Hyperbar iltterapi (HBO2) til vedvarende post-hjernerystelse symptomer efter mild traumatisk hjerneskade (mTBI) (HOPPS)
Et pilotfase II-studie af hyperbar ilt til vedvarende post-hjernerystelse symptomer efter mild traumatisk hjerneskade (HOPPS)
Dette er et fase II randomiseret forsøg designet til at beskrive størrelsen af ændringen mellem baseline og opfølgningsresultater for symptomundersøgelser og et batteri af neuropsykologiske tests administreret på tidspunkter svarende før og efter 10 uger over observation i fire grupper:
- En militærbefolkning med post-hjernerystelse syndrom (mTBI), der modtager lokal standardbehandling
- En militærbefolkning med post-hjernerystelse syndrom (mTBI), der modtager lokal standardbehandling og falske hyperbariske iltsessioner
- En militærbefolkning med post-hjernerystelse syndrom (mTBI), der modtager lokal standardbehandling og hyperbar ilt ved 1,5 atmosfæres sessioner
- En ellers lignende gruppe med PTSD, men ingen historie med TBI, der modtog lokal standardbehandling. Forskelle og variabilitet af testene vil blive brugt til at bestemme det eller de optimale primære endepunkt(er) for fremtidige forsøg, såvel som til forfining af prøvestørrelse og effektberegninger for disse undersøgelser. De grupper, der gennemgår hyperbariske sessioner, vil blive tildelt til at modtage HBO2 eller sham ved hjælp af et randomiseret, dobbeltblindt design.
Aktive militære (hær, marine, flåde, luftvåben) mænd og ikke-gravide kvinder bosat i USA, og som vil forblive i militæret i hele studieperioden, i alderen 18-65 år, som har været udsendt en eller flere gange til den amerikanske centralkommando siden påbegyndelsen af Operation Enduring Freedom (7. oktober 2001), som enten:
- er blevet diagnosticeret med Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) som følge af traumatiske hændelser, der opstod under den kvalificerende CENTCOM-udsendelse, men har ingen diagnosticeret eller mistænkt livstidshjerneskade, der resulterer i tab eller ændring af bevidsthed; ELLER
- er blevet diagnosticeret med mindst én mild hjerneskade (mTBI) med vedvarende (> 4 måneder) symptomer opstået under en eller flere af disse indsættelser
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hjerneskade på grund af traumer er meget almindelig; ikke desto mindre vides ingen farmakologisk terapi for at forbedre resultaterne. Medicin bruges til at behandle symptomer, såsom anfald og affektive lidelser, men er ikke beregnet til at påvirke det grundlæggende problem. Hvis HBO2, som er regelmæssigt tilgængeligt og relativt sikkert, forbedrer resultatet hos hjerneskadede personer ved at behandle den underliggende patofysiologi af post-hjernerystelse syndrom, ville dette repræsentere et betydeligt fremskridt i behandlingen af hjerneskade. Hyperbar oxygen (HBO2) er blevet foreslået som behandling for patienter med TBI.
Hyperbar ilt er en af de første farmakologiske indgreb, der testes i denne population af individer med mild TBI og kroniske post-hjernerystelsessymptomer målrettet mod at forbedre kognition, hukommelse og funktionel status. Meget er dog ukendt om, hvordan man kan måle forbedring af post-hjernerystelsessymptomer efter en intervention i den målrettede aktive vagtpopulation. Som forberedelse til en pivotal effektivitetsundersøgelse er formålene med denne undersøgelse at karakterisere to primære kandidatværktøjer i vores tilsigtede undersøgelsespopulation, RPQ og NSI, for bedre at kunne estimere den stikprøvestørrelse, der er nødvendig for at besvare spørgsmålet om effektivitet.
Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) gennemførte en omfattende gennemgang af litteraturen, interviewede emneeksperter (SME) og gennemførte fokusgrupper med SMV'er for at evaluere evidensen for HBO2 for patienter med TBI. AHRQ konkluderede, at "Selvom de citeres ofte, havde case-serierne og tidsserieundersøgelserne af HBO2 for TBI-patienter alvorlige mangler. Der var ingen undersøgelser af høj kvalitet af brugen af HBO2 til at forbedre funktion og livskvalitet hos patienter med kroniske, stabile handicap fra TBI. Det vigtigste hul i evidensen er mangel på et tidsseriestudie af god kvalitet eller kontrolleret undersøgelse af virkningerne af HBO2 på kognition, hukommelse og funktionel status hos patienter med underskud på grund af mild kronisk TBI." Tilsvarende har Department of Health and Human Services (DHHS) ikke godkendt HBO2-terapi til behandling af TBI som en dækket tilstand, med henvisning til manglen på understøttende bevis for klinisk effekt.
