Parret associativ stimulering i den dorsolaterale præfrontale cortex hos patienter med skizofreni
Parret associativ stimulering i den dorsolaterale præfrontale cortex hos patienter med skizofreni: en kombineret transkraniel magnetisk stimulering og elektroencefalografi undersøgelse over hele levetiden
Formålet med denne undersøgelse er at
- vurdere effekten af PAS ved skizofreni i den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC)
- vurdere effekten af PAS-induceret langtidspotentiering (LTP) på ydeevnen af patienter med skizofreni på en kognitiv opgave relateret til DLFPC.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Neuroplasticitet refererer til ændringer i styrken af kommunikationen mellem forskellige neuroner. Langsigtet potentiering (LTP) er en form for neuroplasticitet og henviser til styrkelsen af sådan kommunikation. LTP menes at være et cellulært substrat for indlæring og hukommelse. Paired associative stimulation (PAS) er et transkraniel magnetisk stimulation (TMS) paradigme, der menes at inducere LTP hos mennesker. Dets virkninger har dog vist sig at være minimal hos patienter med skizofreni, hvilket tyder på nedsat LTP ved skizofreni. Manglen på PAS-effekt ved skizofreni er blevet observeret i den motoriske cortex (M1). Forskerne foreslår således at vurdere effekten af PAS ved skizofreni i den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC), et område af hjernen, der er særligt relevant for indlæring og hukommelse, og for patologien ved skizofreni. Efterforskerne foreslår også at vurdere effekten af PAS-induceret LTP på ydeevnen af patienter med skizofreni på en kognitiv opgave, der er relateret til DLFPC.
Hypotese 1: Patienter med skizofreni vil have reduceret PAS-LTP i DLPFC sammenlignet med raske kontroller.
Hypotese 2a: PAS-LTP hos patienter med skizofreni og raske kontroller randomiseret til PAS-25 og PAS-100 vil korrelere med præstation på N-ryg opgaven ved baseline (præ-PAS).
Hypotese 2b: Sunde kontroller randomiseret til PAS-25 vil klare sig bedre efter én session med PAS-25 på 1- og 7-dages N-back opgave sammenlignet med raske kontroller randomiseret til PAS-100.
Hypotese 2c: Blandt raske kontroller randomiseret til PAS-25, størrelsen af forbedringen på 1- og 7-dages N-back opgaven (sammenlignet med præ-PAS), der er større end forbedringens størrelse på 1- og 7 -dages N-back opgave blandt forsøgspersoner randomiseret til PAS-100 vil korrelere med graden af PAS-LTP.
Hypotese 3a: Patienter med skizofreni, som er randomiseret til at modtage et 2-ugers forløb med PAS-25, vil have forbedret PAS-LTP i DLPFC sammenlignet med patienter med skizofreni randomiseret til 2-ugers forløb med PAS-100.
Hypotese 3b: Patienter med skizofreni, der er randomiseret til at modtage et 2-ugers forløb med PAS-25, vil have forbedret præstation på N-ryg arbejdshukommelsesopgaven sammenlignet med patienter med skizofreni randomiseret til 2-ugers PAS-100 ved 1- og 7. -dages post-PAS kursus N-back.
Hypotese 3c: Patienter med skizofreni, som er randomiseret til at modtage et 2-ugers forløb med PAS-25, vil have øget DLPFC kortikal tykkelse sammenlignet med patienter med skizofreni randomiseret til 2-ugers PAS-100.
Hypotese 4: Blandt patienter med skizofreni og raske kontroller vil PAS-LTP falde med alderen, og faldet vil være mere udtalt hos raske kontroller end hos patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for patienter:
- Alder 18 eller derover
- Alle racer og etniciteter.
- Hunner og hanner.
- Opfyld DSM-IV TR-kriterier for en aktuel diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse.
- Klinisk stabil som operationaliseret ved (1) enten ikke at have været indlagt inden for 3 måneder eller have været indlagt i 3 måneder eller mere forud for vurderingen, og (2) ikke at have haft nogen ændring i antipsykotisk medicindosering inden for de 4 uger før vurdering.
- Vilje og evne til at tale engelsk
- Vilje til at give informeret samtykke
- Korrigeret synsevne, der muliggør læsning af avisoverskrifter og korrigeret hørekapacitet, der er tilstrækkelig til at reagere på en hævet samtalestemme.
Eksklusionskriterier for patienter:
- Opfylder kriterierne for en kognitiv lidelse sekundær til en neurologisk eller anden medicinsk lidelse, der påvirker centralnervesystemet (for eksempel multipel sklerose, traumatisk hjerneskade, slagtilfælde, ubehandlet hypothyroidisme).
- Mini Mental Status Examination score på 17 og mindre, fordi et emne med en meget lav MMSE-score sandsynligvis ikke vil være i stand til at konkurrere med NP-batteriet.
- Diagnose af bipolar lidelse eller aktuel svær depressiv episode.
- Opfylder diagnostiske kriterier for aktuel alkohol- eller anden stofafhængighed inden for 6 måneder efter testning
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for 6 måneder efter testning.
- Venstrehåndethed.
- Inkompetence til at give samtykke
Inklusionskriterier for kontroller:
- Alder 18 eller derover
- Vilje og evne til at tale engelsk
- Vilje til at give informeret samtykke
- Korrigeret synsevne, der muliggør læsning af avisoverskrifter og korrigeret hørekapacitet, der er tilstrækkelig til at reagere på en hævet samtalestemme.
Eksklusionskriterier for kontroller:
- DSM IV TR psykiatrisk diagnose bortset fra simple fobier eller en tilpasningsforstyrrelse.
- Anden neurologisk lidelse, der påvirker centralnervesystemet.
- Psykotrop medicin undtagen beroligende/hypnotika i en stabil dosis i mindst 4 uger.
- Familiehistorie med en primær psykotisk lidelse hos en førstegradsslægtning.
- Venstrehåndethed.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: PAS 25
Hos mennesker er parret associativ stimulation (PAS-25) en transkraniel magnetisk stimulation (TMS) protokol, der har vist sig at resultere i LTP-lignende plasticitet (PAS-LTP) i den motoriske cortex (M1).
PAS-LTP har vist sig at være afhængig af NMDAR og at korrelere signifikant med præstation på en motorisk læringsopgave.
|
PAS-25 vil bestå af 180 PNS leveret til højre medianus nerve, hver parret med en enkelt TMS-puls leveret over venstre DLPFC med et interstimulusinterval på 25 ms. Denne ISI blev designet til at generere tilnærmelsesvis synkron ankomst af begge input i M1 og blev rapporteret at markant forbedre TMS-induceret MEP efter PAS-25. Patienter med skizofreni vil blive bedt om at fortsætte med et 2-ugers forløb (5 dage/uge) med daglig PAS-25 eller PAS-100 for at vurdere potentialet for et gentaget forløb med PAS-25 for at forbedre arbejdshukommelsen hos patienter med skizofreni. Én og syv dage efter 2-ugers forløb PAS-25 eller PAS-100 vil patienter med skizofreni blive vurderet med N-ryg opgaven. |
|
Sham-komparator: PAS 100
For at kontrollere for ikke-specifikke effekter af PAS-protokollen vil efterforskerne bruge en modificeret PAS-protokol (PAS-100), som ikke resulterer i nogen neurofysiologiske effekter.
Patienter med skizofreni og raske kontroller vil først blive vurderet med N-ryg opgaven og derefter randomiseret
|
PAS-25 vil bestå af 180 PNS leveret til højre medianus nerve, hver parret med en enkelt TMS-puls leveret over venstre DLPFC med et interstimulusinterval på 25 ms. Denne ISI blev designet til at generere tilnærmelsesvis synkron ankomst af begge input i M1 og blev rapporteret at markant forbedre TMS-induceret MEP efter PAS-25. Patienter med skizofreni vil blive bedt om at fortsætte med et 2-ugers forløb (5 dage/uge) med daglig PAS-25 eller PAS-100 for at vurdere potentialet for et gentaget forløb med PAS-25 for at forbedre arbejdshukommelsen hos patienter med skizofreni. Én og syv dage efter 2-ugers forløb PAS-25 eller PAS-100 vil patienter med skizofreni blive vurderet med N-ryg opgaven. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i arbejdshukommelsen
Tidsramme: 1 dag og 7 dage efter N-back opgave
|
N-Back er en arbejdshukommelsesopgave, hvor emnet præsenteres for en sekvens af stimuli (bogstaver).
Opgaven består i at angive, hvornår den aktuelle stimulus matcher den fra n trin tidligere i sekvensen.
Belastningsfaktoren n kan justeres for at gøre opgaven mere eller mindre vanskelig.
Forsøgspersonerne skal gennemføre 0, 1, 2 og 3 tilbage ved baseline, 1 dag efter PAS-levering og 7 dage efter PAS.
|
1 dag og 7 dage efter N-back opgave
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tarek K Rajji, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- #165/2009-04
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .