Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus GSK2586184:n kerta-annosten ja toistuvien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa sekä ruoan ja sukupuolen vaikutusta (JAK116439)

torstai 24. toukokuuta 2018 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Tutkimus GSK2586184:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikasta tutkimiseksi 800 mg:n kerta-annoksen ja 800 mg:n toistuvien oraalisten tablettiannosten jälkeen sekä ruoan ja sukupuolen vaikutusta suun kautta annettujen potilaiden farmakokinetiikkaan vuonna 861GSK42.

Tutkimus, jossa tutkittiin terveillä koehenkilöillä kerta- ja toistuvien 800 mg:n GSK2586184-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa 800 mg:n GSK2586184:n kerta- ja toistuvien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (elimistön vaikutus lääkkeeseen) ja farmakodynamiikkaa (lääkkeen vaikutus kehoon). Ruoan ja sukupuolen vaikutusta farmakokinetiikkaan tutkitaan myös kerta-annoksen jälkeen.

Tutkimus koostuu kahdesta terveiden koehenkilöiden ryhmästä. Ensimmäinen ryhmä koostuu 6 naispuolisesta koehenkilöstä, jotka saavat kerta-annoksen 800 mg GSK2586184 (tutkimuslääkitys) kahden erillisen istunnon aikana. Yhdessä istunnossa naispuoliset koehenkilöt ottavat tutkimuslääkityksen ruoan kanssa ja toisessa istunnossa tutkimuslääkitystä ilman ruokaa. Tutkimuslääkityksen turvallisuutta ja siedettävyyttä naishenkilöillä sekä ruoan vaikutusta tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaan selvitetään.

Toinen ryhmä koostuu 12 terveestä mieshenkilöstä, jotka osallistuvat 2 istuntoon. 8 koehenkilöä saa tutkimuslääkitystä ja 4 lumelääkettä tutkimuksen aikana. He tai heidän tutkimuslääkärinsä eivät tiedä, kumpi heille annetaan. Jokainen miespuolinen koehenkilö saa yhden annoksen tutkimuslääkettä tai lumelääkettä, jota seuraa 13 päivän ajan tutkimuslääkettä tai lumelääkettä kahdesti päivässä. Jokainen annos otetaan ruoan kanssa. Tämän koehenkilöryhmän kerta-annoksen tuloksia verrataan naispuoliseen ryhmään sukupuolen vaikutuksen tutkimiseksi farmakokinetiikkaan. Toistuvan annostelun turvallisuus ja farmakokinetiikka tutkitaan. Myös toistuvan annostelun vaikutusta munuaisten toimintaan ja immuunijärjestelmään tutkitaan.

Tutkimus tehdään SGS:n kliinisen farmakologian yksikössä Antwerpenissä, Belgiassa. Lääkeyhtiö GlaxoSmithKline rahoittaa tutkimusta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta
  • Kohortti A: Naispuolinen kohde, jolla ei ole lapsia, jotka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi
  • Kohortti B: Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on hyväksyttävä protokollan määräämä ehkäisymenetelmä
  • Kohortti A: Koehenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita
  • Kohortti B: Koehenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–50-vuotiaita
  • Normaalit kreatiniinipuhdistumaarvot seulonnassa
  • ALAT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %)
  • Yksittäinen QTcF < 480 ms
  • BMI välillä 18 - 30,0 kg/m2 (mukaan lukien)
  • Tutkittavien tulee olla tupakoimattomia, eivätkä he saa käyttää nikotiinia sisältäviä tuotteita. Tupakoimattomaksi katsotaan henkilö, joka on pidättäytynyt tupakoinnista vähintään vuoden ajan ennen seulontaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
  • Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta
  • Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, Intron A:lle tai muille yhdistelmä-DNA-tekniikalla oleville interferoneille tai niiden komponenteille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia ja ohjeena voidaan käyttää: puolituppi (~240 ml) olutta, 1 lasi (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia
  • Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi)
  • Potilas ei ole halukas pidättäytymään alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen annostelua klinikalta kotiuttamiseen ja 24 tuntia ennen kaikkia muita poliklinikallakäyntejä
  • Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää
  • Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) kuluessa. on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta
  • Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-invasiivista ihosyöpää (tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä) tai kohdunkaulan karsinooma in situ (> 2 vuotta ennen annostelua)
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana
  • Potilaat, joilla on ollut tai on tällä hetkellä kilpirauhassairaus tai epilepsia
  • Koehenkilöt, jotka ovat altistuneet säteilylle kuuden kuukauden aikana (paitsi raajojen röntgen-/TT-tutkimuksia) ennen ensimmäistä GFR-arviointia (päivä -2) (vain kohortti B)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Kohortti Syötetty istunto
GSK2586184 800 mg kerta-annos ruoan kanssa
Muut: GSK2586184 kerta-annos ruoan kanssa
GSK2586184 kerta-annos otettu FDA:n hyväksymän runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen kanssa
Muut: Kohortti Paastotunti
GSK2586184 kerta-annos ilman ruokaa
Muut: GSK2586184 kerta-annos ilman ruokaa
GSK2586184 kerta-annos paastotilassa
Active Comparator: Kohortti B aktiivinen tutkimuslääkitys
GSK2586184 800 mg kerta-annos ja kahdesti vuorokaudessa 13 päivän ajan
Lääke: GSK2586184 800 mg kerta- ja toistuva annos
GSK2586184 800 mg kerta-annos ja sitten kahdesti päivässä 13 päivän ajan
Placebo Comparator: Kohortti B lumelääke
Plaseboa vastaava kerta-annos ja kahdesti vuorokaudessa 13 päivän ajan
Lääke: Placebo-vastaava GSK2586184
Placebo-vastaava GSK2586184

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Raportointi haittatapahtumista
Aikaikkuna: 1. päivästä 7-10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Muutos koehenkilöiden terveydessä
1. päivästä 7-10 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Muutos lähtötasosta kliinisen kemian, hematologian ja virtsan analyysissä
Aikaikkuna: Kohortti A: D-1, ennen annosta (jokainen käyttökerta), D2 (jokainen käyttökerta) ja 7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Kohortti B kerta-annoskerta: D-3, ennen annosta, D2. B-kohorttiannostuskerta: D1, D2, D5, D10, D11, D14 ja 7-10 päivän sisällä viimeisestä annoksesta
Kliinisen kemian, hematologian ja virtsan analyysin muutos lähtötasosta
Kohortti A: D-1, ennen annosta (jokainen käyttökerta), D2 (jokainen käyttökerta) ja 7-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Kohortti B kerta-annoskerta: D-3, ennen annosta, D2. B-kohorttiannostuskerta: D1, D2, D5, D10, D11, D14 ja 7-10 päivän sisällä viimeisestä annoksesta
Muutos perustasosta elintoimintoparametreissa
Aikaikkuna: Kohortti A: Ennen annostusta, 2 tuntia annoksen jälkeen, D2, 7–10 päivän sisällä viimeisestä annoksesta. Kohortin B kerta-annosistunto: D-3, ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen, D2. Kohortin B toistuva annos: ota ennen annostusta päivinä 1, 2, 5, 10, 2 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivä 10, päivä 14, 7–10 päivän sisällä viimeisestä annoksesta
Verenpaineen, sykkeen ja kehon lämpötilan muutos normaalin alueen ulkopuolella
Kohortti A: Ennen annostusta, 2 tuntia annoksen jälkeen, D2, 7–10 päivän sisällä viimeisestä annoksesta. Kohortin B kerta-annosistunto: D-3, ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen, D2. Kohortin B toistuva annos: ota ennen annostusta päivinä 1, 2, 5, 10, 2 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivä 10, päivä 14, 7–10 päivän sisällä viimeisestä annoksesta
EKG-parametrien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Kohortti A: Ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen, D2 ja 7–10 päivän sisällä viimeisestä annoksesta. Kohortin B kerta-annosistunto: D-3, ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen ja D2. Kohortin B toistuva annos: ennen annosta, D2, D5, D10, 2 tuntia annoksen jälkeen päivällä D1, D10, D14 ja 7-10 päivän sisällä viimeisestä annoksesta
Muutos EKG-parametreissa normaalin alueen ulkopuolella
Kohortti A: Ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen, D2 ja 7–10 päivän sisällä viimeisestä annoksesta. Kohortin B kerta-annosistunto: D-3, ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen ja D2. Kohortin B toistuva annos: ennen annosta, D2, D5, D10, 2 tuntia annoksen jälkeen päivällä D1, D10, D14 ja 7-10 päivän sisällä viimeisestä annoksesta
GSK2586184:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Kohortti A: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Kohortin B kerta-annoskerta: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen. Kohortin B toistuva annoskerta: D1 ja D10 (ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), D2, D3, D4, D5 ja D11
Muutos GSK2586184:n plasmapitoisuuksissa
Kohortti A: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Kohortin B kerta-annoskerta: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen. Kohortin B toistuva annoskerta: D1 ja D10 (ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen), D2, D3, D4, D5 ja D11
Muutos lähtötasosta 24 tunnin virtsan albumiinin, kreatiniinin ja PCR:n osalta
Aikaikkuna: Kohortti B toistuva annos: D-1, D10 ja 7-10 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen
Muutos 24 tunnin virtsan kreatiniini-, albumiini- ja PCR-arvoissa normaalin alueen ulkopuolella
