Hiperbaryczna terapia tlenowa (HBO2) w przypadku przetrwałych objawów po wstrząsie mózgu po łagodnym urazowym uszkodzeniu mózgu (mTBI) (HOPPS)
Pilotażowe badanie fazy II nad hiperbarią tlenową w leczeniu trwałych objawów powstrząsowych po łagodnym urazowym uszkodzeniu mózgu (HOPPS)
Jest to randomizowane badanie fazy II zaprojektowane w celu opisania wielkości zmiany między wynikami wyjściowymi a wynikami kontrolnymi w zakresie ankiet dotyczących objawów oraz baterii testów neuropsychologicznych przeprowadzonych w punktach czasowych odpowiadających przed i po 10 tygodniach obserwacji w czterech grupach:
- Populacja wojskowa z zespołem po wstrząśnieniu mózgu (mTBI) otrzymująca lokalną standardową opiekę
- Populacja wojskowa z zespołem po wstrząśnieniu mózgu (mTBI) otrzymująca lokalną standardową opiekę i pozorowane sesje hiperbarii tlenowej
- Populacja wojskowa z zespołem po wstrząśnieniu mózgu (mTBI) otrzymująca lokalną standardową opiekę i tlen hiperbaryczny podczas sesji 1,5 atmosfery
- Podobna skądinąd grupa z PTSD, ale bez historii TBI, otrzymująca lokalną standardową opiekę. Różnice i zmienność testów zostaną wykorzystane do określenia optymalnych pierwszorzędowych punktów końcowych dla przyszłych badań, jak również do udoskonalenia wielkości próby i obliczeń mocy dla tych studia. Grupy poddawane sesjom hiperbarycznym zostaną przydzielone do otrzymywania HBO2 lub terapii pozorowanej przy użyciu losowego, podwójnie ślepego projektu.
Wojskowi w czynnej służbie (armia, piechota morska, marynarka wojenna, siły powietrzne) mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży mieszkający w Stanach Zjednoczonych, którzy pozostaną w wojsku przez cały okres studiów, w wieku 18-65 lat, którzy zostali wysłani do służby raz lub więcej razy do Dowództwa Centralnego Stanów Zjednoczonych od rozpoczęcia operacji Enduring Freedom (7 października 2001 r.), którzy:
- u których zdiagnozowano zespół stresu pourazowego (PTSD) w wyniku traumatycznych wydarzeń, które miały miejsce podczas kwalifikującego się rozmieszczenia CENTCOM, ale nie zdiagnozowano u nich ani nie podejrzewano urazów mózgu powodujących utratę lub zmianę świadomości w ciągu całego życia; LUB
- zdiagnozowano u nich co najmniej jedno łagodne uszkodzenie mózgu (mTBI) z utrzymującymi się (> 4 miesiące) objawami utrzymującymi się podczas jednej lub więcej takich operacji
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uraz mózgu spowodowany urazem jest bardzo powszechny; niemniej jednak żadna terapia farmakologiczna nie poprawia wyników. Leki stosowane są w leczeniu objawów, takich jak drgawki i zaburzenia afektywne, ale nie mają na celu wpływania na podstawowy problem. Jeśli HBO2, która jest regularnie dostępna i stosunkowo bezpieczna, poprawi wyniki u pacjentów z urazem mózgu poprzez leczenie podstawowej patofizjologii zespołu powstrząsowego, oznaczałoby to znaczny postęp w leczeniu urazu mózgu. Tlen hiperbaryczny (HBO2) został zaproponowany jako leczenie pacjentów z TBI.
Tlen hiperbaryczny jest jedną z pierwszych interwencji farmakologicznych testowanych w tej populacji osób z łagodnym TBI i przewlekłymi objawami powstrząsowymi, mającymi na celu poprawę funkcji poznawczych, pamięci i stanu funkcjonalnego. Jednak wiele nie wiadomo na temat tego, jak mierzyć poprawę objawów po wstrząśnieniu mózgu po interwencji w docelowej populacji czynnej służby. Przygotowując się do kluczowego badania skuteczności, celem tego badania jest scharakteryzowanie dwóch kandydatów na podstawowe narzędzia wyników w naszej planowanej populacji badawczej, RPQ i NSI, w celu lepszego oszacowania wielkości próby potrzebnej do odpowiedzi na pytanie dotyczące skuteczności.
Agencja ds. Badań i Jakości Opieki Zdrowotnej (AHRQ) przeprowadziła kompleksowy przegląd literatury, przeprowadziła wywiady z ekspertami w danej dziedzinie (MŚP) i przeprowadziła grupy fokusowe z MŚP w celu oceny dowodów na HBO2 u pacjentów z TBI. AHRQ stwierdził, że „Chociaż są one często cytowane, serie przypadków i badania szeregów czasowych HBO2 dla pacjentów z TBI miały poważne wady. Nie przeprowadzono wysokiej jakości badań dotyczących stosowania HBO2 w celu poprawy funkcji i jakości życia pacjentów z przewlekłą, stabilną niepełnosprawnością spowodowaną TBI. Najważniejszą luką w dowodach jest brak dobrej jakości badania szeregów czasowych lub kontrolowanej próby wpływu HBO2 na funkcje poznawcze, pamięć i stan funkcjonalny u pacjentów z deficytami spowodowanymi łagodnym przewlekłym TBI”. Podobnie Departament Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS) nie zatwierdził terapii HBO2 w leczeniu TBI jako warunku objętego ubezpieczeniem, powołując się na brak dowodów potwierdzających skuteczność kliniczną.
Obronne Centra Doskonałości ds. Zdrowia Psychicznego i Urazów doszły do wniosku, że istnieje wystarczająca liczba opisów przypadków, wczesnych danych z badań bezpieczeństwa i wykonalności oraz podstawowa wiarygodność naukowa, aby uzasadnić szybkie badanie eksperymentalne HBO2 w opiece nad pełnym spektrum przewlekłego TBI. Najlepiej byłoby to osiągnąć w randomizowanym, podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym.
To badanie fazy 2, poprzez konkretny projekt badania, kryteria włączenia i wykluczenia, analizy pośrednie i końcowe, protokoły leczenia, kwestie zależności dawka-odpowiedź i bezpieczeństwa, metodologie oceny, bezpieczeństwo i miary wyników, zaspokajają potrzebę skuteczności klinicznej.
Przygotowując się do kluczowego badania, celem tego badania fazy II jest opisanie wielkości zmiany między wynikami wyjściowymi a wynikami kontrolnymi dla baterii testów neuropsychologicznych w grupach. Drugim celem jest zbadanie zmian zachodzących w czterech grupach. Różnice i zmienność testów zostaną wykorzystane do określenia optymalnych pierwszorzędowych punktów końcowych dla badania fazy III, a także do udoskonalenia wielkości próby i obliczeń mocy dla tego przyszłego badania. Oceniane będą również rekrutacja, randomizacja, zaślepianie oraz logistyka i planowanie badań i interwencji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Camp Pendleton, California, Stany Zjednoczone, 92055
- Naval Hospital Camp Pendleton
-
-
Colorado
-
Fort Carson, Colorado, Stany Zjednoczone, 80913
- Evans Army community Hospital Fort Carson
-
-
Georgia
-
Fort Gordon, Georgia, Stany Zjednoczone, 30905
- Eisenhower Army Medical Center
-
-
North Carolina
-
Camp Lejeune, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28547
- Naval Hospital Camp Lejeune
-
-
Utah
-
Salt lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84143
- Study Coordinating Center, LDS Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Ochotnicy muszą mieć historię co najmniej jednego łagodnego urazowego uszkodzenia mózgu (mTBI) z utrzymującymi się objawami, które spełniają wszystkie następujące kryteria:
- Uraz mózgu, który wystąpił ponad 4 miesiące przed rejestracją, przy czym ostatni uraz wystąpił nie wcześniej niż 7 października 2001 r.
- Ostatnie urazowe uszkodzenie mózgu miało miejsce podczas służby w czynnej służbie i podczas oddelegowania do Centralnego Dowództwa Stanów Zjednoczonych (USCENTCOM).
- Ostatnie urazowe uszkodzenie mózgu było spowodowane ekspozycją na wybuch lub tępym urazem.
- Ostatnie urazowe uszkodzenie mózgu spowodowało co najmniej jedno z poniższych: okres utraty lub obniżonego poziomu świadomości (do 30 minut); utrata pamięci wydarzeń bezpośrednio przed lub po urazie (do 24 godzin); lub zmiana stanu psychicznego w momencie urazu (oszołomienie lub dezorientacja).
Wolontariusze muszą również spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- 18-65 lat w momencie zapisania się na studia.
- Beneficjent TRICARE w momencie wyrażenia zgody i podczas udziału w badaniu.
- Obecnie skarży się na objawy uszkodzenia mózgu, takie jak ból głowy, zawroty głowy lub problemy poznawcze lub afektywne, które uzyskały co najmniej 3 objawy po wstrząśnieniu mózgu, zgodnie z oceną przeprowadzonej przez Ohio State University (OSU) Urazowego Uszkodzenia Mózgu (TBI) Identyfikacja (ID) Metoda wywiad
- Otrzymał aktualną lokalną opiekę farmakologiczną i niefarmakologiczną interwencje w przypadku TBI i jakiegokolwiek współistniejącego zespołu stresu pourazowego (PTSD) bez znaczących zmian w leczeniu przez co najmniej 1 miesiąc
- Chęć i zaangażowanie w przestrzeganie protokołu badawczego i wykonanie wszystkich pomiarów wyniku.
- Zdolny do samodzielnego wyrażania zgody.
- Potrafi mówić i czytać po angielsku, jako języku podstawowym.
- Możliwość uczestniczenia we wszystkich miarach wyników.
- Potrafi wyrównać ciśnienie w uchu środkowym.
Kryteria wyłączenia:
- Uszkodzenie mózgu w wywiadzie średniego lub ciężkiego stopnia: czas trwania utraty przytomności w momencie urazu dłuższy niż 30 minut lub czas trwania amnezji pourazowej dłuższy niż 24 godziny lub uraz mózgu o etiologii penetrującej.
- Historia uszkodzenia mózgu o etiologii nieurazowej, takiej jak udar mózgu lub śpiączka polekowa.
- Wcześniejsze leczenie HBO2.
- Wewnątrz komory hiperbarycznej opiekun, zawodowy (płatny) nurek podwodny (zawodowy, operacyjny/wojskowy, instruktor) lub nurek techniczny.
- Ciąża, kobiety, które planują zajść w ciążę w okresie badania, kobiety, które nie zgadzają się na praktykowanie dopuszczalnej formy kontroli urodzeń w okresie badania lub kobiety karmiące piersią;
- Ci, którzy nie są w stanie w pełni uczestniczyć w ocenie wyników (niewidomych na jedno lub oba oczy, głuchych na jedno lub oba uszy lub poruszających się z urządzeniami wspomagającymi
- Wcześniejsza diagnoza zaburzeń psychotycznych: schizofrenii, zaburzeń dysocjacyjnych i choroby afektywnej dwubiegunowej.
- Możliwa do zweryfikowania zwyrodnieniowa choroba psychiczna (np. choroba Alzheimera, stwardnienie rozsiane, demencja starcza).
- Padaczka lub zaburzenie napadowe wymagające leków przeciwdrgawkowych.
- Czynna choroba nowotworowa, przebyta choroba nowotworowa (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) w ciągu ostatnich 5 lat.
- Obecność przewlekłej choroby wyniszczającej (np. schyłkowa niewydolność nerek, schyłkowa choroba wątroby, wszystkie rodzaje cukrzycy z następstwami lub bez).
- Udokumentowana klinicznie istotna nieskorygowana niedokrwistość
- Udokumentowana anemia sierpowatokrwinkowa.
- Historia leczniczego promieniowania jonizującego na głowę.
- Weryfikowalna diagnoza trudności w uczeniu się.
- Pozytywny wynik testu moczu na obecność nielegalnej substancji.
- Każdy stan lub stosowanie przepisanych leków (lit, cisplatyna, doksorubicyna lub bleomycyna), w których otrzymanie HBO2 miałoby wpływ na bezpieczeństwo danej osoby.
- Przewidywana separacja administracyjna, przedłużona tymczasowa służba (TAD/TDY) lub rozmieszczenie w ciągu 3 miesięcy po randomizacji
- Klaustrofobia (nie chce lub nie może wejść do komory hiperbarycznej).
- Niemożność ochrony dróg oddechowych lub konieczność częstego odsysania; obecność tracheostomii
- Niewydolność serca z frakcją wyrzutową < 50% (ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia ostrego obrzęku płuc podczas ekspozycji na HBO2).
- Rozedma płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli lub pęcherzowa choroba płuc (ze względu na ryzyko barotraumy płuc podczas dekompresji hiperbarycznej).
- Cukrzyca (względne przeciwwskazanie związane z ryzykiem hipoglikemii).
- Obecność wszczepionego urządzenia (np. defibrylatora serca, urządzenia do podawania leku dooponowo, implantu ślimakowego), które stwarza zwiększone ryzyko dla pacjenta podczas narażenia na działanie hiperbarii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
NIE_INTERWENCJA: Standardowa opieka TBI
Rutynowa opieka nad objawami po wstrząśnieniu mózgu (PCS) praktykowana w Departamentach Obrony (DoD)
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa HBO2
Rutynowa pielęgnacja PCS uzupełniona tlenem hiperbarycznym (HBO2) w dawce 1,5 ATA przez 60 minut podawana w ciągu 40 sesji codziennie od poniedziałku do piątku
|
Komora zostanie sprężona powietrzem do ciśnienia bezwzględnego 1,5 atm. Gdy komora zostanie skompresowana do 1,5 atm abs, badani zakładają kaptur i oddychają 100% tlenem. Okapy będą zasilane tlenem z przepływem co najmniej 30 litrów na minutę i odprowadzaniem nadmiaru gazu za burtę. Każdy przedmiot zakończy 40 sesji. Czas ekspozycji na hiperbarię tlenową wyniesie 60 minut (±2 minuty), liczony od momentu zamknięcia włazu lub drzwi komory do momentu otwarcia włazu lub drzwi komory (czas „od drzwi do drzwi” wynosi 60 minut). Całkowity czas ekspozycji interwencji wynosi 50 minut (±2 minuty). Przerwa pomiędzy kompresjami do ciśnienia interwencyjnego (1,5 atm abs) wynosi 5 minut (±1 minuta). Przerwa między dekompresją od badanego ciśnienia będzie wynosić 5 minut (±1 minuta).
Inne nazwy:
|
|
SHAM_COMPARATOR: Grupa Sham
Rutynowa pielęgnacja PCS uzupełniona poza tym identyczną pozorowaną ekspozycją na powietrze hiperbaryczne przy ciśnieniu bezwzględnym 1,2 atmosfery (ATA)
|
Ciśnienie 1,2 atm abs zapewni równoważne stężenie tlenu wdychanego wynoszące 25%.
Czas trwania pozorowanych ekspozycji wyniesie 60 minut (±2 minuty).
Każdy przedmiot zakończy 40 sesji.
|
|
NIE_INTERWENCJA: PTSD bez historii TBI
Osoby, u których zdiagnozowano zespół stresu pourazowego, ale nie mają zdiagnozowanego lub podejrzewanego urazu mózgu.
Ta grupa nie otrzymuje HBO2.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena objawów po interwencji po wstrząśnieniu mózgu za pomocą RPQ — Intent to Treat
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna 2; Dzień 56 (do dnia 100) dla grup nieotrzymujących HBO2, Dzień 70 dla grup otrzymujących HBO2
|
Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ)/RPQ-3 został stworzony w celu pomiaru nasilenia objawów po wstrząśnieniu mózgu po urazowym uszkodzeniu mózgu.
Skala porównuje wszelkie obecne objawy z poziomami sprzed urazu, aby uwzględnić potencjalne zaostrzenie objawów z powodu TBI.
RPQ jest najczęściej stosowaną miarą wyniku klinicznego w badaniach nad łagodnym TBI, ponieważ jest prosta i odzwierciedla funkcje psychospołeczne.
RPQ ma na celu zmierzenie obecności i ciężkości 16 najczęściej zgłaszanych objawów po wstrząśnieniu mózgu, które można znaleźć w literaturze.
|
Wizyta kontrolna 2; Dzień 56 (do dnia 100) dla grup nieotrzymujących HBO2, Dzień 70 dla grup otrzymujących HBO2
|
|
Zmiana w wynikach objawów po wstrząśnieniu mózgu za pomocą RPQ - Intent to Treat
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna 2; Dzień 56 (do dnia 100) dla grup nieotrzymujących HBO2, Dzień 70 dla grup otrzymujących HBO2
|
Średnie zmiany od wizyty początkowej do wizyty kontrolnej 2
|
Wizyta kontrolna 2; Dzień 56 (do dnia 100) dla grup nieotrzymujących HBO2, Dzień 70 dla grup otrzymujących HBO2
|
|
Oceny objawów po interwencji po wstrząśnieniu mózgu przy użyciu RPQ — według populacji protokołu
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna 2; Dzień 56 (do dnia 100) dla grup nieotrzymujących HBO2, Dzień 70 dla grup otrzymujących HBO2
|
Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ)/RPQ-3 został stworzony w celu pomiaru nasilenia objawów po wstrząśnieniu mózgu po urazowym uszkodzeniu mózgu.
Skala porównuje wszelkie obecne objawy z poziomami sprzed urazu, aby uwzględnić potencjalne zaostrzenie objawów z powodu TBI.
RPQ jest najczęściej stosowaną miarą wyniku klinicznego w badaniach nad łagodnym TBI, ponieważ jest prosta i odzwierciedla funkcje psychospołeczne.
RPQ ma na celu zmierzenie obecności i ciężkości 16 najczęściej zgłaszanych objawów po wstrząśnieniu mózgu, które można znaleźć w literaturze.
|
Wizyta kontrolna 2; Dzień 56 (do dnia 100) dla grup nieotrzymujących HBO2, Dzień 70 dla grup otrzymujących HBO2
|
|
Zmiana w wynikach objawów po wstrząśnieniu mózgu przy użyciu RPQ - według populacji protokołu
Ramy czasowe: Wizyta kontrolna 2; Dzień 56 (do dnia 100) dla grup nieotrzymujących HBO2, Dzień 70 dla grup otrzymujących HBO2
|
Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ)/RPQ-3 został stworzony w celu pomiaru nasilenia objawów po wstrząśnieniu mózgu po urazowym uszkodzeniu mózgu.
Skala porównuje wszelkie obecne objawy z poziomami sprzed urazu, aby uwzględnić potencjalne zaostrzenie objawów z powodu TBI.
RPQ jest najczęściej stosowaną miarą wyniku klinicznego w badaniach nad łagodnym TBI, ponieważ jest prosta i odzwierciedla funkcje psychospołeczne.
RPQ ma na celu zmierzenie obecności i ciężkości 16 najczęściej zgłaszanych objawów po wstrząśnieniu mózgu, które można znaleźć w literaturze.
|
Wizyta kontrolna 2; Dzień 56 (do dnia 100) dla grup nieotrzymujących HBO2, Dzień 70 dla grup otrzymujących HBO2
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Scott Miller, MD, COL, United States Army Medical Materiel Development Activity
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Weaver LK, Churchill S, Wilson SH, Hebert D, Deru K, Lindblad AS. A composite outcome for mild traumatic brain injury in trials of hyperbaric oxygen. Undersea Hyperb Med. 2019 BIMA Special Edition No. Feb;46(3):341-352.
- Churchill S, Deru K, Weaver LK, Wilson SH, Hebert D, Miller RS, Lindblad AS. Adverse events and blinding in two randomized trials of hyperbaric oxygen for persistent post-concussive symptoms. Undersea Hyperb Med. 2019 BIMA Special Edition No. Feb;46(3):331-340.
- Miller RS, Weaver LK, Bahraini N, Churchill S, Price RC, Skiba V, Caviness J, Mooney S, Hetzell B, Liu J, Deru K, Ricciardi R, Fracisco S, Close NC, Surrett GW, Bartos C, Ryan M, Brenner LA; HOPPS Trial Team. Effects of hyperbaric oxygen on symptoms and quality of life among service members with persistent postconcussion symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2015 Jan;175(1):43-52. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.5479.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- S-10-09
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .