Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas y repetidas de GSK2586184 y el efecto de los alimentos y el género (JAK116439)

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco
• Cohorte A: Una mujer sin potencial fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea
• Cohorte B: los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar el método anticonceptivo exigido por el protocolo
• Cohorte A: Sujetos entre 18 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• Cohorte B: Sujetos entre 18 y 50 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• Valores normales de aclaramiento de creatinina en la selección
• ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%)
• QTcF único < 480 ms
• IMC dentro del rango 18 - 30.0 kg/m2 (inclusive)
• Los sujetos deben ser no fumadores y no deben usar ningún producto que contenga nicotina. Un no fumador se define como una persona que se ha abstenido de fumar durante al menos 1 año antes de la selección.

Criterio de exclusión:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, Intron A u otros interferones recombinantes, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol y se puede usar como guía lo siguiente: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo)
• El sujeto no está dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol desde las 48 horas previas a la dosificación hasta el alta de la clínica, y durante las 24 horas anteriores a todas las demás visitas a la clínica ambulatoria.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más larga) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel no invasivo tratado adecuadamente (basal o de células escamosas) o carcinoma de cuello uterino in situ (>2 años antes de la dosificación)
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días
• Sujetos con antecedentes o una enfermedad tiroidea actual o epilepsia
• Sujetos expuestos a radiación en los 6 meses (excepto para exámenes de rayos X/CT de las extremidades) antes de la primera evaluación de GFR (Día -2) (cohorte B solamente)