Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Einzel- und Wiederholungsdosen von GSK2586184 sowie der Wirkung von Nahrungsmitteln und Geschlecht (JAK116439)

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt
• Kohorte A: Ein weibliches Subjekt im nicht gebärfähigen Alter, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe
• Kohorte B: Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der im Protokoll vorgeschriebenen Verhütungsmethode zustimmen
• Kohorte A: Probanden im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Kohorte B: Probanden im Alter zwischen 18 und einschließlich 50 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Normale Kreatinin-Clearance-Werte beim Screening
• ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin ≤ 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %
• Einzelnes QTcF < 480 ms
• BMI im Bereich von 18 – 30,0 kg/m2 (einschließlich)
• Die Probanden müssen Nichtraucher sein und dürfen keine nikotinhaltigen Produkte verwenden. Als Nichtraucher gilt eine Person, die vor dem Screening mindestens ein Jahr lang auf das Rauchen verzichtet hat

Ausschlusskriterien:

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Intron A oder anderen rekombinanten Interferonen oder Bestandteilen davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für ihre Teilnahme darstellen
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol und als Richtwert kann Folgendes verwendet werden: ein halber Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist)
• Der Proband ist nicht bereit, 48 Stunden vor der Einnahme bis zur Entlassung aus der Klinik und 24 Stunden vor allen anderen ambulanten Klinikbesuchen auf den Alkoholkonsum zu verzichten
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt) auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden
• Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem, nicht-invasivem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) oder Zervixkarzinom in situ (>2 Jahre vor der Dosierung)
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde
• Personen mit einer Vorgeschichte oder einer aktuellen Schilddrüsenerkrankung oder Epilepsie
• Probanden, die in den 6 Monaten (außer Röntgen-/CT-Untersuchungen der Extremitäten) vor der ersten GFR-Beurteilung (Tag -2) Strahlung ausgesetzt waren (nur Kohorte B)