Párová asociativní stimulace v dorzolaterálním prefrontálním kortexu u pacientů se schizofrenií

Neuroplasticita se týká změn v síle komunikace mezi různými neurony. Dlouhodobá potenciace (LTP) je jednou z forem neuroplasticity a týká se posílení takové komunikace. Předpokládá se, že LTP je buněčným substrátem učení a paměti. Párová asociativní stimulace (PAS) je paradigma transkraniální magnetické stimulace (TMS), o kterém se předpokládá, že indukuje LTP u lidských subjektů. Ukázalo se však, že jeho účinky jsou minimální u pacientů se schizofrenií, což naznačuje poruchu LTP u schizofrenie. Absence účinku PAS u schizofrenie byla pozorována v motorickém kortexu (M1). Výzkumníci tedy navrhují posoudit účinek PAS u schizofrenie v dorzolaterálním prefrontálním kortexu (DLPFC), což je oblast mozku, která je zvláště relevantní pro učení a paměť a pro patologii schizofrenie. Výzkumníci také navrhují posoudit účinek LTP indukovaného PAS na výkon pacientů se schizofrenií v kognitivní úloze, která souvisí s DLFPC.

Hypotéza 1: Pacienti se schizofrenií budou mít sníženou PAS-LTP v DLPFC ve srovnání se zdravými kontrolami.

Hypotéza 2a: PAS-LTP u pacientů se schizofrenií a zdravých kontrol randomizovaných k PAS-25 a PAS-100 bude korelovat s výkonem v úloze N-back na začátku (pre-PAS).

Hypotéza 2b: Zdravé kontroly randomizované k PAS-25 budou mít lepší výkon po jednom sezení PAS-25 na 1- a 7denní úloze N-back ve srovnání se zdravými kontrolami randomizovanými do PAS-100.

Hypotéza 2c: Mezi zdravými kontrolami randomizovanými k PAS-25 je velikost zlepšení u 1- a 7denního úkolu N-back (ve srovnání s pre-PAS), která přesahuje velikost zlepšení u 1- a 7. -denní N-back úkol mezi subjekty randomizovanými do PAS-100 bude korelovat se stupněm PAS-LTP.

Hypotéza 3a: Pacienti se schizofrenií, kteří jsou randomizováni k 2týdenní kúře PAS-25, budou mít lepší PAS-LTP v DLPFC ve srovnání s pacienty se schizofrenií randomizovaným k 2týdenní kúře PAS-100.

Hypotéza 3b: Pacienti se schizofrenií, kteří jsou randomizováni k 2týdenní kúře PAS-25, budou mít lepší výkon v úloze N-back pracovní paměti ve srovnání s pacienty se schizofrenií randomizovanými na 2týdenní PAS-100 v 1. a 7. -denní kurz PAS N-zpět.

Hypotéza 3c: Pacienti se schizofrenií, kteří jsou randomizováni k 2týdenní léčbě PAS-25, budou mít zvýšenou tloušťku kortikální kůry DLPFC ve srovnání s pacienty se schizofrenií randomizovanými k 2týdenní léčbě PAS-100.

Hypotéza 4: Mezi pacienty se schizofrenií a zdravými kontrolami bude PAS-LTP klesat s věkem a pokles bude výraznější u zdravých kontrol než u pacientů.