Kohortti B toistuva annos: D-1, D10 ja 7-10 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IFNa- ja JAK-reitin geenien mRNA-ilmentyminen
Aikaikkuna: Kohortin B toistuva annos: Ennakkoannos, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia päivinä 1 ja 10. Ennen annostusta, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 11
Muutos IFNa- ja JAK-reitin geenien mRNA-ilmentymisprofiilissa
Kohortin B toistuva annos: Ennakkoannos, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia päivinä 1 ja 10. Ennen annostusta, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 11
Elintoiminnot farmakodynaamisena päätepisteenä
Aikaikkuna: Kohortin B toistuva annos: Ennen annosta, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 48, 72, 100 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 11
Muutos verenpaineessa, sykkeessä ja kehon lämpötilassa IFNa-altistuksen jälkeen
Kohortin B toistuva annos: Ennen annosta, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 48, 72, 100 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 11
Plasman neopteriini- ja B2-mikroglobuliinitasot
Aikaikkuna: Kohortin B toistuva annos: Ennen annosta, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 48, 72, 100 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 11
Muutos plasman neopteriini- ja B2-mikroglobuliinipitoisuuksissa IFNa-altistuksen jälkeen
Kohortin B toistuva annos: Ennen annosta, 4, 8, 12, 24, 28, 32, 48, 72, 100 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 11
Glomerulaarisen suodatuksen mittaus käyttäen Cr-51 EDTA:ta
Aikaikkuna: Kohortti B: 2 tuntia ja 4 tuntia Cr-51 EDTA-injektion jälkeen kerta-annosistunnon D-2, toistuvan annoksen 8. päivänä ja 7–10 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen
Muutos Cr-51 EDTA:n plasmapitoisuuksissa ja sen johdettu puhdistuma
Kohortti B: 2 tuntia ja 4 tuntia Cr-51 EDTA-injektion jälkeen kerta-annosistunnon D-2, toistuvan annoksen 8. päivänä ja 7–10 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen
GSK2586184:n ja sen metaboliittien pitoisuudet pohjukaissuolessa ja johdetut farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Kohortti A: D-1-D1 ennen annosta ja 2,5 tuntia annoksen jälkeen - 6,5 tuntia annoksen jälkeen. Kohortin B kerta-annos: D-1-D1 ennen annosta ja 2,5 tuntia annoksen jälkeen - 6,5 tuntia annoksen jälkeen
Muutos GSK2586184:n ja sen metaboliittien sappipitoisuuksissa
Kohortti A: D-1-D1 ennen annosta ja 2,5 tuntia annoksen jälkeen - 6,5 tuntia annoksen jälkeen. Kohortin B kerta-annos: D-1-D1 ennen annosta ja 2,5 tuntia annoksen jälkeen - 6,5 tuntia annoksen jälkeen
GSK2586184:n ja sen metaboliittien pitoisuudet virtsassa ja johdetut farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Kohortti A: D1 ennen annosta ja 24 tuntia annoksen jälkeen. Kohortti B kerta-annos: D1 ennen annosta ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Muutos GSK2586184:n ja sen metaboliittien pitoisuudessa virtsassa
Kohortti A: D1 ennen annosta ja 24 tuntia annoksen jälkeen. Kohortti B kerta-annos: D1 ennen annosta ja 24 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 30. huhtikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. heinäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. heinäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 18. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 25. toukokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 116439

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systeeminen lupus erythematosus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Switzerland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa