Auswirkungen des Alters und der vorherigen Immunität auf die Reaktion auf saisonale Influenza-Impfstoffe bei Kindern
10. November 2016 aktualisiert von: John Treanor, University of Rochester
Bewertung der Auswirkung des Alters und der vorherigen Immunität auf die Reaktion auf lebende oder inaktivierte saisonale (A/California/7/2009-ähnliche, A/Perth/16/2009-ähnliche und B/Brisbane/60/2008-ähnliche (B /Victoria Lineage) Influenza-Impfstoffe bei Kindern
Insgesamt 88 Kinder im Alter zwischen 2 und 9 Jahren werden randomisiert und erhalten ein Zwei-Dosen-Impfschema mit entweder einem lizenzierten attenuierten trivalenten saisonalen Influenza-Lebendimpfstoff (LAIV) oder einem lizenzierten inaktivierten saisonalen Influenza-Impfstoff (TIV) oder TIV, gefolgt von LAIV oder LAIV, gefolgt durch TIV getrennt durch 28 Tage.
Kinder mit einer im Labor dokumentierten Vorgeschichte einer H1N1-Infektion werden ausgeschlossen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird als randomisierte, prospektive, unverblindete Bewertung der klinischen Verträglichkeit, der Virusausscheidung des Impfstoffs und der Serum- und Schleimhaut-Antikörperreaktion auf die Impfung mit entweder trivalentem Influenza-Lebendimpfstoff (LAIV) oder trivalentem Influenza-Impfstoff (TIV) bei gesunden Personen durchgeführt Kinder im Alter von 2 bis 9 Jahren. Kinder werden vor und um auf Antikörper gegen A/Brisbane/57/07 (H1N1) und A/California/07/09 (H1N1), A/Perth/16/2009 (H3N2) und B/Brisbane/60/2008 untersucht angegebenen Zeiten nach Studienbeginn. Sie werden nicht basierend auf Antikörperspiegeln randomisiert. Kinder mit einer zuvor dokumentierten Infektion mit dem pandemischen H1N1-Virus von 2009 werden ausgeschlossen. Der Impfstoff wird an den Tagen 0 und 28 verabreicht.
Die Sicherheit der Impfung wird anhand von Symptomen beurteilt, die von den Eltern 7 Tage lang nach jeder Impfdosis gesammelt werden. Das Serum wird vor und am 28. Tag nach jeder Impfstoffdosis entnommen und durch HAI, ELISA und Neutralisationstechniken auf Antikörper untersucht. Nasensekrete werden durch Nasendocht vor und am Tag 28 nach jeder Dosis gewonnen und mittels ELISA auf HA-spezifische IgA- (Immunglobulin A) und IgG- (Immunglobulin G) Antikörper untersucht. Nasenabstriche werden an den Tagen 2, 4 und 7 nach jeder Dosis des Lebendimpfstoffs entnommen und mittels rtRT-PCR (Echtzeit-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion) auf das Vorhandensein und das Ausmaß der Impfvirusausscheidung des attenuierten Lebendimpfstoffs untersucht TCID50 (50 % Gewebekultur-Infektionsdosen) auf MDCK-Zellen (Madin Darby Canine Kidney).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
34
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- Vaccine Research Unit Room 3-5000
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre bis 9 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 2 und 9 Jahren, einschließlich.
- Keine Vorgeschichte einer im Labor dokumentierten Infektion mit dem neuartigen H1N1-Virus
- Das Subjekt muss bei guter Gesundheit sein, bestimmt durch: Vitalzeichen (Herzfrequenz <140 bpm; Blutdruck: systolisch ≥ 90 mm Hg und ≤ 140 mm Hg; diastolisch ≤ 90 mm Hg; Mundtemperatur < 100,0 °F (Fahrenheit); Krankengeschichte; und gezielte körperliche Untersuchung, falls erforderlich, basierend auf der Krankengeschichte. Stabiler Gesundheitszustand ist definiert als: keine kürzliche Erhöhung der verschreibungspflichtigen Medikation, Dosis oder Häufigkeit der Medikation in den letzten 3 Monaten und Gesundheitsergebnisse der spezifischen Krankheit in den letzten 6 Monaten als innerhalb akzeptabler Grenzen liegend.
- Der Proband/die Eltern sind in der Lage, die geplanten Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten, einschließlich der Verfügbarkeit für alle Studienbesuche.
- Der Proband/die Eltern haben vor allen Studienverfahren ihre Einverständniserklärung abgegeben. (Für alle Kinder wird eine Zustimmung des institutionellen IRB (Institutional Review Board) eingeholt.)
Ausschlusskriterien:
- Probanden mit einer im Labor dokumentierten Vorgeschichte einer früheren neuartigen H1N1-Infektion.
- Vorgeschichte einer Eiallergie oder Allergie gegen andere Bestandteile des Impfstoffs.
- Geschichte des Keuchens.
- Das Subjekt ist infolge einer zugrunde liegenden Krankheit oder einer Behandlung mit immunsuppressiven oder zytotoxischen Arzneimitteln oder einer Anwendung einer Antikrebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie immunsupprimiert.
- Das Subjekt hat eine aktive neoplastische Erkrankung.
- Das Subjekt hat in den letzten 6 Monaten über einen längeren Zeitraum (länger als 2 Wochen) orale oder parenterale Steroide oder hochdosierte inhalative Steroide (> 800 mg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) verwendet (nasale und topische Steroide sind erlaubt) .
- Der Proband erhielt innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie Immunglobulin oder ein anderes Blutprodukt.
- Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen einen inaktivierten Impfstoff oder innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie einen Lebendimpfstoff erhalten oder plant, innerhalb der nächsten 28 Tage (oder 56 Tage für impfstoffnaive Empfänger) einen anderen Impfstoff zu erhalten.
- Der Proband hat eine akute oder chronische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Impfung unsicher machen oder die Auswertung der Reaktionen beeinträchtigen würde. Zu diesen Zuständen gehören chronische Zustände, die als Risikofaktoren für Influenza-Komplikationen oder als Kontraindikationen für Lebendimpfungen anerkannt sind, einschließlich chronischer Herz- (außer Bluthochdruck) oder Lungenerkrankungen (einschließlich Asthma), Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung.
- Das Subjekt hat eine akute Krankheit oder eine orale Temperatur von mehr als 99,9 Grad F (37,7 Grad C) innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung oder Impfung. Probanden mit einer akuten Krankheit, deren Symptome behandelt wurden, können aufgenommen werden, solange die Behandlung abgeschlossen ist und die Symptome > 3 Tage vor der Aufnahme abgeklungen sind.
- Der Proband nimmt derzeit an einer Studie teil oder plant die Teilnahme an einer Studie, die einen experimentellen Wirkstoff (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikation) beinhaltet oder innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme in diese Studie einen experimentellen Wirkstoff erhalten hat oder erwartet während der Teilnahme an dieser Studie einen anderen experimentellen Wirkstoff zu erhalten, oder beabsichtigt, während des Studienzeitraums Blut zu spenden.
- Der Proband hat einen Zustand, der nach Meinung des Ermittlers vor Ort das Proband einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen oder den Probanden unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
- Das Subjekt hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C.
- Das Subjekt hat eine Vorgeschichte des Guillain-Barré-Syndroms innerhalb von 6 Wochen nach Erhalt der Influenza-Impfung.
- Der Proband hat eine Bedingung, von der der Hauptprüfarzt (PI) glaubt, dass sie den erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff
LAIV 0,2 ml wird intranasal verabreicht, gefolgt von LAIV 0,2 mg intranasal 28 Tage später
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0,2-ml-Dosis verabreicht durch Nasenspray, 0,1 ml in jedes Nasenloch, 2 Dosen im Abstand von 28 Tagen
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Trivalenter Influenza-Impfstoff 2010-2011
TIV wird in einer Dosis von 0,25 mg im Alter von 2 bis 36 Monaten oder 0,5 ml im Alter von 37 Monaten bis 8 Jahren intramuskulär verabreicht, gefolgt von einer zweiten Dosis von 0,25 mg im Alter von 2 bis 36 Monaten oder 0,5 ml im Alter von 37 Monaten bis 9 Jahre intramuskulär 28 Tage später
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0,25 ml intramuskulär verabreicht an Kinder im Alter von 24 bis 36 Monaten, 2 Dosen im Abstand von 28 Tagen, 0,5 ml intramuskulär verabreicht an Kinder im Alter von 37 Monaten bis 9 Jahren, 2 Dosen im Abstand von 28 Tagen.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: TIV gefolgt von LAIV
TIV wird in einer Dosis von 0,25 mg im Alter von 2 bis 36 Monaten oder 0,5 ml im Alter von 37 Monaten bis 9 Jahren intramuskulär verabreicht, gefolgt von LAIV in einer Dosis von 0,2
ml intranasal 28 Tage später
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TIV 0,25 ml zur intramuskulären Verabreichung an Kinder im Alter von 24 bis 36 Monaten oder 0,5 ml zur intramuskulären Verabreichung an Kinder im Alter von 37 Monaten bis 9 Jahren, gefolgt von FluMist 0,2 ml als Nasenspray (0,1 ml in jedes Nasenloch) 28 Tage später
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: LAIV gefolgt von TIV
LAIV wird in einer Dosis von 0,2 verabreicht
ml intranasal, gefolgt von einer Dosis TIV, verabreicht in einer Dosis von 0,25 ml 2 Jahre bis 36 Monate oder 0,5 ml 37 Monate bis 9 Jahre intramuskulär 28 Tage später
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LAIV .2
ml verabreicht durch Nasenspray (0,1 ml in jedes Nasenloch) Gefolgt von TIV 0,25 ml intramuskulär verabreicht an Kinder im Alter von 24 bis 25 Monaten oder 0,5 ml intramuskulär verabreicht an Kinder im Alter von 36 Monaten bis 9 Jahren 28 Tage später
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Probanden, die das Impfvirus jedes Subtyps durch PCR ausscheiden
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 7
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Nasenspülungen wurden an den Tagen 2, 4 und 7 nach der Impfung gesammelt.
Nasenabstrichproben wurden durch quantitative Viruskultur in MDCK-Zellen bei 33 °C und durch quantitative Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR)-Amplifikation in Echtzeit auf das Vorhandensein von Impfviren getestet.
Die Nachweisgrenze für Impfviren lag bei 10^0,6 infektiösen Gewebekulturdosen (50 %)/ml für Viruskultur und 10^0,4 infektiösen Gewebekulturdosen (50 %)/ml für qRT-PCR.
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Grundlinie bis Tag 7
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlerer Spitzen-H1N1-Virustiter, Dosis 1
Zeitfenster: Tag 2, 4 und 7
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Nach der ersten Impfdosis wurde der Virustiter aus Nasensekret an den Tagen 2, 4 und 7 in Gewebekultur gemessen und der höchste Titer von einem dieser drei Zeitpunkte wurde angegeben.
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Tag 2, 4 und 7
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Mittlerer Spitzen-H3N2-Virustiter, Dosis 1
Zeitfenster: Tag 2, 4 und 7
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Nach der ersten Impfdosis wurde der Virustiter aus Nasensekret an den Tagen 2, 4 und 7 in Gewebekultur gemessen und der höchste Titer von einem dieser drei Zeitpunkte wurde angegeben.
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Tag 2, 4 und 7
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Mittlerer Peak-Influenza-B-Virustiter, Dosis 1
Zeitfenster: Tag 2, 4 und 7
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Nach der ersten Impfdosis wurde der Virustiter aus Nasensekret an den Tagen 2, 4 und 7 in Gewebekultur gemessen und der höchste Titer von einem dieser drei Zeitpunkte wurde angegeben.
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Tag 2, 4 und 7
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Mittlerer Spitzen-H1N1-Virustiter, Dosis 2
Zeitfenster: Tag 2, 4 und 7
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Nach der zweiten Impfdosis wurde der Virustiter aus Nasensekret an den Tagen 2, 4 und 7 in Gewebekultur gemessen und der höchste Titer von einem dieser drei Zeitpunkte wurde angegeben.
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Tag 2, 4 und 7
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Mittlerer Spitzen-H3N2-Virustiter, Dosis 2
Zeitfenster: Tag 2, 4 und 7
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Nach der zweiten Impfdosis wurde der Virustiter aus Nasensekret an den Tagen 2, 4 und 7 in Gewebekultur gemessen und der höchste Titer von einem dieser drei Zeitpunkte wurde angegeben.
