.
• Klinicky významné poškození jater nebo současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Pozitivní HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu.
• Subjekt pravidelně pije více než 28 jednotek alkoholu za týden, pokud jsou muži, nebo 21 jednotek týdně, pokud jsou ženy. Jedna jednotka alkoholu je definována jako střední (125 ml) sklenice vína, půl pinty (250 ml) piva nebo jedna odměrka (25 ml) lihoviny.
• Těhotné a kojící ženy.
• Astma považováno za nestabilní do 2 měsíců před screeningem.
• Respirační infekce: Kultivovaně zdokumentovaná nebo suspektní bakteriální nebo virová infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha, která se nevyřešila do 4 týdnů před screeningem a vedla ke změně léčby astmatu, nebo podle názoru zkoušejícího očekává se, že ovlivní stav astmatu subjektů nebo schopnost subjektů účastnit se studie.
• Předpokládaná výchozí hodnota FEV1 po bronchodilataci < 50 % (spirometrie bude provedena při screeningové návštěvě).
• Pravidelné perorální užívání prednisonu.
• Subjekty, které byly léčeny monoklonálními protilátkami v průběhu 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Komorbidity, které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat se studií, včetně systémových zánětlivých stavů, jako je revmatoidní artritida.
• Darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů před podáním dávky
• Účast ve studii s jakýmkoli lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), nebo účast ve studii s novou chemickou entitou během 2 měsíců před první dávkou současné studované medikace, pokud to není podle názoru zkoušejícího a sponzorovat medikaci nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, které budou podrobeny screeningu, nikoli však pouze amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty a kanabinoidy.

Subjekty, které pravidelně užívají benzodiazepiny nebo jiná anxiolytika, mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci s lékařským monitorem GSK.

• Inhibitory cytochromu P450 3A4 včetně, aniž by byl výčet omezující, antiretrovirotika (inhibitory proteázy) (např. indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir); imidazolová a triazolová antimykotika (např.

ketakonazol, itrakonazol); makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, erytrhomycin a; telithromycin); blokátory kalciových kanálů (diltiazem a verapamil) a nefazodon, 6 týdnů předtím.

• Konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.