Effekt af alder og tidligere immunitet over for respons på sæsoninfluenzavacciner hos børn
10. november 2016 opdateret af: John Treanor, University of Rochester
Evaluering af effekten af alder og tidligere immunitet på responsen på levende eller inaktiveret sæsonbestemt (A/California/7/2009-lignende, A/Perth/16/2009-lignende og B/Brisbane/60/2008-lignende (B) /Victoria Lineage) Influenzavacciner hos børn
I alt 88 børn mellem 2 og 9 år vil blive randomiseret til at modtage et skema med to doser af enten licenseret levende svækket trivalent sæsoninfluenzavaccine (LAIV) eller licenseret inaktiveret sæsoninfluenzavaccine (TIV) eller TIV efterfulgt af LAIV eller LAIV efterfulgt af af TIV adskilt af 28 dage.
Børn med en laboratoriedokumenteret historie med tidligere H1N1-infektion vil blive udelukket.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil blive udført som en randomiseret, prospektiv, åben-label evaluering af den kliniske tolerabilitet, vaccinevirusudskillelse og serum- og slimhindeantistofrespons på vaccination med enten levende trivalent influenzavaccine (LAIV) eller trivalent influenzavaccine (TIV) hos raske børn mellem 2 og 9 år. Børn vil blive screenet for antistof mod A/Brisbane/57/07 (H1N1) og A/California/07/09 (H1N1), A/Perth/16/2009 (H3N2) og B/Brisbane/60/2008 før og kl. angivne tidspunkter efter studiestart. De vil ikke blive randomiseret baseret på antistofniveauer. Børn med tidligere dokumenteret infektion med 2009 pandemisk H1N1-virus vil blive udelukket. Vaccinen vil blive givet på dag 0 og 28.
Sikkerheden ved vaccination vil blive vurderet ved hjælp af symptomer indsamlet af forældre i 7 dage efter hver vaccinedosis. Serum vil blive opnået før og på dag 28 efter hver vaccinedosis og vurderet for antistof ved HAI, ELISA og neutraliseringsteknikker. Nasale sekretioner vil blive opnået med næsevæge før og på dag 28 efter hver dosis og vurderet for HA-specifikt IgA (immun globulin A) og IgG (immun globulin G) antistof ved ELISA. Næsepodninger vil blive taget på dag 2, 4 og 7 efter hver dosis af levende vaccine og vurderet for tilstedeværelsen og omfanget af vaccinevirusudskillelse af den levende svækkede vaccine ved rtRT-PCR (real-time revers transcriptase polymerase chain reaction) og TCID50 (50 % vævskultur infektiøse doser) på MDCK (Madin Darby Canine Kidney) celler.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
34
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- Vaccine Research Unit Room 3-5000
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 9 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 2 og 9 år inklusive.
- Ingen tidligere laboratoriedokumenteret infektion med ny H1N1-virus
- Forsøgspersonen skal være ved godt helbred, som bestemt af: vitale tegn (puls <140 slag/min; blodtryk: systolisk ≥ 90 mm Hg og ≤140 mm Hg; diastolisk ≤ 90 mm Hg; oral temperatur <100,0 ºF (fahrenheit); medicinsk historie; og målrettet fysisk undersøgelse, når det er nødvendigt, baseret på sygehistorie. Stabil medicinsk tilstand defineres som: ingen nylig stigning i receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed af medicin i de sidste 3 måneder, og helbredsudfald af den specifikke sygdom anses for at være inden for acceptable grænser i de sidste 6 måneder.
- Forsøgspersonen/forældrene er i stand til at forstå og overholde de planlagte studieprocedurer, herunder at stå til rådighed for alle studiebesøg.
- Forsøgspersonen/forældrene har givet informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer. (Der vil blive indhentet samtykke for alle børn som krævet af den institutionelle IRB (Institutional Review Board).
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner med en laboratoriedokumenteret historie med tidligere ny H1N1-infektion.
- Anamnese med ægallergi eller allergi over for andre komponenter i vaccinen.
- Historien om hvæsen.
- Personen er immunsupprimeret som følge af en underliggende sygdom eller behandling med immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling.
- Individet har en aktiv neoplastisk sygdom.
- Forsøgspersonen har langvarig (mere end 2 uger) brug af orale eller parenterale steroider eller højdosis inhalerede steroider (>800 mg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder (nasale og topikale steroider er tilladt) .
- Individet modtog immunoglobulin eller et andet blodprodukt inden for de 3 måneder forud for optagelsen i denne undersøgelse.
- Forsøgspersonen har modtaget en inaktiveret vaccine inden for de 2 uger eller en levende vaccine inden for de 4 uger før tilmelding til denne undersøgelse eller planlægger at modtage en anden vaccine inden for de næste 28 dage (eller 56 dage for vaccine-naive modtagere).
- Forsøgspersonen har en akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre vaccination usikker eller ville forstyrre evalueringen af responser. Disse tilstande omfatter kroniske tilstande, der er anerkendt som risikofaktorer for influenzakomplikationer eller som kontraindikationer for levende vaccination, herunder kroniske hjerte- (eksklusive hypertension) eller pulmonale tilstande (herunder astma), diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion.
- Forsøgspersonen har en akut sygdom eller en oral temperatur på over 99,9 grader F (37,7 grader C) inden for 3 dage før indskrivning eller vaccination. Forsøgspersoner, der havde en akut sygdom, hvor symptomerne er løst, er berettigede til at tilmelde sig, så længe behandlingen er afsluttet, og symptomerne forsvinder > 3 dage før indskrivningen.
- Forsøgspersonen deltager i øjeblikket eller planlægger at deltage i en undersøgelse, der involverer et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, enhed, blodprodukt eller medicin) eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for 1 måned før tilmelding til denne undersøgelse, eller forventer at modtage et andet forsøgsmiddel under deltagelse i denne undersøgelse, eller har til hensigt at donere blod i løbet af undersøgelsesperioden.
- Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.
- Individet har en kendt human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C infektion.
- Forsøgspersonen har en tidligere historie med Guillain-Barrés syndrom inden for 6 uger efter modtagelsen af influenzavaccination.
- Forsøgspersonen har enhver betingelse, som hovedforskeren (PI) mener kan forstyrre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Levende svækket influenzavaccine
LAIV 0,2 ml gives intranasalt efterfulgt af LAIV 0,2 mg givet intranasalt 28 dage senere
|
0,2 ml dosis leveret gennem næsespray, 0,1 ml i hvert næsebor, 2 doser adskilt af 28 dage
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Trivalent influenzavaccine 2010-2011
TIV vil blive givet i en dosis på 0,25 mg i alderen 2 år til 36 måneder eller 0,5 ml i alderen 37 måneder til 8 år intramuskulært efterfulgt af en anden dosis på 0,25 mg i alderen 2 år til 36 måneder eller 0,5 ml i alderen 37 måneder. til 9 år intramuskulært 28 dage senere
|
0,25 mL givet intramuskulært til børn i alderen 24 til 36 måneder, 2 doser givet med 28 dages mellemrum, ,5 mL givet intramuskulært til børn i alderen 37 måneder til 9 år, 2 doser givet med 28 dages mellemrum.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: TIV efterfulgt af LAIV
TIV vil blive givet i en dosis på 0,25 mg i alderen 2 år til 36 måneder eller 0,5 ml i alderen 37 måneder til 9 år intramuskulært efterfulgt af LAIV givet i en dosis på 0,2
ml intranasalt 28 dage senere
|
TIV ,25 ml givet intramuskulært til børn i alderen 24 til 36 måneder eller 0,5 ml givet intramuskulært til børn i alderen 37 måneder til 9 år, efterfulgt af FluMist 0,2 ml givet med næsespray (0,1 ml i hvert næsebor) 28 dage senere
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: LAIV efterfulgt af TIV
LAIV vil blive givet i en dosis på 0,2
ml intranasalt efterfulgt af en dosis TIV givet i en dosis på 0,25 ml 2 år til 36 måneder eller 0,5 ml 37 måneder til 9 år intramuskulært 28 dage senere
|
LAIV .2
ml givet gennem næsespray (0,1 ml i hvert næsebor) Efterfulgt af TIV ,25 ml givet intramuskulært til børn i alderen 24 til 25 måneder eller 0,5 ml givet intramuskulært til børn i alderen 36 måneder til 9 år 28 dage senere
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner, der udskiller vaccinevirus af hver undertype ved PCR
Tidsramme: baseline til dag 7
|
Næseskylninger blev opsamlet på dag 2, 4 og 7 efter vaccination.
