Suun kautta otettava GW766944 (oraalinen CCR3-antagonisti)

Sisällyttämiskriteerit:

• Lääkärin astmadiagnoosi (>12 %:n FEV1:n paraneminen keuhkoputkia laajentavalla lääkkeellä tai PC20-metakoliinilla alle 8 mg/ml) dokumentoitu viimeisen 2 vuoden aikana.
• Miehet ja naiset iältään ≥18-75 vuotta mukaan lukien.
• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:
• Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava].
• He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin kohdassa 9.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä 2 päivään asti viimeisen GW766994-annoksen jälkeen.
• Tupakoimaton. Nykyiset tupakoitsijat, joiden pakkaushistoria on alle 10 vuotta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Koehenkilöt, jotka käyttävät vain purutupakkatuotteita, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan ja kuultuaan GSK:n lääketieteellistä monitoria.
• Ysköksen eosinofiilit > 4,9 %.
• AST, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• QTcB tai QTcF < 450 ms, arvioitu 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
• Naispotilailla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ollakseen kelvollinen.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Opiskelija ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka on tunnistettu lääketieteellisessä seulontaarvioinnissa, laboratoriotutkimuksessa tai EKG:ssä.
• Nykyiset tupakoitsijat.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty tuottamaan teknisesti hyväksyttävää yskösnäytettä.
• Ysköksen TCC > 25 miljoonaa solua/g.
• Kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta tai nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
• Positiivinen HIV-, B-hepatiitti-pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-aine 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Tutkittava juo säännöllisesti yli 28 yksikköä alkoholia viikossa, jos mies, tai 21 yksikköä viikossa, jos nainen. Yksi alkoholiyksikkö määritellään keskikokoiseksi (125 ml) lasilliseksi viiniä, puoleksi tuopiksi (250 ml) olutta tai yhdeksi mittaksi (25 ml) väkevää alkoholia.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset.
• Astma, jota pidettiin epästabiilina 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Hengityselinten infektio: Viljelyllä dokumentoitu tai epäilty ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan bakteeri- tai virusinfektio, joka ei ole parantunut seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana ja joka johti muutokseen astman hoidossa tai tutkijan mielestä odotetaan vaikuttavan koehenkilön astman tilaan tai koehenkilöiden kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Lähtötilanteessa keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen FEV1 <50 % ennustettu (spirometria tehdään seulontakäynnillä).
• Säännöllinen oraalinen prednisonin käyttö.
• Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa monoklonaalisilla vasta-aineilla 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
• Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimusta, mukaan lukien systeemiset tulehdustilat, kuten nivelreuma.
• Yli 500 ml:n verenluovutus 56 päivän aikana ennen annosta
• Osallistuminen tutkimukseen millä tahansa lääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) tai osallistuminen tutkimukseen uudella kemiallisella kokonaisuudella 2 kuukauden sisällä ennen nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, ellei tutkija ole sitä mieltä ja sponsoroi lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, mutta ei rajoittuen amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit ja kannabinoidit.

Koehenkilöt, jotka käyttävät säännöllisesti bentsodiatsepiineja tai muita anksiolyyttejä, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan ja kuultuaan GSK:n lääkärin kanssa.

• Sytokromi P450 3A4:n estäjät mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, antiretroviraaliset lääkkeet (proteaasi-inhibiittorit) (esim. indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri); imidatsoli- ja triatsoli-sienilääkkeet (esim.

ketakonatsoli, itrakonatsoli); makrolidiantibiootit (esim. klaritromysiini, erytromysiini ja; telitromysiini); kalsiumkanavasalpaajat (diltiatseemi ja verapamiili) ja nefatsodoni 6 viikkoa ennen.

• Sevilla-appelsiinien, greippien tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.