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Tag 2, 4 und 7
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Mittlerer Peak-Influenza-B-Virustiter, Dosis 2
Zeitfenster: Tag 2, 4 und 7
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Nach der zweiten Impfdosis wurde der Virustiter aus Nasensekret an den Tagen 2, 4 und 7 in Gewebekultur gemessen und der höchste Titer von einem dieser drei Zeitpunkte wurde angegeben.
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Tag 2, 4 und 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: John J. Treanor, M.D., University of Rochester
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hancock K, Veguilla V, Lu X, Zhong W, Butler EN, Sun H, Liu F, Dong L, DeVos JR, Gargiullo PM, Brammer TL, Cox NJ, Tumpey TM, Katz JM. Cross-reactive antibody responses to the 2009 pandemic H1N1 influenza virus. N Engl J Med. 2009 Nov 12;361(20):1945-52. doi: 10.1056/NEJMoa0906453. Epub 2009 Sep 10.
- Cox RJ, Brokstad KA, Zuckerman MA, Wood JM, Haaheim LR, Oxford JS. An early humoral immune response in peripheral blood following parenteral inactivated influenza vaccination. Vaccine. 1994 Aug;12(11):993-9. doi: 10.1016/0264-410x(94)90334-4.
- Shinde V, Bridges CB, Uyeki TM, Shu B, Balish A, Xu X, Lindstrom S, Gubareva LV, Deyde V, Garten RJ, Harris M, Gerber S, Vagasky S, Smith F, Pascoe N, Martin K, Dufficy D, Ritger K, Conover C, Quinlisk P, Klimov A, Bresee JS, Finelli L. Triple-reassortant swine influenza A (H1) in humans in the United States, 2005-2009. N Engl J Med. 2009 Jun 18;360(25):2616-25. doi: 10.1056/NEJMoa0903812. Epub 2009 May 7. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):102.
- Greenberg ME, Lai MH, Hartel GF, Wichems CH, Gittleson C, Bennet J, Dawson G, Hu W, Leggio C, Washington D, Basser RL. Response to a monovalent 2009 influenza A (H1N1) vaccine. N Engl J Med. 2009 Dec 17;361(25):2405-13. doi: 10.1056/NEJMoa0907413. Epub 2009 Sep 10.
- Belshe RB, Edwards KM, Vesikari T, Black SV, Walker RE, Hultquist M, Kemble G, Connor EM; CAIV-T Comparative Efficacy Study Group. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children. N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):685-96. doi: 10.1056/NEJMoa065368. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Mar 22;356(12):1283.
- Maassab HF. Biologic and immunologic characteristics of cold-adapted influenza virus. J Immunol. 1969 Mar;102(3):728-32. No abstract available.
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- Boyce TG, Gruber WC, Coleman-Dockery SD, Sannella EC, Reed GW, Wolff M, Wright PF. Mucosal immune response to trivalent live attenuated intranasal influenza vaccine in children. Vaccine. 1999 Aug 20;18(1-2):82-8. doi: 10.1016/s0264-410x(99)00183-8.
- Sasaki S, Jaimes MC, Holmes TH, Dekker CL, Mahmood K, Kemble GW, Arvin AM, Greenberg HB. Comparison of the influenza virus-specific effector and memory B-cell responses to immunization of children and adults with live attenuated or inactivated influenza virus vaccines. J Virol. 2007 Jan;81(1):215-28. doi: 10.1128/JVI.01957-06. Epub 2006 Oct 18.
- He XS, Holmes TH, Zhang C, Mahmood K, Kemble GW, Lewis DB, Dekker CL, Greenberg HB, Arvin AM. Cellular immune responses in children and adults receiving inactivated or live attenuated influenza vaccines. J Virol. 2006 Dec;80(23):11756-66. doi: 10.1128/JVI.01460-06. Epub 2006 Sep 13.
- Ilyushina NA, Haynes BC, Hoen AG, Khalenkov AM, Housman ML, Brown EP, Ackerman ME, Treanor JJ, Luke CJ, Subbarao K, Wright PF. Live attenuated and inactivated influenza vaccines in children. J Infect Dis. 2015 Feb 1;211(3):352-60. doi: 10.1093/infdis/jiu458. Epub 2014 Aug 26.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Oktober 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. November 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. November 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
24. November 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
29. Dezember 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. November 2016
Zuletzt verifiziert
1. November 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- URMC10-005/Dartmouth 22164
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