Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi singole e ripetute di GSK2586184 e l'effetto del cibo e del genere (JAK116439)

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco
• Coorte A: un soggetto di sesso femminile in età fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea
• Coorte B: i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare il metodo contraccettivo imposto dal protocollo
• Coorte A: Soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato
• Coorte B: Soggetti di età compresa tra i 18 e i 50 anni compresi, al momento della firma del consenso informato
• Normali valori di clearance della creatinina allo screening
• ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• Singolo QTcF < 480 msec
• BMI compreso tra 18 e 30,0 kg/m2 (incluso)
• I soggetti devono essere non fumatori e non devono utilizzare prodotti contenenti nicotina. Un non fumatore è definito come un individuo che si è astenuto dal fumare per almeno 1 anno prima dello screening

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, Intron A o altri interferoni ricombinanti, o loro componenti o una storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol e quanto segue può essere utilizzato come guida: una mezza pinta (~ 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo)
• Il soggetto non è disposto ad astenersi dal consumo di alcol da 48 ore prima della somministrazione fino alla dimissione dalla clinica e per 24 ore prima di tutte le altre visite cliniche ambulatoriali
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto
• Anamnesi di tumore maligno, ad eccezione di carcinoma cutaneo non invasivo adeguatamente trattato (a cellule basali o squamose) o carcinoma cervicale in situ (> 2 anni prima della somministrazione)
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 ml entro un periodo di 56 giorni
• Soggetti con una storia o una malattia tiroidea o epilessia in corso
• Soggetti esposti a radiazioni nei 6 mesi (ad eccezione degli esami radiografici/TC delle estremità) prima della prima valutazione GFR (Giorno -2) (solo coorte B)