Páros asszociatív stimuláció a dorsolaterális prefrontális kéregben skizofréniában szenvedő betegeknél
Páros asszociatív stimuláció a dorsolaterális prefrontális kéregben skizofréniában szenvedő betegeknél: kombinált koponyán keresztüli mágneses stimuláció és elektroencefalográfiás vizsgálat az egész életen át
E tanulmány célja az
- a PAS hatásának felmérése skizofréniában a dorsolaterális prefrontális kéregben (DLPFC)
- felméri a PAS által kiváltott hosszú távú potencírozás (LTP) hatását a skizofrén betegek teljesítményére a DLFPC-vel kapcsolatos kognitív feladatokra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A neuroplaszticitás a különböző neuronok közötti kommunikáció erősségének változására utal. A hosszú távú potencírozás (LTP) a neuroplaszticitás egyik formája, és az ilyen kommunikáció erősítésére utal. Úgy gondolják, hogy az LTP a tanulás és a memória sejtes szubsztrátja. A páros asszociatív stimuláció (PAS) egy transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) paradigma, amelyről úgy gondolják, hogy LTP-t indukál humán alanyokban. Hatásai azonban minimálisnak bizonyultak skizofrén betegeknél, ami a skizofréniában károsodott LTP-re utal. A PAS hatás hiányát skizofrénia esetén a motoros kéregben (M1) figyelték meg. Így a kutatók azt javasolják, hogy értékeljék a PAS hatását skizofrénia esetén a dorsolaterális prefrontális kéregben (DLPFC), amely az agy azon területe, amely különösen fontos a tanulás és a memória, valamint a skizofrénia patológiája szempontjából. A kutatók azt is javasolják, hogy értékeljék a PAS által kiváltott LTP hatását a skizofrén betegek teljesítményére a DLFPC-vel kapcsolatos kognitív feladatokra.
1. hipotézis: A skizofrén betegek PAS-LTP-értéke csökkent DLPFC-ben az egészséges kontrollokhoz képest.
2a. hipotézis: A PAS-LTP skizofrén betegekben és a PAS-25-re és PAS-100-ra randomizált egészséges kontrollokban korrelál az N-back feladat kiindulási (pre-PAS) teljesítésével.
2b. hipotézis: A PAS-25-re randomizált egészséges kontrollok jobban teljesítenek egy PAS-25 kezelés után az 1 és 7 napos N-back feladaton, mint a PAS-100-ba randomizált egészséges kontrollok.
2c. hipotézis: A PAS-25 csoportba randomizált egészséges kontrollok között az 1 és 7 napos N-back feladatban elért javulás mértéke (a pre-PAS-hoz képest) meghaladja az 1-es és 7 napos javulás mértékét. -napos N-back feladat a PAS-100-ba randomizált alanyok között korrelál a PAS-LTP mértékével.
3a hipotézis: Azoknál a skizofrén betegeknél, akiket 2 hetes PAS-25 kúrára randomizáltak, javult a PAS-LTP DLPFC-ben, összehasonlítva a 2 hetes PAS-100 kezelésre randomizált skizofréniás betegekkel.
3b. hipotézis: Azok a skizofrén betegek, akiket randomizáltak 2 hetes PAS-25 kezelésre, jobb teljesítményt nyújtanak az N-hátsó munkamemória feladatban, mint a 2 hetes PAS-100 kezelésre randomizált skizofrén betegek 1-7. -napos PAS utáni tanfolyam N-vissza.
3c. hipotézis: Azoknál a skizofrén betegeknél, akiket 2 hetes PAS-25 kúrára randomizáltak, megnőtt a DLPFC kéregvastagsága, mint a 2 hetes PAS-100-ra randomizált skizofrén betegeknél.
4. hipotézis: A skizofrén betegek és az egészséges kontrollok körében a PAS-LTP csökkenni fog az életkorral, és a csökkenés kifejezettebb lesz az egészséges kontrolloknál, mint a betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
A betegek befogadásának kritériumai:
- 18 éves vagy idősebb
- Minden faj és etnikum.
- Nőstények és hímek.
- Teljesítse a DSM-IV TR kritériumait a skizofrénia vagy a skizoaffektív rendellenesség jelenlegi diagnózisához.
- Klinikailag stabil, amint azt (1) vagy 3 hónapon belül nem ápolták, vagy legalább 3 hónapig kórházban volt a vizsgálat előtt, és (2) nem változott az antipszichotikus gyógyszer adagolása az értékelést megelőző 4 héten belül.
- Hajlandóság és készség angolul beszélni
- Hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
- Korrigált vizuális képesség, amely lehetővé teszi az újságok címsorainak olvasását, és korrigált hallásképesség, amely megfelelő a megemelt beszélgetési hangra.
Kizárási kritériumok a betegek számára:
- Megfelel a központi idegrendszert érintő neurológiai vagy más egészségügyi rendellenesség (például szklerózis multiplex, traumás agysérülés, agyvérzés, kezeletlen hypothyreosis) miatti másodlagos kognitív zavar kritériumainak.
- Mini Mental Status Examination pontszám 17 vagy kevesebb, mert egy nagyon alacsony MMSE-pontszámmal rendelkező alany valószínűleg nem tud versenyezni az NP akkumulátorral.
- Bipoláris zavar vagy jelenlegi súlyos depressziós epizód diagnózisa.
- A tesztelést követő 6 hónapon belül megfelel a jelenlegi alkohol- vagy egyéb drogfüggőség diagnosztikai kritériumainak
- Elektrokonvulzív terápia (ECT) a tesztelést követő 6 hónapon belül.
- Balkezesség.
- A beleegyezéshez való alkalmatlanság
A vezérlőelemek felvételi feltételei:
- 18 éves vagy idősebb
- Hajlandóság és készség angolul beszélni
- Hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
- Korrigált vizuális képesség, amely lehetővé teszi az újságok címsorainak olvasását, és korrigált hallásképesség, amely megfelelő a megemelt beszélgetési hangra.
Kizárási kritériumok a kontrollokhoz:
- DSM IV TR pszichiátriai diagnózis, kivéve az egyszerű fóbiákat vagy alkalmazkodási rendellenességet.
- Egyéb, a központi idegrendszert érintő neurológiai rendellenesség.
- Pszichotróp gyógyszerek, kivéve a nyugtatókat/altatókat, legalább 4 hétig stabil dózisban.
- Elsőfokú pszichotikus rendellenesség családi anamnézisében egy elsőfokú rokonnál.
- Balkezesség.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: PAS 25
Emberben a páros asszociatív stimuláció (PAS-25) egy transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) protokoll, amelyről kimutatták, hogy LTP-szerű plaszticitást (PAS-LTP) eredményez a motoros kéregben (M1).
Kimutatták, hogy a PAS-LTP függ az NMDAR-tól, és szignifikánsan korrelál a motoros tanulási feladat teljesítménnyel.
|
A PAS-25 180 PNS-ből áll, amelyeket a jobb oldali középső idegbe juttatnak el, mindegyik párosul egyetlen TMS-impulzussal, amelyet a bal oldali DLPFC-n keresztül továbbítanak, 25 ms-os interstimulus intervallummal. Ezt az ISI-t úgy tervezték, hogy megközelítőleg szinkron módon érkezzen mindkét bemenethez az M1-be, és a jelentések szerint jelentősen javítja a TMS által kiváltott MEP-et a PAS-25 után. A skizofrén betegeket arra kérik, hogy folytassanak egy 2 hetes (hetente 5 nap) PAS-25 vagy PAS-100 kezelést, hogy felmérjék a PAS-25 ismétlődő kezelésének lehetőségét a skizofrén betegek munkamemóriájának javítására. Egy és hét nappal a 2 hetes PAS-25 vagy PAS-100 kúra után a skizofrén betegeket az N-back feladattal értékelik. |
|
Sham Comparator: 100 PAS
A PAS protokoll nem specifikus hatásainak ellenőrzésére a vizsgálók egy módosított PAS protokollt (PAS-100) használnak, amely nem eredményez semmilyen neurofiziológiai hatást.
A skizofrén betegeket és az egészséges kontrollokat először az N-back feladattal értékelik, majd randomizálják.
|
A PAS-25 180 PNS-ből áll, amelyeket a jobb oldali középső idegbe juttatnak el, mindegyik párosul egyetlen TMS-impulzussal, amelyet a bal oldali DLPFC-n keresztül továbbítanak, 25 ms-os interstimulus intervallummal. Ezt az ISI-t úgy tervezték, hogy megközelítőleg szinkron módon érkezzen mindkét bemenethez az M1-be, és a jelentések szerint jelentősen javítja a TMS által kiváltott MEP-et a PAS-25 után. A skizofrén betegeket arra kérik, hogy folytassanak egy 2 hetes (hetente 5 nap) PAS-25 vagy PAS-100 kezelést, hogy felmérjék a PAS-25 ismétlődő kezelésének lehetőségét a skizofrén betegek munkamemóriájának javítására. Egy és hét nappal a 2 hetes PAS-25 vagy PAS-100 kúra után a skizofrén betegeket az N-back feladattal értékelik. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a munkamemóriában
Időkeret: 1 nap és 7 nap az N-back feladat után
|
Az N-Back egy munkamemória-feladat, ahol az alany ingerek (betűk) sorozatát mutatják be.
A feladat annak jelzéséből áll, hogy az aktuális inger mikor egyezik a sorozat n lépésével korábbi ingerrel.
Az n terhelési tényező beállítható, hogy a feladat többé-kevésbé nehezíthető legyen.
Az alanyoknak vissza kell tölteniük a 0, 1, 2 és 3-at az alapvonalon, 1 nappal a PAS kézbesítés után és 7 nappal a PAS után.
|
1 nap és 7 nap az N-back feladat után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tarek K Rajji, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- #165/2009-04
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .