Ossigenoterapia iperbarica (HBO2) per i sintomi persistenti post-concussivi dopo lesione cerebrale traumatica lieve (mTBI) (HOPPS)
Uno studio pilota di fase II sull'ossigeno iperbarico per i sintomi post-concussivi persistenti dopo lieve lesione cerebrale traumatica (HOPPS)
Questo è uno studio randomizzato di fase II progettato per descrivere l'entità del cambiamento tra i risultati di base e di follow-up per le indagini sui sintomi e una batteria di test neuropsicologici somministrati in punti temporali corrispondenti prima e dopo 10 settimane di osservazione in quattro gruppi:
- Una popolazione militare con sindrome post-commozionale (mTBI) che riceve cure standard locali
- Una popolazione militare con sindrome post-commozionale (mTBI) che riceve cure standard locali e sessioni fittizie di ossigeno iperbarico
- Una popolazione militare con sindrome post-commozionale (mTBI) che riceve cure standard locali e ossigeno iperbarico a sessioni di 1,5 atmosfere
- Un gruppo altrimenti simile con PTSD ma nessuna storia di TBI che riceve cure standard locali Le differenze e la variabilità dei test saranno utilizzate per determinare l'endpoint primario ottimale per la sperimentazione futura, nonché per perfezionare la dimensione del campione e i calcoli di potenza per questi studi. I gruppi sottoposti a sessioni iperbariche verranno assegnati a ricevere HBO2 o sham utilizzando un design randomizzato in doppio cieco.
Militari in servizio attivo (esercito, marina, marina, aeronautica) uomini e donne non gravide residenti negli Stati Uniti e che rimarranno nell'esercito per l'intero periodo di studio, di età compresa tra 18 e 65 anni che sono stati schierati una o più volte al comando centrale degli Stati Uniti dall'inizio dell'operazione Enduring Freedom (7 ottobre 2001) che:
- è stato diagnosticato un disturbo post traumatico da stress (PTSD) a seguito di eventi traumatici verificatisi durante l'impiego qualificante del CENTCOM, ma non sono state diagnosticate o sospette lesioni cerebrali a vita con conseguente perdita o alterazione della coscienza; O
- sono stati diagnosticati con almeno una lesione cerebrale lieve (mTBI) con sintomi persistenti (> 4 mesi) sostenuti durante uno o più di questi dispiegamenti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le lesioni cerebrali dovute a traumi sono molto comuni; tuttavia, nessuna terapia farmacologica è nota per migliorare i risultati. I farmaci sono usati per trattare i sintomi, come convulsioni e disturbi affettivi, ma non hanno lo scopo di influenzare il problema fondamentale. Se l'HBO2, che è regolarmente disponibile e relativamente sicuro, migliora l'esito nei soggetti con lesioni cerebrali trattando la patofisiologia alla base della sindrome post-concussiva, ciò rappresenterebbe un progresso significativo nel trattamento delle lesioni cerebrali. L'ossigeno iperbarico (HBO2) è stato proposto come trattamento per i pazienti con trauma cranico.
L'ossigeno iperbarico è uno dei primi interventi farmacologici testati in questa popolazione di individui con trauma cranico lieve e sintomi post-concussivi cronici mirati a migliorare la cognizione, la memoria e lo stato funzionale. Tuttavia, non si sa molto su come misurare il miglioramento dei sintomi post-concussivi dopo un intervento nella popolazione in servizio attivo mirata. In preparazione di uno studio cardine sull'efficacia, gli obiettivi di questo studio sono di caratterizzare due strumenti di esito primario candidati nella nostra popolazione di studio prevista, l'RPQ e l'NSI, al fine di stimare meglio la dimensione del campione necessaria per rispondere alla domanda sull'efficacia.
L'Agenzia per la ricerca e la qualità sanitaria (AHRQ) ha condotto una revisione completa della letteratura, ha intervistato esperti in materia (SME) e ha condotto focus group con le PMI per valutare le prove dell'HBO2 per i pazienti con trauma cranico. L'AHRQ ha concluso che "Sebbene siano citati frequentemente, le serie di casi e gli studi di serie temporali sull'HBO2 per i pazienti con trauma cranico presentavano gravi difetti. Non ci sono stati studi di alta qualità sull'uso di HBO2 per migliorare la funzione e la qualità della vita nei pazienti con disabilità croniche e stabili da trauma cranico. La lacuna più importante nelle prove è la mancanza di uno studio di serie temporali di buona qualità o di uno studio controllato sugli effetti dell'HBO2 su cognizione, memoria e stato funzionale nei pazienti con deficit dovuti a trauma cranico cronico lieve". Allo stesso modo, il Dipartimento della salute e dei servizi umani (DHHS) non ha approvato la terapia HBO2 per il trattamento del trauma cranico come condizione coperta, citando la mancanza di prove a sostegno dell'efficacia clinica.
I Defence Centers of Excellence for Psychological Health and Traumatic hanno concluso che esistono sufficienti case report, dati precoci di studio sulla sicurezza e fattibilità e plausibilità scientifica di base per giustificare un tempestivo studio sperimentale dell'HBO2 nella cura dell'intero spettro del trauma cranico cronico. Ciò sarebbe meglio realizzato in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco e multicentrico.
Questo studio di Fase 2, attraverso un disegno dello studio specifico, criteri di inclusione ed esclusione, analisi ad interim ed end point, protocolli di trattamento, problemi di dose-risposta e sicurezza, metodologie di valutazione, sicurezza e misure di esito, risponde alla necessità di efficacia clinica.
In preparazione per lo studio cardine, lo scopo di questo studio di fase II è descrivere l'entità del cambiamento tra i risultati di base e di follow-up per una batteria di test neuropsicologici all'interno dei gruppi. Un obiettivo secondario è quello di esplorare i cambiamenti nei quattro gruppi. Le differenze e la variabilità dei test verranno utilizzate per determinare l'endpoint primario ottimale per lo studio di fase III, nonché per perfezionare la dimensione del campione e i calcoli di potenza per questo studio futuro. Saranno valutati anche il reclutamento, la randomizzazione, l'accecamento e la logistica e la pianificazione dello studio e dell'intervento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Camp Pendleton, California, Stati Uniti, 92055
- Naval Hospital Camp Pendleton
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Colorado
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Fort Carson, Colorado, Stati Uniti, 80913
- Evans Army community Hospital Fort Carson
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Georgia
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Fort Gordon, Georgia, Stati Uniti, 30905
- Eisenhower Army Medical Center
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North Carolina
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Camp Lejeune, North Carolina, Stati Uniti, 28547
- Naval Hospital Camp Lejeune
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Utah
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Salt lake City, Utah, Stati Uniti, 84143
- Study Coordinating Center, LDS Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I volontari devono avere una storia di almeno una lieve lesione cerebrale traumatica (mTBI) con sintomi persistenti che soddisfi tutti i seguenti criteri:
- Lesione cerebrale che si è verificata più di 4 mesi prima dell'arruolamento, con la lesione più recente che si è verificata non prima del 7 ottobre 2001.
- La lesione cerebrale traumatica più recente si è verificata durante il servizio attivo e durante il dispiegamento presso il comando centrale degli Stati Uniti (US) (USCENTCOM).
- La lesione cerebrale traumatica più recente è stata causata dall'esposizione a un'esplosione o da un trauma contusivo.
- La lesione cerebrale traumatica più recente ha provocato almeno uno dei seguenti eventi: un periodo di perdita o diminuzione del livello di coscienza (fino a 30 minuti); una perdita di memoria per eventi immediatamente prima o dopo l'infortunio (fino a 24 ore); o alterazione dello stato mentale al momento della lesione (intorpidimento o confusione).
I volontari devono inoltre soddisfare tutti i seguenti criteri:
- 18-65 anni al momento dell'iscrizione allo studio.
- Un beneficiario TRICARE al momento del consenso e durante la partecipazione allo studio.
- Ha attualmente lamentele di sintomi di lesioni cerebrali come mal di testa, vertigini o problemi cognitivi o affettivi che segnano almeno 3 sintomi post-concussivi come valutato dall'intervista sul metodo di identificazione (ID) di lesioni cerebrali traumatiche (TBI) dell'Ohio State University (OSU)
- Ha ricevuto interventi farmacologici e non farmacologici di assistenza locale in corso per trauma cranico e qualsiasi disturbo da stress post-traumatico concomitante (PTSD) senza cambiamenti significativi nella terapia per almeno 1 mese
- Disposto e impegnato a rispettare il protocollo di ricerca e completare tutte le misure dei risultati.
- In grado di auto-consentire.
- In grado di parlare e leggere l'inglese, come lingua principale.
- In grado di partecipare a tutte le misure di esito.
- In grado di equalizzare la pressione dell'orecchio medio.
Criteri di esclusione:
- Storia di lesione cerebrale di grado moderato o grave: durata della perdita di coscienza al momento della lesione maggiore di 30 minuti, o durata dell'amnesia post-traumatica maggiore di 24 ore, o lesione cerebrale di un'eziologia penetrante.
- Storia di lesione cerebrale non di eziologia traumatica, come ictus o coma indotto da farmaci.
- Precedente trattamento con HBO2.
- Camera iperbarica all'interno dell'assistente, subacqueo subacqueo professionista (a pagamento) (commerciale, operativo/militare, istruttore) o subacqueo tecnico.
- Gravidanza, donne che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio, donne che non accettano di praticare una forma accettabile di controllo delle nascite durante il periodo di studio o donne che allattano;
- Coloro che non sono in grado di partecipare pienamente alle valutazioni dei risultati (ciechi da uno o entrambi gli occhi; sordi da una o entrambe le orecchie; o deambulazione con dispositivi di assistenza
- Diagnosi preesistente di uno o più disturbi psicotici: schizofrenia, disturbo dissociativo e malattia bipolare.
- Malattia mentale degenerativa verificabile (ad es. morbo di Alzheimer, sclerosi multipla, demenza senile).
- Epilessia o disturbo convulsivo che richiedono anticonvulsivanti.
- Tumore maligno attivo, precedente tumore maligno (eccetto carcinoma basocellulare) negli ultimi 5 anni.
- Presenza di malattia cronica debilitante (ad esempio, malattia renale allo stadio terminale, malattia epatica allo stadio terminale, tutti i tipi di diabete con o senza sequele).
- Anemia documentata clinicamente significativa non corretta
- Anemia falciforme documentata.
- Storia di radiazioni ionizzanti terapeutiche alla testa.
- Diagnosi verificabile di difficoltà di apprendimento.
- Test delle urine positivo per una o più sostanze illecite.
- Qualsiasi condizione o uso di farmaci prescritti (litio, cisplatino, doxorubicina o bleomicina) in cui l'assunzione di HBO2 avrebbe un impatto sulla sicurezza dell'individuo.
- Separazione amministrativa anticipata, servizio assegnato temporaneo prolungato (TAD/TDY) o impiego entro 3 mesi dalla randomizzazione
- Claustrofobia (riluttanza o impossibilità ad entrare nella camera iperbarica).
- Incapacità di proteggere le vie aeree o richiede frequenti aspirazioni; presenza di tracheostomia
- Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione < 50% (a causa dell'aumento del rischio di precipitazione di edema polmonare acuto durante l'esposizione a HBO2).
- Enfisema, bronchite cronica o malattia polmonare bollosa (a causa del rischio di barotrauma polmonare durante la decompressione iperbarica).
- Diabete (controindicazione relativa correlata al rischio di ipoglicemia).
- Presenza di dispositivi impiantati (ad es. defibrillatore cardiaco, dispositivo per la somministrazione intratecale di farmaci, impianto cocleare) che comportano un rischio maggiore per il soggetto durante l'esposizione iperbarica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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NESSUN_INTERVENTO: Cura TBI standard
Cura di routine dei sintomi post-concussivi (PCS) come praticata all'interno dei Dipartimenti della Difesa (DoD)
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SPERIMENTALE: Gruppo HBO2
Cura PCS di routine integrata con ossigeno iperbarico (HBO2) alla dose di 1,5 ATA per 60 minuti somministrati in 40 sessioni somministrate giornalmente dal lunedì al venerdì
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La camera sarà compressa con aria a 1,5 atm ass. Una volta che la camera è compressa a 1,5 atm ass, i soggetti indosseranno un cappuccio e respireranno ossigeno al 100%. Le cappe saranno alimentate con ossigeno con flussi di almeno 30 litri al minuto e scarico fuoribordo del gas in eccesso. Ogni soggetto completerà 40 sessioni. La durata delle esposizioni all'ossigeno iperbarico sarà di 60 minuti (±2 minuti), a partire dalla chiusura del portello o della porta della camera, fino all'apertura del portello o della porta della camera (il tempo "da porta a porta" è pari a 60 minuti). Il tempo totale di esposizione all'intervento è di 50 minuti (±2 minuti). L'intervallo per comprimere alla pressione di intervento (1,5 atm abs) e sarà di 5 minuti (±1 minuto). L'intervallo di decompressione dalla pressione dello studio sarà di 5 minuti (±1 minuto).
Altri nomi:
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SHAM_COMPARATORE: Gruppo Sham
Cura PCS di routine integrata con una finta esposizione all'aria iperbarica altrimenti identica a 1,2 atmosfere assolute (ATA)
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Una pressione di 1,2 atm ass fornirà una concentrazione di ossigeno inalato equivalente del 25%.
La durata delle esposizioni fittizie sarà di 60 minuti (±2 minuti).
Ogni soggetto completerà 40 sessioni.
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NESSUN_INTERVENTO: PTSD senza storia di trauma cranico
Soggetti a cui è stato diagnosticato il disturbo da stress post-traumatico ma non hanno lesioni cerebrali diagnosticate o sospette.
Questo gruppo non riceve HBO2.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggi dei sintomi post-intervento post-commozione cerebrale utilizzando RPQ - Intent to Treat
Lasso di tempo: Visita di follow-up 2; Giorno 56 (fino al giorno 100) per i gruppi che non ricevono HBO2, Giorno 70 per i gruppi che ricevono HBO2
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Il Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ)/RPQ-3 è stato creato per misurare la gravità dei sintomi post-commozione cerebrale a seguito di trauma cranico.
La scala confronta tutti i sintomi attuali con i livelli pre-infortunio per tenere conto della potenziale esacerbazione dei sintomi dovuta al trauma cranico.
L'RPQ è la misura di esito clinico più comunemente utilizzata per la ricerca sul trauma cranico lieve perché è semplice e riflette la funzione psicosociale.
L'RPQ ha lo scopo di misurare la presenza e la gravità di 16 dei sintomi post-concussione più comunemente riportati presenti in letteratura.
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Visita di follow-up 2; Giorno 56 (fino al giorno 100) per i gruppi che non ricevono HBO2, Giorno 70 per i gruppi che ricevono HBO2
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Modifica dei punteggi dei sintomi post-commozione cerebrale utilizzando RPQ - Intent to Treat
Lasso di tempo: Visita di follow-up 2; Giorno 56 (fino al giorno 100) per i gruppi che non ricevono HBO2, Giorno 70 per i gruppi che ricevono HBO2
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Mezzi per il passaggio dal basale alla visita di follow-up 2
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Visita di follow-up 2; Giorno 56 (fino al giorno 100) per i gruppi che non ricevono HBO2, Giorno 70 per i gruppi che ricevono HBO2
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Punteggi dei sintomi post-intervento post-commozione cerebrale utilizzando RPQ - Popolazione per protocollo
Lasso di tempo: Visita di follow-up 2; Giorno 56 (fino al giorno 100) per i gruppi che non ricevono HBO2, Giorno 70 per i gruppi che ricevono HBO2
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Il Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ)/RPQ-3 è stato creato per misurare la gravità dei sintomi post-commozione cerebrale a seguito di trauma cranico.
La scala confronta tutti i sintomi attuali con i livelli pre-infortunio per tenere conto della potenziale esacerbazione dei sintomi dovuta al trauma cranico.
L'RPQ è la misura di esito clinico più comunemente utilizzata per la ricerca sul trauma cranico lieve perché è semplice e riflette la funzione psicosociale.
L'RPQ ha lo scopo di misurare la presenza e la gravità di 16 dei sintomi post-concussione più comunemente riportati presenti in letteratura.
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Visita di follow-up 2; Giorno 56 (fino al giorno 100) per i gruppi che non ricevono HBO2, Giorno 70 per i gruppi che ricevono HBO2
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Modifica dei punteggi dei sintomi post-commozione cerebrale utilizzando RPQ - Popolazione per protocollo
Lasso di tempo: Visita di follow-up 2; Giorno 56 (fino al giorno 100) per i gruppi che non ricevono HBO2, Giorno 70 per i gruppi che ricevono HBO2
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Il Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ)/RPQ-3 è stato creato per misurare la gravità dei sintomi post-commozione cerebrale a seguito di trauma cranico.
La scala confronta tutti i sintomi attuali con i livelli pre-infortunio per tenere conto della potenziale esacerbazione dei sintomi dovuta al trauma cranico.
L'RPQ è la misura di esito clinico più comunemente utilizzata per la ricerca sul trauma cranico lieve perché è semplice e riflette la funzione psicosociale.
L'RPQ ha lo scopo di misurare la presenza e la gravità di 16 dei sintomi post-concussione più comunemente riportati presenti in letteratura.
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Visita di follow-up 2; Giorno 56 (fino al giorno 100) per i gruppi che non ricevono HBO2, Giorno 70 per i gruppi che ricevono HBO2
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Scott Miller, MD, COL, United States Army Medical Materiel Development Activity
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Weaver LK, Churchill S, Wilson SH, Hebert D, Deru K, Lindblad AS. A composite outcome for mild traumatic brain injury in trials of hyperbaric oxygen. Undersea Hyperb Med. 2019 BIMA Special Edition No. Feb;46(3):341-352.
- Churchill S, Deru K, Weaver LK, Wilson SH, Hebert D, Miller RS, Lindblad AS. Adverse events and blinding in two randomized trials of hyperbaric oxygen for persistent post-concussive symptoms. Undersea Hyperb Med. 2019 BIMA Special Edition No. Feb;46(3):331-340.
- Miller RS, Weaver LK, Bahraini N, Churchill S, Price RC, Skiba V, Caviness J, Mooney S, Hetzell B, Liu J, Deru K, Ricciardi R, Fracisco S, Close NC, Surrett GW, Bartos C, Ryan M, Brenner LA; HOPPS Trial Team. Effects of hyperbaric oxygen on symptoms and quality of life among service members with persistent postconcussion symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2015 Jan;175(1):43-52. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.5479.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- S-10-09
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