Onkolytisk HSV-1716 til behandling af yngre patienter med refraktær eller tilbagevendende højgradig gliom, der kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Billedvurderinger, der er nødvendige for at fastslå berettigelse til studieoptagelse, skal udføres inden for tre (3) uger før registrering; alle andre evalueringer, der er nødvendige for at fastslå berettigelse til studieoptagelse, skal foretages inden for to (2) uger før registrering; i tilfælde af at patientens tilstand forværres (præstationsscore < 60) inden for 48 timer før injektionen er patienten ikke længere berettiget til at modtage HSV1716-injektion
• Patienter skal have en histologisk bekræftet primær diagnose af højgradigt gliom (HGG) (såsom glioblastoma multiforme, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk gangliogliom, højgradigt astrocytom, ikke andet specificeret [NOS]), som er tilbagevendende eller refraktær over for konventionel terapi ; patienter med metastatisk sygdom er ikke kvalificerede

• Patienter skal være dem, for hvem kirurgisk resektion er klinisk indiceret; hensigten med kirurgisk resektion kan omfatte debulking eller forsøg på at resektere så meget af tumoren som sikkert muligt; hvis en total eller næsten total resektion ikke er mulig, er HSV1716-injektion i væggen af ​​resektionskaviteten, omfattende resterende tumor, tilladt

  • Patienter skal kunne modtage 1 dosis HSV1716 intraoperativt med planlagte HSV1716-injektionssteder >= 1 cm fra det ventrikulære system OG opfylde mindst et af nedenstående kriterier baseret på prækirurgisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI):

    • Tumor er >= 1 cm fra det ventrikulære system
    • Patienter, hvis tumorer er =< 1 cm fra det ventrikulære system, er kvalificerede, hvis der er tilstrækkelig plads i tumorhulen og/eller resterende tumor til at udføre HSV 1716-injektioner, der er >= 1 cm fra det ventrikulære system
  • En intraoperativ MR efter resektion vil bekræfte afstanden mellem de planlagte injektionssteder og det ventrikulære system før HSV1716-injektionen; intraoperativt kan neurokirurgen beslutte ikke at injicere HSV1716 eller revidere injektionsstederne for HSV1716, hvis injektion ikke kan garanteres >= 1 cm fra det ventrikulære system; patienten fjernes fra undersøgelsen, hvis der ikke er tilstrækkelige områder i tumorhulen til at garantere injektion af HSV1716 >= 1 cm fra det ventrikulære system
• Patienter skal have modtaget anden behandling end kirurgi og skal være fuldt ud restitueret fra de akutte behandlingsrelaterede toksiciteter fra al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse
• Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancer kemoterapi mindst tre (3) uger før studieregistreringsbehandling eller mindst seks (6) uger, hvis nitrosourea

• Undersøgelses-/biologisk agent:

  • Biologisk eller forsøgsmiddel (anti-neoplastisk): Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet og modtaget deres sidste dosis af forsøgsmidlet eller biologisk middel >= 7 dage før undersøgelsesregistrering

    • For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger
  • Monoklonal antistofbehandling: Der skal være gået mindst tre halveringstider før registrering; Bemærk: En liste over halveringstider for almindeligt anvendte monoklonale antistoffer er tilgængelig på websiden Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) under Generiske formularer og skabeloner

• Patienterne skal have haft deres sidste fraktion af:

  • Kraniospinal bestråling (> 24 grå [Gy]) eller bestråling af hele kroppen > 3 måneder før registrering
  • Fokal bestråling til symptomatiske metastatiske steder > 4 uger før registrering
  • Lokal palliativ ekstern strålebehandling (XRT) (lille port) >= 4 uger
  • Hvis forudgående total-kropsbestråling (TBI), craniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling af bækken >= 6 måneder skal være gået
  • Hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM) >= skal være gået 6 uger

• Patienten skal være:

  • >= 6 måneder siden allogen knoglemarvstransplantation før registrering
  • Stamcelletransplantation eller redning uden TBI: Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og >= 3 måneder skal være gået siden transplantationen
• Karnofsky præstationsskala (KPS for > 16 år) eller Lansky præstationsscore (LPS for =< 16 år) vurderet inden for to uger efter registrering skal være >= 60
• Hæmoglobin: >= 10 g/dl
• Absolut neutrofiltal: >= 1000/mm^3
• Blodplader: >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for 7 dage før registrering)
• Total bilirubin: < 1,5 x øvre grænse for institutionel normal for alder
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]): =< 2,5 × institutionel øvre normalgrænse

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin baseret på alder og køn som følger:

  • Alder 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,2 for mænd og 1,2 for kvinder
  • Alder 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,5 for mænd og 1,4 for kvinder
  • Alder >= 16 år: maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,7 for mænd og 1,4 for kvinder
• Albumin >= 2,5 g/dL
• Partiel tromboplastintid (PTT) < 1,2 X institutionelle øvre normalgrænser
• Patienter med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før registrering; dette skal dokumenteres ved baseline
• Patienter med tumorer i centralnervesystemet (CNS), som får dexamethason, skal have været på en stabil eller faldende dosis af dexamethason i de 7 dage før indskrivning
• Vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader eller hvide blodlegemer eller funktion, må ikke være blevet administreret inden for de seneste 7 dage; vækstfaktorer omfatter: GCSF (filgrastim), PEG-GCSF (Neulasta), GM-CSF (sargramostim) og erythropoietin
• Dokumenteret bevis for negative tests for tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof og humant immundefektvirus (HIV)1/2-antistoffer inden for de tre måneder forud for undersøgelsens start; forsøgspersoner, der ikke har sådanne beviser, skal gennemgå passende test før virusadministration; HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for indskrivningen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med metastatisk sygdom, dvs. leptomeninges, multifokale læsioner i CNS
• Patienter, hvis tumor ligger inden for 1 cm fra det ventrikulære system
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der i øjeblikket får andre anti-cancermidler, er udelukket fra dette forsøg
• Patienter med tidligere HSV encephalitis eller encephalitis på grund af andre ætiologier
• Der er ingen tilgængelig information om human føtal eller teratogene toksicitet
• Gravide kvinder udelukkes for at undgå risikoen for systemisk intrauterin/neonatal HSV-infektion
• Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for undersøgelsens start til en periode på ikke mindre end fire måneder efter HSV1716-injektionen
• Kvinder, der deltager i denne undersøgelse, skal acceptere ikke at amme fra studiestart til en periode på ikke mindre end fire måneder efter HSV1716-injektionen
• Forsøgspersoner, hvis primære læger fastslår, at anti-HSV antiviral behandling (såsom acyclovir, ganciclovir, foscarnet osv.) ikke sikkert kan seponeres fra 2 dage før injektionen til 28 dage efter injektionen, er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter på systemiske antikoagulantia er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller signifikant dysfunktion af hjerte, lunge, lever eller andre organer), som ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling eller sandsynligvis ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne