Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en herhaalde doses GSK2586184 en het effect van voedsel en geslacht te onderzoeken (JAK116439)

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring
• Cohort A: een vrouwelijke proefpersoon die niet zwanger kan worden, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe
• Cohort B: mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met de anticonceptiemethode die door het protocol wordt voorgeschreven
• Cohort A: Proefpersonen tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Cohort B: Proefpersonen tussen 18 en 50 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Normale creatinineklaringswaarden bij screening
• ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine ≤ 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• Enkele QTcF < 480 msec
• BMI binnen het bereik van 18 - 30,0 kg/m2 (inclusief)
• Onderwerpen moeten niet-rokers zijn en mogen geen nicotinebevattende producten gebruiken. Een niet-roker wordt gedefinieerd als een persoon die gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening niet heeft gerookt

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Een positieve test voor HIV-antilichaam
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, Intron A of andere recombinante interferonen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol en het volgende kan als richtlijn worden gebruikt: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is)
• De proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van alcoholgebruik vanaf 48 uur voorafgaand aan de dosering tot aan het ontslag uit de kliniek, en gedurende 24 uur voorafgaand aan alle andere bezoeken aan de polikliniek
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt
• Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve bij adequaat behandelde niet-invasieve kanker van de huid (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom) of cervicaal carcinoom in situ (> 2 jaar voorafgaand aan de dosering)
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van of een huidige schildklieraandoening of epilepsie
• Proefpersonen blootgesteld aan straling in de 6 maanden (behalve voor röntgenfoto's/CT-onderzoeken van de extremiteiten) voorafgaand aan de eerste GFR-beoordeling (dag -2) (alleen cohort B)