Defence Centres of Excellence for Psychological Health and Traumatic konkluderede, at der eksisterer tilstrækkelige sagsrapporter, tidlige sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelsesdata og grundlæggende videnskabelig plausibilitet til at berettige en hurtig eksperimentel undersøgelse af HBO2 i plejen af hele spektret af kronisk TBI. Dette ville bedst kunne opnås i et randomiseret, dobbeltblindet, multicenter klinisk forsøg.
Dette fase 2-studie, gennem specifikt studiedesign, inklusions- og eksklusionskriterier, interim- og slutpunktsanalyser, behandlingsprotokoller, dosis-respons og sikkerhedsspørgsmål, evalueringsmetoder, sikkerhed og resultatmål adresserer behovet for klinisk effekt.
Som forberedelse til det pivotale forsøg er formålet med dette fase II studie at beskrive størrelsen af ændringen mellem baseline og opfølgningsresultater for et batteri af neuropsykologiske tests inden for grupper. Et sekundært mål er at udforske ændringer på tværs af de fire grupper. Forskelle og variabilitet af testene vil blive brugt til at bestemme de(t) optimale primære endepunkt(er) for fase III-studiet, samt til forfining af prøvestørrelse og effektberegninger til denne fremtidige undersøgelse. Rekruttering, randomisering, blinding og undersøgelses- og interventionslogistik og -planlægning vil også blive vurderet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Camp Pendleton, California, Forenede Stater, 92055
- Naval Hospital Camp Pendleton
-
-
Colorado
-
Fort Carson, Colorado, Forenede Stater, 80913
- Evans Army community Hospital Fort Carson
-
-
Georgia
-
Fort Gordon, Georgia, Forenede Stater, 30905
- Eisenhower Army Medical Center
-
-
North Carolina
-
Camp Lejeune, North Carolina, Forenede Stater, 28547
- Naval Hospital Camp Lejeune
-
-
Utah
-
Salt lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
- Study Coordinating Center, LDS Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Frivillige skal have en historie med mindst én mild traumatisk hjerneskade (mTBI) med vedvarende symptomer, der opfylder alle følgende kriterier:
- Hjerneskade, der opstod mere end 4 måneder før tilmeldingen, hvor den seneste skade opstod tidligst den 7. oktober 2001.
- Den seneste traumatiske hjerneskade opstod, mens han var i aktiv tjeneste, og mens han var udsendt til USA's (US) Central Command (USCENTCOM).
- Den seneste traumatiske hjerneskade var forårsaget af eksplosionseksponering eller stumpe traumer.
- Den seneste traumatiske hjerneskade resulterede i mindst én af følgende: en periode med tab af eller et nedsat bevidsthedsniveau (op til 30 minutter); et tab af hukommelse for begivenheder umiddelbart før eller efter skaden (op til 24 timer); eller ændring i mental tilstand på tidspunktet for skaden (at blive fortumlet eller forvirret).
Frivillige skal også opfylde alle følgende kriterier:
- 18-65 år på studieoptagelsestidspunktet.
- En TRICARE-modtager på tidspunktet for samtykke og under undersøgelsesdeltagelsen.
- Har aktuelle klager over hjerneskadesymptomer såsom hovedpine, svimmelhed eller kognitive eller affektive problemer, der scorer mindst 3 post-hjernerystelse symptomer som vurderet af Ohio State University (OSU) Traumatic Brain Injury (TBI) Identifikation (ID) Metodeinterview
- Har modtaget aktuelle lokale farmakologiske og ikke-farmakologiske interventioner for TBI og enhver samtidig posttraumatisk stresslidelse (PTSD) uden signifikant ændring i behandlingen i mindst 1 måned
- Villig og forpligtet til at overholde forskningsprotokollen og fuldføre alle resultatmål.
- I stand til selv at give samtykke.
- Kunne tale og læse engelsk som hovedsprog.
- Kan deltage i alle resultatmål.
- I stand til at udligne mellemøretrykket.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hjerneskade af moderat eller svær grad: Varighed af bevidsthedstab på skadestidspunktet på mere end 30 minutter, eller varighed af posttraumatisk amnesi mere end 24 timer eller hjerneskade af en penetrerende ætiologi.
- Anamnese med hjerneskade, der ikke skyldes traumatisk ætiologi, såsom slagtilfælde eller lægemiddelinduceret koma.
- Forudgående behandling med HBO2.
- Hyperbarisk kammer inde i ledsager, professionel (betalt) undervandsdykker (kommerciel, operationel/militær, instruktør) eller teknisk dykker.
- Graviditet, kvinder, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden, kvinder, der ikke accepterer at udøve en acceptabel form for prævention i undersøgelsesperioden, eller kvinder, der ammer;
- De, der ikke er i stand til at deltage fuldt ud i resultatvurderinger (blind på et eller begge øjne; Døv på et eller begge ører; eller Ambulation med hjælpemidler
- Eksisterende diagnose af en eller flere psykotiske lidelser: skizofreni, dissociativ lidelse og bipolar sygdom.
- Verificerbar degenerativ psykisk sygdom (f.eks. Alzheimers sygdom, multipel sklerose, senil demens).
- Epilepsi eller krampeanfald, der kræver antikonvulsiva.
- Aktiv malignitet, tidligere malignitet (undtagen basalcellekarcinom) inden for de sidste 5 år.
- Tilstedeværelse af kronisk invaliderende sygdom (f.eks. nyresygdom i slutstadiet, leversygdom i slutstadiet, alle typer diabetes med eller uden følgesygdomme).
- Dokumenteret klinisk signifikant ukorrigeret anæmi
- Dokumenteret seglcellesygdom.
- Historie om terapeutisk ioniserende stråling til hovedet.
- Verificerbar diagnose af indlæringsvanskeligheder.
- Positiv urintest for et eller flere ulovlige stoffer.
- Enhver tilstand eller brug af ordineret medicin (lithium, cisplatin, doxorubicin eller bleomycin), hvor modtagelse af HBO2 ville påvirke individets sikkerhed.
- Forventet administrativ adskillelse, forlænget midlertidigt tildelt tjeneste (TAD/TDY) eller indsættelse inden for 3 måneder efter randomisering
- Klaustrofobi (uvillig eller ude af stand til at komme ind i hyperbarisk kammer).
- Manglende evne til at beskytte luftvejene eller kræver hyppig sugning; tilstedeværelse af trakeostomi
- Hjertesvigt med ejektionsfraktion < 50 % (på grund af øget risiko for at fremkalde akut lungeødem under eksponering for HBO2).
- Emfysem, kronisk bronkitis eller bulløs lungesygdom (på grund af risiko for pulmonal barotraume under hyperbar dekompression).
- Diabetes (relativ kontraindikation relateret til risiko for hypoglykæmi).
- Tilstedeværelse af implanteret anordning (f.eks. hjertedefibrillator, intrathekal lægemiddelleveringsanordning, cochleært implantat), som udgør en øget risiko for individet under hyperbar eksponering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Standard TBI Care
Rutinemæssig post-hjernerystelsessymptomer (PCS) pleje, som praktiseres i Department of Defense (DoD)
|
|
|
EKSPERIMENTEL: HBO2 Gruppen
Rutinemæssig PCS-pleje suppleret med hyperbar oxygen (HBO2) i en dosis på 1,5 ATA i 60 minutter administreret over 40 sessioner givet dagligt mandag til fredag
|
Kammeret vil blive komprimeret med luft til 1,5 atm abs. Når kammeret er komprimeret til 1,5 atm abs, vil forsøgspersonerne tage en hætte på og indånde 100 % ilt. Emhætter vil blive forsynet med ilt med strømninger på mindst 30 liter i minuttet og overbord dumpning af overskydende gas. Hvert emne vil gennemføre 40 sessioner. Varigheden af de hyperbariske ilteksponeringer vil være 60 minutter (±2 minutter), tidsindstillet fra når kammerlugen eller døren lukker, og slutter når kammerlugen eller døren åbner ("dør-til-dør"-tid er lig med 60 minutter). Den samlede interventionseksponeringstid er 50 minutter (±2 minutter). Intervallet, der skal komprimeres til interventionstrykket (1,5 atm abs) og vil være 5 minutter (±1 minut). Intervallet til at dekomprimere fra undersøgelsestrykket vil være 5 minutter (±1 minut).
Andre navne:
|
|
SHAM_COMPARATOR: Sham Group
Rutinemæssig PCS-pleje suppleret med en ellers identisk falsk hyperbarisk lufteksponering ved 1,2 atmosfærer absolut (ATA)
|
Et tryk på 1,2 atm abs vil give en ækvivalent inhaleret iltkoncentration på 25%.
Varigheden af sham-eksponeringerne vil være 60 minutter (±2 minutter).
Hvert emne vil gennemføre 40 sessioner.
|
|
NO_INTERVENTION: PTSD uden historie om TBI
Forsøgspersoner, der er blevet diagnosticeret med PTSD, men ikke har nogen diagnosticeret eller mistænkt hjerneskade.
Denne gruppe modtager ikke HBO2.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post-intervation Post-hjernerystelse Symptom Scores ved hjælp af RPQ - Intent to Treat
Tidsramme: Opfølgningsbesøg 2; Dag 56 (op til dag 100) for grupper, der ikke modtager HBO2, Dag 70 for grupper, der modtager HBO2
|
Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ)/RPQ-3 blev oprettet for at måle sværhedsgraden af post-hjernerystelse symptomer efter traumatisk hjerneskade.
Skalaen sammenligner alle nuværende symptomer med niveauer før skaden for at tage højde for potentiel symptomforværring på grund af TBI.
RPQ er det mest almindeligt anvendte kliniske resultatmål for mild TBI-forskning, fordi det er enkelt og afspejler psykosocial funktion.
RPQ er beregnet til at måle tilstedeværelsen og sværhedsgraden af 16 af de mest almindeligt rapporterede post-hjernerystelse symptomer fundet i litteraturen.
|
Opfølgningsbesøg 2; Dag 56 (op til dag 100) for grupper, der ikke modtager HBO2, Dag 70 for grupper, der modtager HBO2
|
|
Ændring i post-hjernerystelse symptomscore ved hjælp af RPQ - Intent to Treat
Tidsramme: Opfølgningsbesøg 2; Dag 56 (op til dag 100) for grupper, der ikke modtager HBO2, Dag 70 for grupper, der modtager HBO2
|
Midler til ændringen fra baseline til opfølgningsbesøg 2
|
Opfølgningsbesøg 2; Dag 56 (op til dag 100) for grupper, der ikke modtager HBO2, Dag 70 for grupper, der modtager HBO2
|
|
Post-intervation Symptomscores efter hjernerystelse ved hjælp af RPQ - pr. protokolpopulation
Tidsramme: Opfølgningsbesøg 2; Dag 56 (op til dag 100) for grupper, der ikke modtager HBO2, Dag 70 for grupper, der modtager HBO2
|
Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ)/RPQ-3 blev oprettet for at måle sværhedsgraden af post-hjernerystelse symptomer efter traumatisk hjerneskade.
Skalaen sammenligner alle nuværende symptomer med niveauer før skaden for at tage højde for potentiel symptomforværring på grund af TBI.
RPQ er det mest almindeligt anvendte kliniske resultatmål for mild TBI-forskning, fordi det er enkelt og afspejler psykosocial funktion.
RPQ er beregnet til at måle tilstedeværelsen og sværhedsgraden af 16 af de mest almindeligt rapporterede post-hjernerystelse symptomer fundet i litteraturen.
|
Opfølgningsbesøg 2; Dag 56 (op til dag 100) for grupper, der ikke modtager HBO2, Dag 70 for grupper, der modtager HBO2
|
|
Ændring i symptomscore efter hjernerystelse ved hjælp af RPQ - pr. protokolpopulation
Tidsramme: Opfølgningsbesøg 2; Dag 56 (op til dag 100) for grupper, der ikke modtager HBO2, Dag 70 for grupper, der modtager HBO2
|
Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ)/RPQ-3 blev oprettet for at måle sværhedsgraden af post-hjernerystelse symptomer efter traumatisk hjerneskade.
Skalaen sammenligner alle nuværende symptomer med niveauer før skaden for at tage højde for potentiel symptomforværring på grund af TBI.
RPQ er det mest almindeligt anvendte kliniske resultatmål for mild TBI-forskning, fordi det er enkelt og afspejler psykosocial funktion.
RPQ er beregnet til at måle tilstedeværelsen og sværhedsgraden af 16 af de mest almindeligt rapporterede post-hjernerystelse symptomer fundet i litteraturen.
|
Opfølgningsbesøg 2; Dag 56 (op til dag 100) for grupper, der ikke modtager HBO2, Dag 70 for grupper, der modtager HBO2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Scott Miller, MD, COL, United States Army Medical Materiel Development Activity
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Weaver LK, Churchill S, Wilson SH, Hebert D, Deru K, Lindblad AS. A composite outcome for mild traumatic brain injury in trials of hyperbaric oxygen. Undersea Hyperb Med. 2019 BIMA Special Edition No. Feb;46(3):341-352.
- Churchill S, Deru K, Weaver LK, Wilson SH, Hebert D, Miller RS, Lindblad AS. Adverse events and blinding in two randomized trials of hyperbaric oxygen for persistent post-concussive symptoms. Undersea Hyperb Med. 2019 BIMA Special Edition No. Feb;46(3):331-340.
- Miller RS, Weaver LK, Bahraini N, Churchill S, Price RC, Skiba V, Caviness J, Mooney S, Hetzell B, Liu J, Deru K, Ricciardi R, Fracisco S, Close NC, Surrett GW, Bartos C, Ryan M, Brenner LA; HOPPS Trial Team. Effects of hyperbaric oxygen on symptoms and quality of life among service members with persistent postconcussion symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2015 Jan;175(1):43-52. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.5479.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S-10-09
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .