Oral GW766944 (Oraler CCR3-Antagonist)

Einschlusskriterien:

• Ärztliche Diagnose von Asthma (>12 % Verbesserung des FEV1 mit einem Bronchodilatator oder PC20-Methacholin unter 8 mg/ml), dokumentiert innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 bis einschließlich 75 Jahren.
• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:
• Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend].
• gebärfähiges Potenzial und stimmt zu, eine der in Abschnitt 9.1 aufgeführten Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie vom Produktetikett oder Prüfarzt festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis 2 Tage nach der letzten Dosis von GW766994 zustimmen.
• Nichtraucher. Aktuelle Raucher mit einer Packungsgeschichte von weniger als 10 Jahren können in die Studie aufgenommen werden. Probanden, die nur Kautabakprodukte verwenden, können nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von GSK aufgenommen werden.
• Eosinophile im Sputum > 4,9 %.
• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• QTcB oder QTcF < 450 ms, bewertet innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch.
• Um in Frage zu kommen, müssen Patientinnen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Der Proband ist in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Vorsorgeuntersuchung, der Laboruntersuchung oder dem EKG festgestellt wurde.
• Aktuelle Raucher.
• Probanden, die nicht in der Lage sind, eine technisch akzeptable Sputumprobe zu produzieren.
• Sputum TCC >25 Millionen Zellen/g.
• Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung oder aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Positives HIV-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Der Proband trinkt regelmäßig mehr als 28 Einheiten Alkohol pro Woche, wenn er männlich ist, oder 21 Einheiten pro Woche, wenn er weiblich ist. Eine Einheit Alkohol ist definiert als ein mittleres Glas (125 ml) Wein, ein halbes Pint (250 ml) Bier oder ein Maß (25 ml) Spirituosen.
• Schwangere und stillende Frauen.
• Asthma gilt innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening als instabil.
• Atemwegsinfektion: Kulturell dokumentierte oder vermutete bakterielle oder virale Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nasennebenhöhlen oder des Mittelohrs, die nicht innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening abgeklungen ist und zu einer Änderung des Asthma-Managements oder nach Ansicht des Prüfarztes geführt hat voraussichtlich den Asthmastatus der Probanden oder die Fähigkeit der Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflusst.
• Ausgangs-FEV1 nach Bronchodilatator < 50 % des Sollwerts (Spirometrie muss beim Screening-Besuch durchgeführt werden).
• Regelmäßige orale Einnahme von Prednison.
• Probanden, die innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben.
• Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen können, einschließlich systemischer entzündlicher Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis.
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung
• Teilnahme an einer Studie mit einem beliebigen Medikament innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) oder Teilnahme an einer Studie mit einer neuen chemischen Substanz innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis der aktuellen Studienmedikation, es sei denn nach Meinung des Prüfarztes und das Medikament sponsern, die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden gefährden.
• Das Subjekt hat einen positiven Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, die gescreent werden, aber nicht auf Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate und Cannabinoide beschränkt sind.

Personen, die regelmäßig Benzodiazepine oder andere Anxiolytika anwenden, können nach Ermessen des Prüfarztes und in Absprache mit dem medizinischen Monitor von GSK eingeschlossen werden.

• Cytochrom P450 3A4-Inhibitoren einschließlich, aber nicht beschränkt auf antiretrovirale Arzneimittel (Protease-Inhibitoren) (z. B. Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir); Imidazol- und Triazol-Antimykotika (z.

Ketaconazol, Itraconazol); Makrolid-Antibiotika (z. Clarithromycin, Erythromycin und; Telithromycin); Calciumkanalblocker (Diltiazem und Verapamil) und Nefazodon, 6 Wochen vorher.

• Konsum von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.