Oral GW766944 (antagonista CCR3 oral)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico médico de asma (melhora >12% no VEF1 com um broncodilatador ou metacolina PC20 inferior a 8 mg/ml) documentado nos últimos 2 anos.
• Homens e mulheres com idade ≥18-75 anos inclusive.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
• Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória].
• potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 9.1 por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até 2 dias após a última dose de GW766994.
• Não fumante. Fumantes atuais com histórico de maço há menos de 10 anos podem ser incluídos no estudo. Indivíduos que usam apenas produtos de tabaco de mascar podem ser inscritos a critério do Investigador e após consulta com o monitor médico da GSK.
• Eosinófilos no escarro >4,9%.
• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• QTcB ou QTcF < 450 ms avaliados dentro de 6 meses da visita de triagem.
• Para ser elegível, as pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de urina negativo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem, exame laboratorial ou ECG.
• Fumantes atuais.
• Indivíduos incapazes de produzir uma amostra de escarro tecnicamente aceitável.
• Escarro TCC >25 milhões de células/g.
• Insuficiência hepática clinicamente significativa ou história atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• HIV positivo, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C dentro de 3 meses após a triagem.
• O sujeito bebe regularmente mais de 28 unidades de álcool por semana, se homem, ou 21 unidades por semana, se mulher. Uma unidade de álcool é definida como um copo médio (125ml) de vinho, meio litro (250ml) de cerveja ou uma medida (25ml) de destilados.
• Mulheres grávidas e lactantes.
• Asma considerada instável dentro de 2 meses antes da triagem.
• Infecção respiratória: infecção bacteriana ou viral documentada ou suspeita de cultura do trato respiratório superior ou inferior, seio nasal ou ouvido médio que não foi resolvida dentro de 4 semanas antes da triagem e levou a uma mudança no manejo da asma, ou na opinião do investigador espera-se que afete o estado de asma do sujeito ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• VEF1 basal pós-broncodilatador <50% do previsto (a espirometria deve ser realizada na consulta de triagem).
• Uso regular de prednisona oral.
• Indivíduos que receberam terapia com anticorpos monoclonais nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Comorbidades que, na opinião do investigador, podem interferir no estudo, incluindo condições inflamatórias sistêmicas, como artrite reumatoide.
• Doação de sangue em excesso de 500 mL dentro de um período de 56 dias antes da dosagem
• Participação em um estudo com qualquer medicamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), ou participação em um estudo com uma nova entidade química dentro de 2 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo atual, a menos que na opinião do Investigador e patrocinar a medicação não irá interferir com os procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do participante.
• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas, mas não limitadas a anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos e canabinóides.

Indivíduos que usam benzodiazepínicos ou outros ansiolíticos regularmente podem ser incluídos a critério do investigador e em consulta com o monitor médico da GSK.

• Inibidores do citocromo P450 3A4 incluindo, mas não limitados a, antirretrovirais (inibidores de protease) (por exemplo, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir); antifúngicos imidazólicos e triazólicos (por ex.

cetoconazol, itraconazol); antibióticos macrólidos (por ex. claritromicina, eritromicina e; telitromicina); bloqueadores dos canais de cálcio (diltiazem e verapamil) e nefazodona, 6 semanas antes.

• Consumo de laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.