Næsepodningsprøver blev testet for tilstedeværelsen af vaccinevirus ved kvantitativ viral kultur i MDCK-celler ved 33 ºC og ved realtids kvantitativ revers-transkriptase-polymerasekædereaktion (qRT-PCR) amplifikation.
Grænsen for påvisning af vaccinevirus var 10^0,6 vævskulturinfektiøse doser (50 %)/ml for viruskultur og 10^0,4 vævskulturinfektiøse doser (50 %)/ml for qRT-PCR.
|
baseline til dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig peak H1N1-virustiter, dosis 1
Tidsramme: dag 2, 4 og 7
|
Efter den første dosis vaccine blev virustiteren fra nasale sekretioner målt i vævskultur på dag 2, 4 og 7, og den højeste titer fra et af disse tre tidspunkter blev rapporteret.
|
dag 2, 4 og 7
|
|
Gennemsnitlig peak H3N2-virustiter, dosis 1
Tidsramme: dag 2, 4 og 7
|
Efter den første dosis vaccine blev virustiteren fra nasale sekretioner målt i vævskultur på dag 2, 4 og 7, og den højeste titer fra et af disse tre tidspunkter blev rapporteret.
|
dag 2, 4 og 7
|
|
Gennemsnitlig peak-influenza B-virustiter, dosis 1
Tidsramme: dag 2, 4 og 7
|
Efter den første dosis vaccine blev virustiteren fra nasale sekretioner målt i vævskultur på dag 2, 4 og 7, og den højeste titer fra et af disse tre tidspunkter blev rapporteret.
|
dag 2, 4 og 7
|
|
Gennemsnitlig peak H1N1-virustiter, dosis 2
Tidsramme: dag 2, 4 og 7
|
Efter den anden vaccinedosis blev virustiteren fra nasale sekretioner målt i vævskultur på dag 2, 4 og 7, og den højeste titer fra et af disse tre tidspunkter blev rapporteret.
|
dag 2, 4 og 7
|
|
Gennemsnitlig Peak H3N2 Virus Titer, dosis 2
Tidsramme: dag 2, 4 og 7
|
Efter den anden vaccinedosis blev virustiteren fra nasale sekretioner målt i vævskultur på dag 2, 4 og 7, og den højeste titer fra et af disse tre tidspunkter blev rapporteret.
|
dag 2, 4 og 7
|
|
Gennemsnitlig peak-influenza B-virustiter, dosis 2
Tidsramme: dag 2, 4 og 7
|
Efter den anden vaccinedosis blev virustiteren fra nasale sekretioner målt i vævskultur på dag 2, 4 og 7, og den højeste titer fra et af disse tre tidspunkter blev rapporteret.
|
dag 2, 4 og 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John J. Treanor, M.D., University of Rochester
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hancock K, Veguilla V, Lu X, Zhong W, Butler EN, Sun H, Liu F, Dong L, DeVos JR, Gargiullo PM, Brammer TL, Cox NJ, Tumpey TM, Katz JM. Cross-reactive antibody responses to the 2009 pandemic H1N1 influenza virus. N Engl J Med. 2009 Nov 12;361(20):1945-52. doi: 10.1056/NEJMoa0906453. Epub 2009 Sep 10.
- Cox RJ, Brokstad KA, Zuckerman MA, Wood JM, Haaheim LR, Oxford JS. An early humoral immune response in peripheral blood following parenteral inactivated influenza vaccination. Vaccine. 1994 Aug;12(11):993-9. doi: 10.1016/0264-410x(94)90334-4.
- Shinde V, Bridges CB, Uyeki TM, Shu B, Balish A, Xu X, Lindstrom S, Gubareva LV, Deyde V, Garten RJ, Harris M, Gerber S, Vagasky S, Smith F, Pascoe N, Martin K, Dufficy D, Ritger K, Conover C, Quinlisk P, Klimov A, Bresee JS, Finelli L. Triple-reassortant swine influenza A (H1) in humans in the United States, 2005-2009. N Engl J Med. 2009 Jun 18;360(25):2616-25. doi: 10.1056/NEJMoa0903812. Epub 2009 May 7. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):102.
- Greenberg ME, Lai MH, Hartel GF, Wichems CH, Gittleson C, Bennet J, Dawson G, Hu W, Leggio C, Washington D, Basser RL. Response to a monovalent 2009 influenza A (H1N1) vaccine. N Engl J Med. 2009 Dec 17;361(25):2405-13. doi: 10.1056/NEJMoa0907413. Epub 2009 Sep 10.
- Belshe RB, Edwards KM, Vesikari T, Black SV, Walker RE, Hultquist M, Kemble G, Connor EM; CAIV-T Comparative Efficacy Study Group. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children. N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):685-96. doi: 10.1056/NEJMoa065368. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Mar 22;356(12):1283.
- Maassab HF. Biologic and immunologic characteristics of cold-adapted influenza virus. J Immunol. 1969 Mar;102(3):728-32. No abstract available.
- Chanock RM, Murphy BR. Use of temperature-sensitive and cold-adapted mutant viruses in immunoprophylaxis of acute respiratory tract disease. Rev Infect Dis. 1980 May-Jun;2(3):421-32. doi: 10.1093/clinids/2.3.421.
- Boyce TG, Gruber WC, Coleman-Dockery SD, Sannella EC, Reed GW, Wolff M, Wright PF. Mucosal immune response to trivalent live attenuated intranasal influenza vaccine in children. Vaccine. 1999 Aug 20;18(1-2):82-8. doi: 10.1016/s0264-410x(99)00183-8.
- Sasaki S, Jaimes MC, Holmes TH, Dekker CL, Mahmood K, Kemble GW, Arvin AM, Greenberg HB. Comparison of the influenza virus-specific effector and memory B-cell responses to immunization of children and adults with live attenuated or inactivated influenza virus vaccines. J Virol. 2007 Jan;81(1):215-28. doi: 10.1128/JVI.01957-06. Epub 2006 Oct 18.
- He XS, Holmes TH, Zhang C, Mahmood K, Kemble GW, Lewis DB, Dekker CL, Greenberg HB, Arvin AM. Cellular immune responses in children and adults receiving inactivated or live attenuated influenza vaccines. J Virol. 2006 Dec;80(23):11756-66. doi: 10.1128/JVI.01460-06. Epub 2006 Sep 13.
- Ilyushina NA, Haynes BC, Hoen AG, Khalenkov AM, Housman ML, Brown EP, Ackerman ME, Treanor JJ, Luke CJ, Subbarao K, Wright PF. Live attenuated and inactivated influenza vaccines in children. J Infect Dis. 2015 Feb 1;211(3):352-60. doi: 10.1093/infdis/jiu458. Epub 2014 Aug 26.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. november 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. november 2010
Først opslået (Skøn)
24. november 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
29. december 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. november 2016
Sidst verificeret
1. november 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- URMC10-005/Dartmouth 22164
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .