- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01246999
Effekt av ålder och tidigare immunitet mot svar på säsongsinfluensavaccin hos barn
Utvärdering av effekten av ålder och tidigare immunitet på svaret på levande eller inaktiverade säsongsbetonade (A/Kalifornien/7/2009-liknande, A/Perth/16/2009-liknande och B/Brisbane/60/2008-liknande (B /Victoria härstamning) Influensavaccin hos barn
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att genomföras som en randomiserad, prospektiv, öppen utvärdering av den kliniska tolerabiliteten, vaccinets virusutsöndring och serum- och slemhinneantikroppssvar på vaccination med antingen levande trivalent influensavaccin (LAIV) eller trivalent influensavaccin (TIV) hos friska barn mellan 2 och 9 år. Barn kommer att screenas för antikroppar mot A/Brisbane/57/07 (H1N1) och A/California/07/09 (H1N1), A/Perth/16/2009 (H3N2) och B/Brisbane/60/2008 före och kl. angivna tider efter studiestart. De kommer inte att randomiseras baserat på antikroppsnivåer. Barn med tidigare dokumenterad infektion med 2009 års pandemiska H1N1-virus kommer att uteslutas. Vaccin kommer att ges dag 0 och 28.
Säkerheten vid vaccination kommer att bedömas med hjälp av symtom som samlats in av föräldrar under 7 dagar efter varje vaccindos. Serum kommer att erhållas före och på dag 28 efter varje dos av vaccin och bedöms för antikroppar med HAI, ELISA och neutraliseringstekniker. Nasala sekret kommer att erhållas genom näsveke före och på dag 28 efter varje dos och bedöms för HA-specifik IgA (immun globulin A) och IgG (immun globulin G) antikropp med ELISA. Nasala pinnprover kommer att erhållas dag 2, 4 och 7 efter varje dos av levande vaccin och bedömas med avseende på förekomsten och omfattningen av vaccinvirusutsöndring av det levande försvagade vaccinet genom rtRT-PCR (reverse transkriptaspolymeraskedjereaktion i realtid) och TCID50 (50 % vävnadsodlingsinfektiösa doser) på MDCK-celler (Madin Darby Canine Kidney).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- Vaccine Research Unit Room 3-5000
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 2 och 9 år, inklusive.
- Ingen tidigare historia av laboratoriedokumenterad infektion med nytt H1N1-virus
- Försökspersonen måste vara vid god hälsa, bestämt av: vitala tecken (hjärtfrekvens <140 slag per minut; blodtryck: systoliskt ≥ 90 mm Hg och ≤ 140 mm Hg; diastoliskt ≤ 90 mm Hg; oral temperatur <100,0 ºF (fahrenheit); medicinsk historia; och riktad fysisk undersökning, vid behov, baserat på medicinsk historia. Stabilt medicinskt tillstånd definieras som: ingen nyligen ökning av receptbelagd medicin, dos eller frekvens av medicinering under de senaste 3 månaderna och hälsoresultaten av den specifika sjukdomen anses vara inom acceptabla gränser under de senaste 6 månaderna.
- Ämnet/föräldrarna kan förstå och följa de planerade studieprocedurerna, inklusive att vara tillgänglig för alla studiebesök.
- Försökspersonen/föräldrarna har lämnat informerat samtycke före eventuella studieprocedurer. (Ett samtycke kommer att erhållas för alla barn som krävs av den institutionella IRB (Institutional Review Board.)
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med en laboratoriedokumenterad historia av tidigare ny H1N1-infektion.
- Historik med äggallergi eller allergi mot andra komponenter i vaccinet.
- Historia om väsande andning.
- Patienten är immunsupprimerad till följd av en underliggande sjukdom eller behandling med immunsuppressiva eller cellgifter, eller användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling.
- Patienten har en aktiv neoplastisk sjukdom.
- Patienten har långvarig (mer än 2 veckor) användning av orala eller parenterala steroider, eller högdos inhalerade steroider (>800 mg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) under de föregående 6 månaderna (nasala och topikala steroider är tillåtna) .
- Individen fick immunglobulin eller annan blodprodukt inom 3 månader före inskrivningen i denna studie.
- Försökspersonen har fått ett inaktiverat vaccin inom 2 veckor eller ett levande vaccin inom 4 veckor före inskrivningen i denna studie eller planerar att få ett annat vaccin inom de närmaste 28 dagarna (eller 56 dagar för vaccinnaiva mottagare).
- Försökspersonen har ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra vaccination osäker eller skulle störa utvärderingen av svar. Dessa tillstånd inkluderar kroniska tillstånd som erkänts som riskfaktorer för influensakomplikationer eller som kontraindikationer för levande vaccination, inklusive kroniska hjärt- (exklusive hypertoni) eller lungtillstånd (inklusive astma), diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion.
- Patienten har en akut sjukdom eller en oral temperatur som är högre än 99,9 grader F (37,7 grader C) inom 3 dagar före inskrivning eller vaccination. Försökspersoner som hade en akut sjukdom där symtomen lösts är berättigade att anmäla sig så länge behandlingen är avslutad och symtomen försvinner > 3 dagar före inskrivningen.
- Försökspersonen deltar för närvarande eller planerar att delta i en studie som involverar ett experimentellt medel (vaccin, läkemedel, biologiskt, enhet, blodprodukt eller medicin) eller som har fått ett experimentellt medel inom 1 månad före registreringen i denna studie, eller förväntar sig att få ett annat experimentellt medel under deltagande i denna studie, eller avser att donera blod under studieperioden.
- Försökspersonen har något tillstånd som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada eller göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.
- Patienten har ett känt humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C-infektion.
- Patienten har en tidigare historia av Guillain-Barrés syndrom inom 6 veckor efter mottagandet av influensavaccination.
- Försökspersonen har alla villkor som huvudforskaren (PI) tror kan störa ett framgångsrikt slutförande av studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Levande försvagat influensavaccin
LAIV 0,2 ml ges intranasalt följt av LAIV 0,2 mg ges intranasalt 28 dagar senare
|
0,2 ml dos levererad genom nässpray, 0,1 ml i varje näsborre, 2 doser åtskilda med 28 dagar
Andra namn:
|
Aktiv komparator: Trivalent influensavaccin 2010-2011
TIV kommer att ges i en dos på 0,25 mg 2 år till 36 månaders ålder eller 0,5 ml i åldern 37 månader till 8 år intramuskulärt följt av en andra dos på 0,25 mg 2 år till 36 månaders ålder eller 0,5 ml vid 37 månaders ålder till 9 år intramuskulärt 28 dagar senare
|
0,25 ml ges intramuskulärt till barn 24 till 36 månader gamla, 2 doser ges med 28 dagars mellanrum, ,5 ml ges intramuskulärt till barn 37 månader till 9 år, 2 doser ges med 28 dagars mellanrum.
Andra namn:
|
Aktiv komparator: TIV följt av LAIV
TIV kommer att ges i en dos på 0,25 mg 2 år till 36 månaders ålder eller 0,5 ml i åldern 37 månader till 9 år intramuskulärt följt av LAIV ges i en dos på 0,2
ml intranasalt 28 dagar senare
|
TIV 0,25 mL ges intramuskulärt till barn 24 till 36 månaders ålder eller 0,5 mL ges intramuskulärt till barn 37 månader till 9 år, följt av FluMist 0,2 mL administrerat med nässpray (0,1 mL i varje näsborre) 28 dagar senare
Andra namn:
|
Aktiv komparator: LAIV följt av TIV
LAIV kommer att ges i en dos av 0,2
ml intranasalt följt av en dos TIV som ges i en dos på 0,25 ml 2 år till 36 månader eller 0,5 ml 37 månader till 9 år intramuskulärt 28 dagar senare
|
LAIV .2
ml ges via nässpray (0,1 ml i varje näsborre) Följt av TIV ,25 ml ges intramuskulärt till barn 24 till 25 månaders ålder eller 0,5 ml ges intramuskulärt till barn 36 månader till 9 år 28 dagar senare
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal försökspersoner som utsöndrar vaccinvirus av varje undertyp genom PCR
Tidsram: baslinje till dag 7
|
Nasala sköljningar uppsamlades dag 2, 4 och 7 efter vaccination.
Nasala pinnprover testades med avseende på närvaron av vaccinvirus genom kvantitativ viral odling i MDCK-celler vid 33 ºC och genom realtids-kvantitativ omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (qRT-PCR) amplifiering.
Gränsen för detektion av vaccinvirus var 10^0,6 vävnadsodlingsinfektiösa doser (50 %)/ml för virusodling och 10^0,4 vävnadsodlingsinfektiösa doser (50 %)/ml för qRT-PCR.
|
baslinje till dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Mean Peak H1N1 Virus Titer, Dos 1
Tidsram: dag 2, 4 och 7
|
Efter den första dosen av vaccin mättes virustitern från nasala sekret i vävnadsodling dag 2, 4 och 7 och den högsta titern från en av dessa tre tidpunkter rapporterades.
|
dag 2, 4 och 7
|
Mean Peak H3N2 Virus Titer, Dos 1
Tidsram: dag 2, 4 och 7
|
Efter den första dosen av vaccin mättes virustitern från nasala sekret i vävnadsodling dag 2, 4 och 7 och den högsta titern från en av dessa tre tidpunkter rapporterades.
|
dag 2, 4 och 7
|
Genomsnittlig toppinfluensa B-virustiter, dos 1
Tidsram: dag 2, 4 och 7
|
Efter den första dosen av vaccin mättes virustitern från nasala sekret i vävnadsodling dag 2, 4 och 7 och den högsta titern från en av dessa tre tidpunkter rapporterades.
|
dag 2, 4 och 7
|
Mean Peak H1N1 Virus Titer, Dos 2
Tidsram: dag 2, 4 och 7
|
Efter den andra dosen av vaccin mättes virustitern från nasala sekret i vävnadsodling dag 2, 4 och 7 och den högsta titern från en av dessa tre tidpunkter rapporterades.
|
dag 2, 4 och 7
|
Mean Peak H3N2 Virus Titer, Dos 2
Tidsram: dag 2, 4 och 7
|
Efter den andra dosen av vaccin mättes virustitern från nasala sekret i vävnadsodling dag 2, 4 och 7 och den högsta titern från en av dessa tre tidpunkter rapporterades.
|
dag 2, 4 och 7
|
Mean Peak Influenza B Virus Titer, Dos 2
Tidsram: dag 2, 4 och 7
|
Efter den andra dosen av vaccin mättes virustitern från nasala sekret i vävnadsodling dag 2, 4 och 7 och den högsta titern från en av dessa tre tidpunkter rapporterades.
|
dag 2, 4 och 7
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John J. Treanor, M.D., University of Rochester
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hancock K, Veguilla V, Lu X, Zhong W, Butler EN, Sun H, Liu F, Dong L, DeVos JR, Gargiullo PM, Brammer TL, Cox NJ, Tumpey TM, Katz JM. Cross-reactive antibody responses to the 2009 pandemic H1N1 influenza virus. N Engl J Med. 2009 Nov 12;361(20):1945-52. doi: 10.1056/NEJMoa0906453. Epub 2009 Sep 10.
- Cox RJ, Brokstad KA, Zuckerman MA, Wood JM, Haaheim LR, Oxford JS. An early humoral immune response in peripheral blood following parenteral inactivated influenza vaccination. Vaccine. 1994 Aug;12(11):993-9. doi: 10.1016/0264-410x(94)90334-4.
- Shinde V, Bridges CB, Uyeki TM, Shu B, Balish A, Xu X, Lindstrom S, Gubareva LV, Deyde V, Garten RJ, Harris M, Gerber S, Vagasky S, Smith F, Pascoe N, Martin K, Dufficy D, Ritger K, Conover C, Quinlisk P, Klimov A, Bresee JS, Finelli L. Triple-reassortant swine influenza A (H1) in humans in the United States, 2005-2009. N Engl J Med. 2009 Jun 18;360(25):2616-25. doi: 10.1056/NEJMoa0903812. Epub 2009 May 7. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):102.
- Greenberg ME, Lai MH, Hartel GF, Wichems CH, Gittleson C, Bennet J, Dawson G, Hu W, Leggio C, Washington D, Basser RL. Response to a monovalent 2009 influenza A (H1N1) vaccine. N Engl J Med. 2009 Dec 17;361(25):2405-13. doi: 10.1056/NEJMoa0907413. Epub 2009 Sep 10.
- Belshe RB, Edwards KM, Vesikari T, Black SV, Walker RE, Hultquist M, Kemble G, Connor EM; CAIV-T Comparative Efficacy Study Group. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children. N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):685-96. doi: 10.1056/NEJMoa065368. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Mar 22;356(12):1283.
- Maassab HF. Biologic and immunologic characteristics of cold-adapted influenza virus. J Immunol. 1969 Mar;102(3):728-32. No abstract available.
- Chanock RM, Murphy BR. Use of temperature-sensitive and cold-adapted mutant viruses in immunoprophylaxis of acute respiratory tract disease. Rev Infect Dis. 1980 May-Jun;2(3):421-32. doi: 10.1093/clinids/2.3.421.
- Boyce TG, Gruber WC, Coleman-Dockery SD, Sannella EC, Reed GW, Wolff M, Wright PF. Mucosal immune response to trivalent live attenuated intranasal influenza vaccine in children. Vaccine. 1999 Aug 20;18(1-2):82-8. doi: 10.1016/s0264-410x(99)00183-8.
- Sasaki S, Jaimes MC, Holmes TH, Dekker CL, Mahmood K, Kemble GW, Arvin AM, Greenberg HB. Comparison of the influenza virus-specific effector and memory B-cell responses to immunization of children and adults with live attenuated or inactivated influenza virus vaccines. J Virol. 2007 Jan;81(1):215-28. doi: 10.1128/JVI.01957-06. Epub 2006 Oct 18.
- He XS, Holmes TH, Zhang C, Mahmood K, Kemble GW, Lewis DB, Dekker CL, Greenberg HB, Arvin AM. Cellular immune responses in children and adults receiving inactivated or live attenuated influenza vaccines. J Virol. 2006 Dec;80(23):11756-66. doi: 10.1128/JVI.01460-06. Epub 2006 Sep 13.
- Ilyushina NA, Haynes BC, Hoen AG, Khalenkov AM, Housman ML, Brown EP, Ackerman ME, Treanor JJ, Luke CJ, Subbarao K, Wright PF. Live attenuated and inactivated influenza vaccines in children. J Infect Dis. 2015 Feb 1;211(3):352-60. doi: 10.1093/infdis/jiu458. Epub 2014 Aug 26.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- URMC10-005/Dartmouth 22164
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .