Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a opakovaných dávek GSK2586184 a vlivu potravy a pohlaví (JAK116439)
24. května 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GSK2586184 po jednorázové dávce 800 mg a opakovaných perorálních tabletových dávkách 800 mg dvakrát denně a vliv jídla a pohlaví na farmakokinetiku perorálního GSK2586184 u zdravých subjektů
Studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku jednotlivých a opakovaných dávek 800 mg GSK2586184 u zdravých subjektů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Toto je studie na zdravých dobrovolnících, která má zkoumat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (účinek těla na lék) a farmakodynamiku (účinek léku na tělo) jednorázových a opakovaných dávek 800 mg GSK2586184. Vliv jídla a pohlaví na farmakokinetiku bude také zkoumán po jednorázovém podání.
Studie se skládá ze 2 skupin zdravých subjektů. První skupina se skládá ze 6 žen, které dostanou jednu dávku 800 mg GSK2586184 (lék ve studii) během 2 samostatných sezení. Jedno sezení bude zahrnovat ženské subjekty užívající studijní lék s jídlem a druhé zasedání bude zahrnovat užívání studijního léku bez jídla. Bude zkoumána bezpečnost a snášenlivost studovaného léčiva u žen a účinek potravy na farmakokinetiku studovaného léčiva.
Druhá skupina se bude skládat z 12 zdravých mužů, kteří se účastní 2 sezení. 8 subjektů dostane studijní medikaci a 4 dostanou placebo (neúčinnou medikaci) v průběhu studie. Ani oni, ani jejich studijní lékař nebudou vědět, který z nich dostal. Každý mužský subjekt dostane jednu dávku studovaného léčiva nebo placeba, po které následuje 13 dní podávání dvakrát denně studovaného léčiva nebo placeba. Každá dávka bude podána s jídlem. Výsledky jedné dávky z této skupiny subjektů budou porovnány se skupinou žen, aby se prozkoumal vliv pohlaví na farmakokinetiku. Bude zkoumána bezpečnost a farmakokinetika opakovaného podávání. Bude také zkoumán vliv opakovaného podávání na funkci ledvin a imunitní systém.
Studie bude probíhat v oddělení klinické farmakologie SGS v Antverpách v Belgii. Studii financuje farmaceutická společnost GlaxoSmithKline.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerpen, Belgie, 2060
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý podle rozhodnutí odpovědného a zkušeného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce
- kohorta A: žena s neplodným potenciálem definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey
- Kohorta B: Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s antikoncepční metodou stanovenou protokolem
- Skupina A: Subjekty ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
- Skupina B: Subjekty ve věku od 18 do 50 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
- Normální hodnoty clearance kreatininu při screeningu
- ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
- Jediný QTcF < 480 ms
- BMI v rozmezí 18 - 30,0 kg/m2 (včetně)
- Subjekty musí být nekuřáci a nesmí používat žádné produkty obsahující nikotin. Nekuřák je definován jako jedinec, který se zdržel kouření alespoň 1 rok před screeningem
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
- Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
- Pozitivní test na HIV protilátky
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků, Intron A nebo jiné rekombinantní interferony nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu a jako vodítko lze použít: půl půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrku lihovin
- Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší)
- Subjekt není ochoten zdržet se konzumace alkoholu od 48 hodin před podáním dávky do propuštění z kliniky a po dobu 24 hodin před všemi ostatními návštěvami ambulantní kliniky
- Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
- Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu
- Malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčené neinvazivní rakoviny kůže (bazální nebo dlaždicobuněčné) nebo karcinomu děložního čípku in situ (> 2 roky před podáním dávky)
- Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
- Subjekty s anamnézou nebo současným onemocněním štítné žlázy nebo epilepsií
- Subjekty vystavené záření během 6 měsíců (kromě RTG/CT vyšetření končetin) před prvním hodnocením GFR (den -2) (pouze kohorta B)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Kohorta A nasycená relace
GSK2586184 800 mg jednotlivá dávka s jídlem
|
GSK2586184 jednorázová dávka se snídaní s vysokým obsahem tuku a kalorií schválenou FDA
|
|
Jiný: Kohorta A nalačno
GSK2586184 jedna dávka bez jídla
|
GSK2586184 jedna dávka užívaná nalačno
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta B aktivní studijní medikace
GSK2586184 800 mg jedna a dvakrát denně po dobu 13 dnů
|
GSK2586184 800 mg jednorázová dávka a poté dávkování dvakrát denně po dobu 13 dnů
|
|
Komparátor placeba: Placebo kohorty B
Placebo-to-match v jedné dávce a dvakrát denně po dobu 13 dnů
|
Placebo-to-match GSK2586184
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlášení nežádoucích příhod
Časové okno: Den 1 až do 7-10 dnů po poslední dávce
|
Změna zdravotního stavu subjektů
|
Den 1 až do 7-10 dnů po poslední dávce
|
|
Změna od výchozího stavu v klinické chemii, hematologii, analýze moči
Časové okno: Skupina A: D-1, před dávkou (každé sezení), D2 (každé sezení) a 7–10 dní po poslední dávce. Jedna dávka kohorty B: D-3, před dávkou, D2. Opakovaná dávka kohorty B: D1, D2, D5, D10, D11, D14 a do 7–10 dnů po poslední dávce
|
Změna v klinické chemii, hematologii a analýze moči oproti výchozímu stavu
|
Skupina A: D-1, před dávkou (každé sezení), D2 (každé sezení) a 7–10 dní po poslední dávce. Jedna dávka kohorty B: D-3, před dávkou, D2. Opakovaná dávka kohorty B: D1, D2, D5, D10, D11, D14 a do 7–10 dnů po poslední dávce
|
|
Změna parametrů vitálních funkcí od výchozí hodnoty
Časové okno: Skupina A: Před podáním dávky, 2 hodiny po dávce, D2, do 7–10 dnů od poslední dávky. Jedna dávka kohorty B: D-3, před dávkou, 2 hodiny po dávce, D2. Opakovaná dávka kohorty B: před podáním dávky v D1, D2, D5, D10, 2 hodiny po dávce v D1 a D10, D14, během 7–10 dnů po poslední dávce
|
Změna krevního tlaku, srdeční frekvence a tělesné teploty mimo normální rozmezí
|
Skupina A: Před podáním dávky, 2 hodiny po dávce, D2, do 7–10 dnů od poslední dávky. Jedna dávka kohorty B: D-3, před dávkou, 2 hodiny po dávce, D2. Opakovaná dávka kohorty B: před podáním dávky v D1, D2, D5, D10, 2 hodiny po dávce v D1 a D10, D14, během 7–10 dnů po poslední dávce
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech EKG
Časové okno: Skupina A: Před dávkou, 2 hodiny po dávce, D2 a do 7–10 dnů od poslední dávky. Jedna dávka kohorty B: D-3, před dávkou, 2 hodiny po dávce a D2. Opakovaná dávka v kohortě B: před dávkou, D2, D5, D10, 2 hodiny po dávce v D1, D10, D14 a do 7–10 dnů od poslední dávky
|
Změna parametrů EKG mimo normální rozsah
|
Skupina A: Před dávkou, 2 hodiny po dávce, D2 a do 7–10 dnů od poslední dávky. Jedna dávka kohorty B: D-3, před dávkou, 2 hodiny po dávce a D2. Opakovaná dávka v kohortě B: před dávkou, D2, D5, D10, 2 hodiny po dávce v D1, D10, D14 a do 7–10 dnů od poslední dávky
|
|
Plazmatické koncentrace GSK2586184
Časové okno: Skupina A: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce. Jedna dávka kohorty B: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce. Opakovaná dávka v kohortě B: D1 a D10 (před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce), D2, D3, D4, D5 a D11
|
Změna plazmatických koncentrací GSK2586184
|
Skupina A: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce. Jedna dávka kohorty B: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po dávce. Opakovaná dávka v kohortě B: D1 a D10 (před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce), D2, D3, D4, D5 a D11
|
|
Změna od výchozí hodnoty pro 24hodinový močový albumin, kreatinin a PCR
Časové okno: Opakovaná dávka kohorty B: D-1, D10 a do 7-10 dnů po poslední dávce
|
Změna hodnot kreatininu, albuminu a PCR v moči za 24 hodin mimo normální rozmezí
|
Opakovaná dávka kohorty B: D-1, D10 a do 7-10 dnů po poslední dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
mRNA exprese genů dráhy IFNa a JAK
Časové okno: Opakovaná dávka kohorty B: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 12 h v D1 a D10. Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce v D11
|
Změna v profilu exprese mRNA genů dráhy IFNa a JAK
|
Opakovaná dávka kohorty B: Před dávkou, 1, 2, 4, 8 a 12 h v D1 a D10. Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce v D11
|
|
Vitální funkce jako farmakodynamický cíl
Časové okno: Opakovaná dávka kohorty B: před dávkou, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 48, 72, 100 a 120 hodin po dávce v D11
|
Změna krevního tlaku, srdeční frekvence a tělesné teploty po podání IFNa
|
Opakovaná dávka kohorty B: před dávkou, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 48, 72, 100 a 120 hodin po dávce v D11
|
|
Plazmatické hladiny neopterinu a B2-mikroglobulinu
Časové okno: Opakovaná dávka kohorty B: před dávkou, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 48, 72, 100 a 120 hodin po dávce v D11
|
Změna plazmatických koncentrací neopterinu a B2-mikroglobulinu po expozici IFNa
|
Opakovaná dávka kohorty B: před dávkou, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 48, 72, 100 a 120 hodin po dávce v D11
|
|
Měření glomerulární filtrace pomocí Cr-51 EDTA
Časové okno: Kohorta B: 2 hodiny a 4 hodiny po injekci Cr-51 EDTA v D-2 při jednorázové dávce, D8 při opakované dávce a během 7-10 dnů po poslední dávce
|
Změna plazmatických koncentrací Cr-51 EDTA a z ní odvozená clearance
|
Kohorta B: 2 hodiny a 4 hodiny po injekci Cr-51 EDTA v D-2 při jednorázové dávce, D8 při opakované dávce a během 7-10 dnů po poslední dávce
|
|
Duodenální koncentrace GSK2586184 a jeho metabolitů a odvozené farmakokinetické parametry
Časové okno: Skupina A: D-1 až D1 před dávkou a 2,5 hodiny po dávce až 6,5 hodiny po dávce. Kohorta B jednorázová dávka: D-1 až D1 před dávkou a 2,5 hodiny po dávce až 6,5 hodiny po dávce
|
Změna žlučových koncentrací GSK2586184 a jeho metabolitů
|
Skupina A: D-1 až D1 před dávkou a 2,5 hodiny po dávce až 6,5 hodiny po dávce. Kohorta B jednorázová dávka: D-1 až D1 před dávkou a 2,5 hodiny po dávce až 6,5 hodiny po dávce
|
|
Koncentrace GSK2586184 a jeho metabolitů v moči a odvozené farmakokinetické parametry
Časové okno: Skupina A: D1 před dávkou a 24 hodin po dávce. Skupina B jednorázová dávka: D1 před dávkou a 24 hodin po dávce
|
Změna koncentrace GSK2586184 a jeho metabolitů v moči
|
Skupina A: D1 před dávkou a 24 hodin po dávce. Skupina B jednorázová dávka: D1 před dávkou a 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. dubna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
31. července 2012
Dokončení studie (Aktuální)
31. července 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. května 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. září 2012
První zveřejněno (Odhad)
18. září 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. května 2018
Naposledy ověřeno
1. května 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 116439
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .