統合失調症患者における背外側前頭前皮質の対連想刺激
統合失調症患者の背外側前頭前皮質におけるペア結合刺激：生涯にわたる経頭蓋磁気刺激と脳波研究の組み合わせ
この研究の目的は、
- 背外側前頭前皮質（DLPFC）における統合失調症におけるPASの効果を評価する
- DLFPCに関連する認知課題における統合失調症患者のパフォーマンスに対するPAS誘発長期増強（LTP）の効果を評価します。
調査の概要
詳細な説明
神経可塑性とは、異なるニューロン間のコミュニケーションの強さの変化を指します。 長期増強 (LTP) は、神経可塑性の 1 つの形態であり、そのようなコミュニケーションの強化を指します。 LTP は、学習と記憶の細胞基質であると考えられています。 対連想刺激 (PAS) は、人間の被験者に LTP を誘発すると考えられている経頭蓋磁気刺激 (TMS) パラダイムです。 ただし、統合失調症患者ではその効果が最小限であることが示されており、統合失調症の LTP 障害が示唆されています。 統合失調症における PAS 効果の欠如は、運動皮質 (M1) で観察されています。 したがって、研究者らは、統合失調症における PAS の効果を、学習と記憶、および統合失調症の病理に特に関連する脳の領域である背外側前頭前皮質 (DLPFC) で評価することを提案しています。 研究者らはまた、統合失調症患者のDLFPCに関連する認知課題のパフォーマンスに対するPAS誘発LTPの効果を評価することを提案しています。
仮説 1: 統合失調症患者は、健常者と比較して DLPFC の PAS-LTP が減少します。
仮説 2a: 統合失調症患者と PAS-25 および PAS-100 に無作為化された健康なコントロールの PAS-LTP は、ベースライン (pre-PAS) での N-back タスクのパフォーマンスと相関します。
仮説 2b: PAS-25 に無作為化された健康なコントロールは、PAS-100 に無作為化された健康なコントロールと比較して、1 日および 7 日間の N-back タスクで PAS-25 の 1 つのセッションの後にパフォーマンスが向上します。
仮説 2c: PAS-25 に無作為化された健康な対照群の中で、1 日間および 7 日間の N バック タスクの改善の大きさ (PAS 前と比較して) は、1 日間および 7 日間の N バック タスクの改善の大きさを超えています。 PAS-100 に無作為に割り付けられた被験者の 1 日 N-back タスクは、PAS-LTP の程度と相関します。
仮説 3a: PAS-25 の 2 週間コースを受けるように無作為化された統合失調症患者は、PAS-100 の 2 週間コースに無作為化された統合失調症患者と比較して、DLPFC で PAS-LTP が改善されます。
仮説 3b: 2 週間の PAS-25 コースを受けるように無作為に割り付けられた統合失調症患者は、1 および 7 で 2 週間の PAS-100 に無作為に割り付けられた統合失調症患者と比較して、N バック ワーキング メモリ タスクのパフォーマンスが向上します。・PASコース後はNバック。
仮説 3c: PAS-25 の 2 週間のコースを受けるように無作為化された統合失調症患者は、2 週間の PAS-100 に無作為化された統合失調症患者と比較して、DLPFC 皮質の厚さが増加します。
仮説 4: 統合失調症患者と健常者の間で、PAS-LTP は年齢とともに減少し、その減少は患者よりも健常者でより顕著になります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
患者の包含基準:
- 18歳以上
- すべての人種と民族。
- 女性と男性。
- 統合失調症または統合失調感情障害の現在の診断に関する DSM-IV TR 基準を満たす。
- (1) 評価前に 3 か月以内に入院していない、または 3 か月以上入院していた、および (2) 評価前の 4 週間以内に抗精神病薬の投与量に変化がなかったことにより、臨床的に安定している。
- 英語を話す意欲と能力
- -インフォームドコンセントを提供する意思
- 新聞の見出しを読むことのできる矯正視覚能力と、高い会話声に反応するのに十分な矯正聴力。
患者の除外基準:
- -中枢神経系に影響を与える神経学的または他の医学的障害に続発する認知障害の基準を満たしています（たとえば、多発性硬化症、外傷性脳損傷の病歴、脳卒中、未治療の甲状腺機能低下症）。
- MMSE スコアが非常に低い被験者は NP バッテリーと競合できる可能性が低いため、Mini Mental Status Examination のスコアは 17 以下です。
- 双極性障害または現在の大うつ病エピソードの診断。
- -テストの6か月以内に現在のアルコールまたは他の薬物依存の診断基準を満たしています
- -テストから6か月以内の電気けいれん療法（ECT）。
- 左利き。
- 同意する能力がない
コントロールの包含基準:
- 18歳以上
- 英語を話す意欲と能力
- -インフォームドコンセントを提供する意思
- 新聞の見出しを読むことのできる矯正視覚能力と、高い会話声に反応するのに十分な矯正聴力。
コントロールの除外基準:
- DSM IV TR 単純な恐怖症または適応障害を除く精神医学的診断。
- 中枢神経系に影響を及ぼすその他の神経障害。
- -少なくとも4週間は安定した用量の鎮静剤/催眠剤を除く向精神薬。
- 第一度近親者における原発性精神病性障害の家族歴。
- 左利き。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：PAS 25
ヒトでは、対連想刺激 (PAS-25) は経頭蓋磁気刺激 (TMS) プロトコルであり、運動皮質 (M1) に LTP 様の可塑性 (PAS-LTP) をもたらすことが示されています。
PAS-LTP は NMDAR に依存し、運動学習タスクのパフォーマンスと有意に相関することが示されています。
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PAS-25 は、右正中神経に送達される 180 個の PNS で構成され、それぞれが刺激間間隔 25 ms で左 DLPFC を介して送達される単一の TMS パルスとペアになります。 この ISI は、M1 の両方の入力のほぼ同期した到着を生成するように設計されており、PAS-25 に続く TMS 誘発 MEP を著しく強化することが報告されました。 統合失調症患者は、PAS-25 または PAS-100 の 2 週間コース (週 5 日) を継続して、PAS-25 の反復コースが統合失調症患者の作業記憶を強化する可能性を評価するよう求められます。 2週間のコースPAS-25またはPAS-100の1日後および7日後、統合失調症患者はN-backタスクで評価されます。 |
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偽コンパレータ：パス 100
PAS プロトコルの非特異的な影響を制御するために、研究者は、神経生理学的影響をもたらさない修正された PAS プロトコル (PAS-100) を使用します。
統合失調症患者と健常対照者は、最初にN-backタスクで評価され、次に無作為化されます
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PAS-25 は、右正中神経に送達される 180 個の PNS で構成され、それぞれが刺激間間隔 25 ms で左 DLPFC を介して送達される単一の TMS パルスとペアになります。 この ISI は、M1 の両方の入力のほぼ同期した到着を生成するように設計されており、PAS-25 に続く TMS 誘発 MEP を著しく強化することが報告されました。 統合失調症患者は、PAS-25 または PAS-100 の 2 週間コース (週 5 日) を継続して、PAS-25 の反復コースが統合失調症患者の作業記憶を強化する可能性を評価するよう求められます。 2週間のコースPAS-25またはPAS-100の1日後および7日後、統合失調症患者はN-backタスクで評価されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワーキングメモリの変化
時間枠：N-back タスクの 1 日後と 7 日後
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N-Back は、被験者に一連の刺激 (文字) を提示するワーキング メモリ タスクです。
タスクは、現在の刺激がシーケンスの n ステップ前の刺激と一致するタイミングを示すことで構成されます。
負荷係数 n を調整して、タスクを多かれ少なかれ困難にすることができます。
被験者は、ベースライン、PAS配信の1日後、およびPASの7日後に、0、1、2、および3を完了する必要があります。
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N-back タスクの 1 日後と 7 日後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Tarek K Rajji, MD、Centre for Addiction and Mental Health
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- #165/2009-04
個々の参加者データ (IPD) の計画
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