En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og gentagne doser af GSK2586184 og effekten af mad og køn (JAK116439)
24. maj 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline
En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af GSK2586184 efter en enkelt dosis på 800 mg og gentagne orale tabletdoser på 800 mg b.d. og effekten af mad og køn på farmakokinetikken af orale GSK2586184 hos raske personer
En undersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og gentagne doser på 800 mg GSK2586184 hos raske forsøgspersoner.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et studie med raske frivillige for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (kroppens effekt på lægemidlet) og farmakodynamikken (lægemidlets effekt på kroppen) af enkelt- og gentagne doser på 800 mg GSK2586184. Effekten af mad og køn på farmakokinetikken vil også blive undersøgt efter enkeltdosering.
Undersøgelsen består af 2 grupper af raske forsøgspersoner. Den første gruppe består af 6 kvindelige forsøgspersoner, som vil modtage en enkelt dosis på 800 mg GSK2586184 (undersøgelsesmedicin) i løbet af 2 separate sessioner. Den ene session vil involvere, at de kvindelige forsøgspersoner tager undersøgelsesmedicinen med mad, og den anden session vil involvere, at undersøgelsesmedicinen tages uden mad. Sikkerheden og tolerabiliteten af undersøgelsesmedicinen hos kvindelige forsøgspersoner og effekten af mad på studiemedicinens farmakokinetik vil blive undersøgt.
Den anden gruppe vil bestå af 12 raske mandlige forsøgspersoner, der deltager i 2 sessioner. 8 forsøgspersoner vil modtage undersøgelsesmedicin og 4 vil modtage placebo (dummy medicin) i løbet af undersøgelsen. Hverken de eller deres undersøgelseslæge vil vide, hvilken de får. Hver mandlig forsøgsperson vil modtage en enkelt dosis undersøgelsesmedicin eller placebo efterfulgt af 13 dage med to gange daglig dosering af undersøgelsesmedicin eller placebo. Hver dosis vil blive taget sammen med mad. Enkeltdosisresultaterne fra denne gruppe af forsøgspersoner vil blive sammenlignet med kvindegruppen for at undersøge effekten af køn på farmakokinetikken. Sikkerheden og farmakokinetikken ved gentagen dosering vil blive undersøgt. Effekten af gentagen dosering på nyrefunktionen og immunsystemet vil også blive undersøgt.
Undersøgelsen vil finde sted i SGS Clinical Pharmacology Unit i Antwerpen, Belgien. Et medicinalfirma, GlaxoSmithKline, finansierer undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2060
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning
- Kohorte A: Et kvindeligt individ af ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré
- Kohorte B: Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere præventionsmetoden påbudt af protokol
- Kohorte A: Forsøgspersoner mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke
- Kohorte B: Forsøgspersoner mellem 18 og 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke
- Normale kreatininclearance-værdier ved screening
- ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)
- Enkelt QTcF < 480 msek
- BMI i området 18 - 30,0 kg/m2 (inklusive)
- Forsøgspersoner skal være ikke-rygere og må ikke bruge nikotinholdige produkter. En ikke-ryger er defineret som en person, der har undladt at ryge i mindst 1 år før screening
Ekskluderingskriterier:
- Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
- Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
- En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
- En positiv test for HIV-antistof
- Anamnese med følsomhed over for nogen af undersøgelsesmedicinerne, Intron A eller andre rekombinante interferoner eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
- Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol, og følgende kan bruges som vejledning: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus
- Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst)
- Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra alkoholindtagelse fra 48 timer før dosering indtil udskrivelse fra klinikken og i 24 timer før alle andre ambulatoriebesøg
- Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
- Ude af stand til at afholde sig fra brugen af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
- Anamnese med malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-invasiv hudkræft (basal- eller pladecellecelle) eller cervikal carcinom in situ (>2 år før dosering)
- Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
- Personer med en historie med eller en aktuel skjoldbruskkirtelsygdom eller epilepsi
- Forsøgspersoner udsat for stråling i de 6 måneder (undtagen røntgen-/CT-undersøgelser af ekstremiteterne) før den første GFR-vurdering (dag -2) (kun kohorte B)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Kohorte En fodret session
GSK2586184 800mg enkelt dosis med mad
|
GSK2586184 enkeltdosis taget med FDA godkendt morgenmad med højt fedtindhold og højt kalorieindhold
|
|
Andet: Kohorte En fastesession
GSK2586184 enkeltdosis uden mad
|
GSK2586184 enkeltdosis taget i fastende tilstand
|
|
Aktiv komparator: Kohorte B aktiv undersøgelsesmedicin
GSK2586184 800 mg enkelt- og to gange daglig dosis i 13 dage
|
GSK2586184 800 mg enkeltdosis og derefter to gange daglig dosering i 13 dage
|
|
Placebo komparator: Kohorte B placebo
Placebo-to-match enkelt- og to gange daglig dosis i 13 dage
|
Placebo-til-match GSK2586184
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rapportering af uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 1 til inden for 7-10 dage efter sidste dosis
|
Ændring i fagets sundhed
|
Dag 1 til inden for 7-10 dage efter sidste dosis
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse
Tidsramme: Kohorte A: D-1, prædosis (hver session), D2 (hver session) og 7-10 dage efter sidste dosis. Kohorte B enkeltdosis session: D-3, prædosis, D2. Kohorte B gentaget dosis session: D1, D2, D5, D10, D11, D14 og inden for 7-10 dage efter sidste dosis
|
Ændring i klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse fra baseline
|
Kohorte A: D-1, prædosis (hver session), D2 (hver session) og 7-10 dage efter sidste dosis. Kohorte B enkeltdosis session: D-3, prædosis, D2. Kohorte B gentaget dosis session: D1, D2, D5, D10, D11, D14 og inden for 7-10 dage efter sidste dosis
|
|
Ændring fra baseline i parametre for vitale tegn
Tidsramme: Kohorte A: Prædosis, 2 timer efter dosis, D2, inden for 7-10 dage fra sidste dosis. Kohorte B enkeltdosis session: D-3, førdosis, 2 timer efter dosis, D2. Kohorte B gentaget dosis session: foruddosis på D1, D2, D5, D10, 2 timer efter dosis på D1 og D10, D14, inden for 7-10 dage efter sidste dosis
|
Ændring i blodtryk, hjertefrekvens og kropstemperatur uden for normalområdet
|
Kohorte A: Prædosis, 2 timer efter dosis, D2, inden for 7-10 dage fra sidste dosis. Kohorte B enkeltdosis session: D-3, førdosis, 2 timer efter dosis, D2. Kohorte B gentaget dosis session: foruddosis på D1, D2, D5, D10, 2 timer efter dosis på D1 og D10, D14, inden for 7-10 dage efter sidste dosis
|
|
Ændring fra baseline i EKG-parametre
Tidsramme: Kohorte A: Før dosis, 2 timer efter dosis, D2 og inden for 7-10 dage efter sidste dosis. Kohorte B enkeltdosis session: D-3, før-dosis, 2 timer efter dosis og D2. Kohorte B gentagen dosis session: før dosis, D2, D5, D10, 2 timer efter dosis på D1, D10, D14 og inden for 7-10 dage fra sidste dosis
|
Ændring i EKG-parametre uden for normalområdet
|
Kohorte A: Før dosis, 2 timer efter dosis, D2 og inden for 7-10 dage efter sidste dosis. Kohorte B enkeltdosis session: D-3, før-dosis, 2 timer efter dosis og D2. Kohorte B gentagen dosis session: før dosis, D2, D5, D10, 2 timer efter dosis på D1, D10, D14 og inden for 7-10 dage fra sidste dosis
|
|
Plasmakoncentrationer af GSK2586184
Tidsramme: Kohorte A: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis. Kohorte B enkeltdosis session: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis. Kohorte B gentagen dosissession: D1 og D10 (førdosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis), D2, D3, D4, D5 og D11
|
Ændring i plasmakoncentrationer af GSK2586184
|
Kohorte A: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis. Kohorte B enkeltdosis session: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis. Kohorte B gentagen dosissession: D1 og D10 (førdosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis), D2, D3, D4, D5 og D11
|
|
Ændring fra baseline for 24 timers urinalbumin, kreatinin og PCR
Tidsramme: Kohorte B gentagen dosis: D-1, D10 og inden for 7-10 dage efter sidste dosis
|
Ændring i 24 timers urin kreatinin, albumin og PCR værdier uden for normalområdet
|
Kohorte B gentagen dosis: D-1, D10 og inden for 7-10 dage efter sidste dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mRNA-ekspression af IFNa- og JAK-pathway-gener
Tidsramme: Kohorte B gentaget dosis: Prædosis, 1, 2, 4, 8 og 12 timer på D1 og D10. Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på D11
|
Ændring i mRNA-ekspressionsprofil af IFNa- og JAK-pathway-gener
|
Kohorte B gentaget dosis: Prædosis, 1, 2, 4, 8 og 12 timer på D1 og D10. Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på D11
|
|
Vitale tegn som et farmakodynamisk endepunkt
Tidsramme: Kohorte B gentaget dosis: Før dosis, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 48, 72, 100 og 120 timer efter dosis på D11
|
Ændring i blodtryk, hjertefrekvens og kropstemperatur efter IFNa-udfordring
|
Kohorte B gentaget dosis: Før dosis, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 48, 72, 100 og 120 timer efter dosis på D11
|
|
Plasmaniveauer af Neopterin og B2-mikroglobulin
Tidsramme: Kohorte B gentaget dosis: Før dosis, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 48, 72, 100 og 120 timer efter dosis på D11
|
Ændring i plasmakoncentrationer af neopterin og B2-mikroglobulin efter IFNa-udfordring
|
Kohorte B gentaget dosis: Før dosis, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 48, 72, 100 og 120 timer efter dosis på D11
|
|
Glomerulær filtreringsmåling ved hjælp af Cr-51 EDTA
Tidsramme: Kohorte B: 2 timer og 4 timer efter Cr-51 EDTA-injektion på D-2 af enkeltdosissession, D8 for gentagen dosissession og inden for 7-10 dage efter sidste dosis
|
Ændring i plasmakoncentrationer af Cr-51 EDTA og dets afledte clearance
|
Kohorte B: 2 timer og 4 timer efter Cr-51 EDTA-injektion på D-2 af enkeltdosissession, D8 for gentagen dosissession og inden for 7-10 dage efter sidste dosis
|
|
Duodenale koncentrationer af GSK2586184 og dets metabolitter og afledte farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Kohorte A: D-1 til D1 før dosis og 2,5 timer efter dosis til 6,5 timer efter dosis. Kohorte B enkeltdosis: D-1 til D1 før dosis og 2,5 timer efter dosis til 6,5 timer efter dosis
|
Ændring i galdekoncentrationer af GSK2586184 og dets metabolitter
|
Kohorte A: D-1 til D1 før dosis og 2,5 timer efter dosis til 6,5 timer efter dosis. Kohorte B enkeltdosis: D-1 til D1 før dosis og 2,5 timer efter dosis til 6,5 timer efter dosis
|
|
Urinkoncentrationer af GSK2586184 og dets metabolitter og afledte farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Kohorte A: D1 før dosis og i 24 timer efter dosis. Kohorte B enkeltdosis: D1 før dosis og i 24 timer efter dosis
|
Ændring i urinkoncentration af GSK2586184 og dets metabolitter
|
Kohorte A: D1 før dosis og i 24 timer efter dosis. Kohorte B enkeltdosis: D1 før dosis og i 24 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. juli 2012
Studieafslutning (Faktiske)
31. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. maj 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. september 2012
Først opslået (Skøn)
18. september 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. maj 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. maj 2018
Sidst verificeret
1. maj 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 116439
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .