Parillinen assosiatiivinen stimulaatio dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa skitsofreniapotilailla
Parillinen assosiatiivinen stimulaatio dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa skitsofreniapotilailla: yhdistetty transkraniaalinen magneettistimulaatio ja elektroenkefalografiatutkimus koko elinkaaren ajan
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on
- arvioida PAS:n vaikutusta skitsofreniassa dorsolateraalisessa prefrontaalikorteksissa (DLPFC)
- arvioida PAS:n indusoiman pitkäaikaisen potentiaation (LTP) vaikutusta skitsofreniapotilaiden suorituskykyyn DLFPC:hen liittyvässä kognitiivisessa tehtävässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neuroplastisuus tarkoittaa muutoksia eri hermosolujen välisen kommunikaation voimakkuudessa. Pitkäaikainen potentiaatio (LTP) on yksi neuroplastisuuden muoto ja viittaa tällaisen viestinnän vahvistamiseen. LTP:n uskotaan olevan oppimisen ja muistin solusubstraatti. Parillinen assosiatiivinen stimulaatio (PAS) on transkraniaalisen magneettisen stimulaation (TMS) paradigma, jonka uskotaan indusoivan LTP:tä ihmisissä. Sen vaikutusten on kuitenkin osoitettu olevan minimaalisia skitsofreniapotilailla, mikä viittaa heikentyneeseen LTP:hen skitsofreniassa. PAS-vaikutuksen puute skitsofreniassa on havaittu motorisessa aivokuoressa (M1). Siten tutkijat ehdottavat PAS:n vaikutuksen arvioimista skitsofreniassa dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa (DLPFC), aivojen alueella, joka on erityisen tärkeä oppimisen ja muistin sekä skitsofrenian patologian kannalta. Tutkijat ehdottavat myös, että arvioidaan PAS:n aiheuttaman LTP:n vaikutusta skitsofreniapotilaiden suoritukseen kognitiivisessa tehtävässä, joka liittyy DLFPC:hen.
Hypoteesi 1: Skitsofreniapotilaiden PAS-LTP DLPFC:ssä on alentunut terveisiin kontrolleihin verrattuna.
Hypoteesi 2a: PAS-LTP skitsofreniapotilailla ja terveillä verrokeilla, jotka on satunnaistettu PAS-25:een ja PAS-100:aan, korreloi suorituskyvyn kanssa N-selkätehtävässä lähtötilanteessa (pre-PAS).
Hypoteesi 2b: Terveet kontrollit, jotka on satunnaistettu PAS-25:een, toimivat paremmin yhden PAS-25-istunnon jälkeen 1- ja 7-päiväisessä N-back-tehtävässä verrattuna terveisiin kontrolleihin, jotka satunnaistettiin PAS-100:aan.
Hypoteesi 2c: Terveillä kontrolleilla, jotka oli satunnaistettu PAS-25:een, parannus 1- ja 7-päivän N-back-tehtävässä (verrattuna pre-PAS-tehtävään), joka on suurempi kuin parannuksen suuruus 1- ja 7-vaiheessa. -päivän N-takaisin tehtävä PAS-100:aan satunnaistettujen koehenkilöiden joukossa korreloi PAS-LTP-asteen kanssa.
Hypoteesi 3a: Skitsofreniapotilailla, jotka on satunnaistettu saamaan 2 viikon PAS-25-hoito, on parantunut PAS-LTP DLPFC:ssä verrattuna skitsofreniapotilaisiin, jotka on satunnaistettu 2 viikon PAS-100-hoitoon.
Hypoteesi 3b: Skitsofreniapotilailla, jotka on satunnaistettu saamaan 2 viikon PAS-25-hoitoa, on parempi suorituskyky N-back-työmuistitehtävässä verrattuna skitsofreniapotilaisiin, jotka on satunnaistettu 2 viikon PAS-100-hoitoon 1. ja 7. -päivä PAS-kurssin jälkeinen N-takaisin.
Hypoteesi 3c: Skitsofreniapotilailla, jotka on satunnaistettu saamaan 2 viikon PAS-25-hoitoa, on DLPFC-kuoren paksuus kasvanut verrattuna skitsofreniapotilaisiin, jotka on satunnaistettu 2 viikon PAS-100-hoitoon.
Hypoteesi 4: Skitsofreniapotilailla ja terveillä verrokeilla PAS-LTP laskee iän myötä, ja lasku on selvempää terveillä kontrolleilla kuin potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Potilaiden osallistumiskriteerit:
- Ikä 18 tai vanhempi
- Kaikki rodut ja etniset ryhmät.
- Naaraat ja urokset.
- Täytä DSM-IV TR -kriteerit nykyiselle skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosille.
- Kliinisesti stabiili (1) joko ei ollut sairaalahoidossa 3 kuukauden kuluessa tai on ollut sairaalahoidossa vähintään 3 kuukautta ennen arviointia, ja (2) antipsykoottisen lääkityksen annostus ei ole muuttunut arviointia edeltäneiden 4 viikon aikana.
- Halua ja kykyä puhua englantia
- Halukkuus antaa tietoinen suostumus
- Korjattu visuaalinen kyky, joka mahdollistaa sanomalehtien otsikoiden lukemisen, ja korjattu kuulokyky, joka riittää vastaamaan korotettuun keskusteluääneen.
Potilaiden poissulkemiskriteerit:
- Täyttää kognitiivisen häiriön kriteerit, jotka johtuvat neurologisesta tai muusta keskushermostoon vaikuttavasta lääketieteellisestä häiriöstä (esim. multippeliskleroosi, traumaattinen aivovamma, aivohalvaus, hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta).
- Mini Mental Status Examination -pistemäärä on 17 tai vähemmän, koska koehenkilö, jolla on erittäin alhainen MMSE-pistemäärä, ei todennäköisesti pysty kilpailemaan NP-akun kanssa.
- Kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai nykyisen vakavan masennusjakson diagnoosi.
- Täyttää diagnostiset kriteerit nykyiselle alkoholi- tai muulle huumeriippuvuudelle 6 kuukauden kuluessa testauksesta
- Sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) 6 kuukauden kuluessa testauksesta.
- Vasenkätisyys.
- Epäpätevyys suostumiseen
Ohjainten sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 tai vanhempi
- Halua ja kykyä puhua englantia
- Halukkuus antaa tietoinen suostumus
- Korjattu visuaalinen kyky, joka mahdollistaa sanomalehtien otsikoiden lukemisen, ja korjattu kuulokyky, joka riittää vastaamaan korotettuun keskusteluääneen.
Ohjainten poissulkemiskriteerit:
- DSM IV TR psykiatrinen diagnoosi lukuun ottamatta yksinkertaisia fobioita tai sopeutumishäiriötä.
- Muu keskushermostoon vaikuttava neurologinen häiriö.
- Psykotrooppinen lääkitys paitsi rauhoittavat/unilääkkeet vakaana annoksena vähintään 4 viikon ajan.
- Ensimmäisen asteen sukulaisen suvussa esiintynyt primaarinen psykoottinen häiriö.
- Vasenkätisyys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: PAS 25
Ihmisillä parillinen assosiatiivinen stimulaatio (PAS-25) on transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) -protokolla, jonka on osoitettu johtavan LTP:n kaltaiseen plastisuuteen (PAS-LTP) motorisessa aivokuoressa (M1).
PAS-LTP:n on osoitettu olevan riippuvainen NMDAR:sta ja korreloivan merkittävästi motorisen oppimistehtävän suorituskyvyn kanssa.
|
PAS-25 koostuu 180 PNS:stä, jotka toimitetaan oikeaan mediaanihermoon, joista kukin on yhdistetty yhteen TMS-pulssiin, joka toimitetaan vasemman DLPFC:n kautta 25 ms:n interstimulus-välillä. Tämä ISI suunniteltiin tuottamaan suunnilleen synkroninen molempien tulojen saapuminen M1:een, ja sen ilmoitettiin parantavan huomattavasti TMS-indusoitua MEP:tä PAS-25:n jälkeen. Skitsofreniapotilaita pyydetään jatkamaan 2 viikon (5 päivää/viikko) päivittäistä PAS-25- tai PAS-100-hoitoa, jotta voidaan arvioida toistuvan PAS-25-kurssin potentiaalia parantaa työmuistia skitsofreniapotilailla. Yksi ja seitsemän päivää 2 viikon PAS-25- tai PAS-100-kurssin jälkeen skitsofreniapotilaat arvioidaan N-selkätehtävällä. |
|
Huijausvertailija: PAS 100
PAS-protokollan epäspesifisten vaikutusten hallitsemiseksi tutkijat käyttävät modifioitua PAS-protokollaa (PAS-100), joka ei johda neurofysiologisiin vaikutuksiin.
Skitsofreniapotilaat ja terveet verrokit arvioidaan ensin N-selkätehtävällä ja sitten satunnaistetaan
|
PAS-25 koostuu 180 PNS:stä, jotka toimitetaan oikeaan mediaanihermoon, joista kukin on yhdistetty yhteen TMS-pulssiin, joka toimitetaan vasemman DLPFC:n kautta 25 ms:n interstimulus-välillä. Tämä ISI suunniteltiin tuottamaan suunnilleen synkroninen molempien tulojen saapuminen M1:een, ja sen ilmoitettiin parantavan huomattavasti TMS-indusoitua MEP:tä PAS-25:n jälkeen. Skitsofreniapotilaita pyydetään jatkamaan 2 viikon (5 päivää/viikko) päivittäistä PAS-25- tai PAS-100-hoitoa, jotta voidaan arvioida toistuvan PAS-25-kurssin potentiaalia parantaa työmuistia skitsofreniapotilailla. Yksi ja seitsemän päivää 2 viikon PAS-25- tai PAS-100-kurssin jälkeen skitsofreniapotilaat arvioidaan N-selkätehtävällä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutoksia työmuistissa
Aikaikkuna: 1 päivä ja 7 päivää N-takaisin tehtävän jälkeen
|
N-Back on työmuistitehtävä, jossa kohteelle esitetään sarja ärsykkeitä (kirjaimia).
Tehtävä koostuu sen osoittamisesta, milloin nykyinen ärsyke vastaa n vaihetta aikaisemmasta sekvenssistä peräisin olevaa ärsykettä.
Kuormituskerrointa n voidaan säätää tekemään tehtävästä enemmän tai vähemmän vaikeaa.
Koehenkilöiden on suoritettava 0, 1, 2 ja 3 takaisin lähtötasolla, 1 päivä PAS-toimituksen jälkeen ja 7 päivää PAS-toimituksen jälkeen.
|
1 päivä ja 7 päivää N-takaisin tehtävän jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tarek K Rajji, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- #165/2009-04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .