Парная ассоциативная стимуляция дорсолатеральной префронтальной коры у больных шизофренией
Парная ассоциативная стимуляция дорсолатеральной префронтальной коры у больных шизофренией: комбинированное исследование транскраниальной магнитной стимуляции и электроэнцефалографии на протяжении всей жизни
Цель этого исследования состоит в том, чтобы
- оценить влияние PAS при шизофрении на дорсолатеральную префронтальную кору (DLPFC)
- оценить влияние PAS-индуцированной долговременной потенциации (LTP) на выполнение пациентами с шизофренией когнитивной задачи, связанной с DLFPC.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нейропластичность относится к изменениям силы связи между различными нейронами. Долговременная потенциация (ДП) является одной из форм нейропластичности и относится к усилению такой связи. LTP считается клеточным субстратом обучения и памяти. Парная ассоциативная стимуляция (PAS) представляет собой парадигму транскраниальной магнитной стимуляции (TMS), которая, как полагают, индуцирует LTP у людей. Однако было показано, что его эффекты минимальны у пациентов с шизофренией, что предполагает нарушение LTP при шизофрении. Отсутствие эффекта ПАС при шизофрении наблюдается в моторной коре (М1). Таким образом, исследователи предлагают оценивать влияние ПАВ при шизофрении на дорсолатеральную префронтальную кору (ДЛПФК), область мозга, которая особенно важна для обучения и памяти, а также для патологии при шизофрении. Исследователи также предлагают оценить влияние вызванного PAS LTP на выполнение пациентами с шизофренией когнитивной задачи, связанной с DLFPC.
Гипотеза 1: у пациентов с шизофренией будет снижен PAS-LTP в DLPFC по сравнению со здоровым контролем.
Гипотеза 2a: PAS-LTP у пациентов с шизофренией и здоровых лиц, рандомизированных в группы PAS-25 и PAS-100, будет коррелировать с выполнением задачи N-back на исходном уровне (до PAS).
Гипотеза 2b: Здоровые контроли, рандомизированные для PAS-25, будут работать лучше после одного сеанса PAS-25 в 1- и 7-дневной задаче N-back по сравнению со здоровыми контролями, рандомизированными для PAS-100.
Гипотеза 2c: среди здоровых людей, рандомизированных в группу PAS-25, величина улучшения в 1- и 7-дневной задаче N-back (по сравнению с до-PAS) превышает величину улучшения в 1- и 7-дневной задаче. Однодневная задача N-back среди субъектов, рандомизированных по PAS-100, будет коррелировать со степенью PAS-LTP.
Гипотеза 3а: пациенты с шизофренией, рандомизированные для получения 2-недельного курса PAS-25, будут иметь улучшенный PAS-LTP при ДЛПФК по сравнению с пациентами с шизофренией, рандомизированными для 2-недельного курса PAS-100.
Гипотеза 3b: пациенты с шизофренией, рандомизированные для получения 2-недельного курса PAS-25, будут иметь более высокие результаты при выполнении задания на рабочую память N-back по сравнению с пациентами с шизофренией, рандомизированными для 2-недельного курса PAS-100 в 1 и 7 -дневной пост-ПАС курс N-обратно.
Гипотеза 3c: Пациенты с шизофренией, рандомизированные для получения 2-недельного курса PAS-25, будут иметь увеличенную толщину коры ДЛПФК по сравнению с пациентами с шизофренией, рандомизированными для 2-недельного курса PAS-100.
Гипотеза 4. Среди больных шизофренией и контрольной группы PAS-LTP будет снижаться с возрастом, причем снижение будет более выраженным у контрольной группы здоровых, чем у больных.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения для пациентов:
- Возраст 18 лет и старше
- Все расы и национальности.
- Самки и самцы.
- Соответствовать критериям DSM-IV TR для текущего диагноза шизофрении или шизоаффективного расстройства.
- Клинически стабилен при условии (1) отсутствия госпитализации в течение 3 месяцев или госпитализации в течение 3 месяцев или более до оценки и (2) отсутствия изменений в дозировке антипсихотических препаратов в течение 4 недель до оценки.
- Желание и умение говорить по-английски
- Готовность дать информированное согласие
- Скорректированная зрительная способность, позволяющая читать газетные заголовки, и скорректированная слуховая способность, достаточная для того, чтобы реагировать на повышенный разговорный голос.
Критерии исключения для пациентов:
- Соответствует критериям когнитивного расстройства, вторичного по отношению к неврологическому или другому соматическому расстройству, поражающему центральную нервную систему (например, рассеянный склероз, черепно-мозговая травма в анамнезе, инсульт, нелеченный гипотиреоз).
- 17 и менее баллов по Мини-обследованию психического статуса, потому что субъект с очень низким баллом MMSE вряд ли сможет конкурировать с группой NP.
- Диагноз биполярного расстройства или текущего большого депрессивного эпизода.
- Соответствует диагностическим критериям текущей алкогольной или другой наркотической зависимости в течение 6 месяцев после тестирования.
- Электросудорожная терапия (ЭСТ) в течение 6 месяцев после тестирования.
- Леворукость.
- Неспособность дать согласие
Критерии включения для контроля:
- Возраст 18 лет и старше
- Желание и умение говорить по-английски
- Готовность дать информированное согласие
- Скорректированная зрительная способность, позволяющая читать газетные заголовки, и скорректированная слуховая способность, достаточная для того, чтобы реагировать на повышенный разговорный голос.
Критерии исключения для контроля:
- Психиатрический диагноз DSM IV TR, за исключением простых фобий или расстройства адаптации.
- Другое неврологическое расстройство, поражающее центральную нервную систему.
- Психотропные препараты, кроме седативных/снотворных, в стабильной дозе не менее 4 недель.
- Семейный анамнез первичного психотического расстройства у родственника первой степени родства.
- Леворукость.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ПАС 25
У людей парная ассоциативная стимуляция (PAS-25) представляет собой протокол транскраниальной магнитной стимуляции (TMS), который, как было показано, приводит к LTP-подобной пластичности (PAS-LTP) в моторной коре (M1).
Было показано, что PAS-LTP зависит от NMDAR и в значительной степени коррелирует с выполнением задания на двигательное обучение.
|
PAS-25 будет состоять из 180 PNS, доставляемых к правому срединному нерву, каждая из которых сопряжена с одним импульсом TMS, доставляемым через левую DLPFC с межстимульным интервалом 25 мс. Этот ISI был разработан для создания примерно синхронного поступления обоих входных сигналов в M1 и, как сообщалось, заметно улучшал MEP, вызванный TMS, после PAS-25. Пациентам с шизофренией будет предложено продолжить 2-недельный курс (5 дней в неделю) ежедневного PAS-25 или PAS-100, чтобы оценить потенциал повторяющегося курса PAS-25 для улучшения рабочей памяти у пациентов с шизофренией. Через один и семь дней после 2-недельного курса PAS-25 или PAS-100 больные шизофренией будут оцениваться с помощью задачи N-back. |
|
Фальшивый компаратор: ПАС 100
Чтобы контролировать неспецифические эффекты протокола PAS, исследователи будут использовать модифицированный протокол PAS (PAS-100), который не приводит к каким-либо нейрофизиологическим эффектам.
Пациенты с шизофренией и здоровые контроли сначала будут оцениваться с помощью задачи N-back, а затем рандомизированы.
|
PAS-25 будет состоять из 180 PNS, доставляемых к правому срединному нерву, каждая из которых сопряжена с одним импульсом TMS, доставляемым через левую DLPFC с межстимульным интервалом 25 мс. Этот ISI был разработан для создания примерно синхронного поступления обоих входных сигналов в M1 и, как сообщалось, заметно улучшал MEP, вызванный TMS, после PAS-25. Пациентам с шизофренией будет предложено продолжить 2-недельный курс (5 дней в неделю) ежедневного PAS-25 или PAS-100, чтобы оценить потенциал повторяющегося курса PAS-25 для улучшения рабочей памяти у пациентов с шизофренией. Через один и семь дней после 2-недельного курса PAS-25 или PAS-100 больные шизофренией будут оцениваться с помощью задачи N-back. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в рабочей памяти
Временное ограничение: 1 день и 7 дней после задачи N-back
|
N-Back — это задание на рабочую память, при котором испытуемому предъявляется последовательность стимулов (букв).
Задача состоит в том, чтобы указать, когда текущий стимул совпадает с стимулом из n предыдущих шагов в последовательности.
Коэффициент нагрузки n можно регулировать, чтобы сделать задачу более или менее сложной.
Субъекты должны заполнить 0, 1, 2 и 3 на исходном уровне, через 1 день после доставки PAS и через 7 дней после PAS.
|
1 день и 7 дней после задачи N-back
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tarek K Rajji, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- #165/2009-04
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .