Onkolytisk HSV-1716 vid behandling av yngre patienter med refraktär eller återkommande höggradigt gliom som kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Bildutvärderingar som krävs för att fastställa behörighet för studietillträde måste göras inom tre (3) veckor före registrering; alla andra utvärderingar som krävs för att fastställa behörighet för studietillträde måste göras inom två (2) veckor före registrering; i händelse av att patientens tillstånd försämras (prestationspoäng < 60) inom 48 timmar före injektionen är patienten inte längre berättigad att få HSV1716-injektion
• Patienter måste ha en histologiskt bekräftad primär diagnos av höggradigt gliom (HGG) (såsom glioblastoma multiforme, gliosarkom, anaplastiskt oligodendrogliom, anaplastiskt gangliogliom, höggradigt astrocytom, ej annat specificerat [NOS]) som är återkommande eller refraktär terapi mot konventionell terapi ; patienter med metastaserande sjukdom är inte berättigade

• Patienter måste vara de för vilka kirurgisk resektion är kliniskt indicerad; avsikten med kirurgisk resektion kan inkludera debulking eller försök att avlägsna så mycket av tumören som möjligt; om en total eller nästan total resektion inte är möjlig, är HSV1716-injektion i väggen av resektionskaviteten, som omfattar kvarvarande tumör, tillåten

  • Patienterna måste kunna ta emot 1 dos av HSV1716 intraoperativt med planerade HSV1716-injektionsställen >= 1 cm från kammarsystemet OCH uppfylla minst ett av kriterierna nedan baserat på förkirurgisk magnetisk resonanstomografi (MRT):

    • Tumören är >= 1 cm från kammarsystemet
    • Patienter vars tumörer som är =< 1 cm från ventrikelsystemet är berättigade om det finns tillräckligt med utrymme i tumörhålan och/eller kvarvarande tumör för att utföra HSV 1716-injektioner som är >= 1 cm från ventrikelsystemet
  • En intraoperativ MRT vid resektion kommer att bekräfta avståndet mellan de planerade injektionsställena från kammarsystemet före HSV1716-injektionen; intraoperativt kan neurokirurgen besluta att inte injicera HSV1716 eller revidera injektionsställena för HSV1716 om injektionen inte kan garanteras >= 1 cm från ventrikelsystemet; patienten kommer att tas bort från studien om det inte finns tillräckligt med områden i tumörhålan för att garantera injektion av HSV1716 >= 1 cm från kammarsystemet
• Patienterna måste ha fått annan behandling än kirurgi och måste ha återhämtat sig helt från de akuta behandlingsrelaterade toxiciteterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de påbörjade denna studie
• Patienterna måste ha fått sin sista dos av känd myelosuppressiv anticancerkemoterapi minst tre (3) veckor före studieregistreringsbehandlingen eller minst sex (6) veckor om nitrosourea

• Utrednings-/biologisk agent:

  • Biologiskt eller prövningsmedel (antineoplastiskt): Patienten måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet som potentiellt är relaterad till medlet och fått sin sista dos av undersökningsmedlet eller biologiskt ämne >= 7 dagar före studieregistrering

    • För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa
  • Monoklonal antikroppsbehandling: Minst tre halveringstider måste ha förflutit före registrering; Obs: En lista över halveringstiderna för vanliga monoklonala antikroppar finns på webbsidan Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) under Generic Forms and Templates

• Patienterna måste ha haft sin sista bråkdel av:

  • Kraniospinal bestrålning (> 24 grå [Gy]) eller strålning av hela kroppen > 3 månader före registrering
  • Fokal bestrålning till symtomatiska metastaser > 4 veckor före registrering
  • Lokal palliativ extern strålbehandling (XRT) (liten port) >= 4 veckor
  • Om tidigare totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinal XRT eller om >= 50 % strålning av bäckenet >= 6 månader måste ha förflutit
  • Om annan betydande benmärgsstrålning (BM) >= 6 veckor måste ha förflutit

• Patienten måste vara:

  • >= 6 månader sedan allogen benmärgstransplantation före registrering
  • Stamcellstransplantation eller räddning utan TBI: Inga tecken på aktiv transplantat vs. värdsjukdom och >= 3 månader måste ha förflutit sedan transplantationen
• Karnofsky prestationsskala (KPS för > 16 år) eller Lansky prestationspoäng (LPS för =< 16 år) bedömd inom två veckor efter registrering måste vara >= 60
• Hemoglobin: >= 10 g/dl
• Absolut antal neutrofiler: >= 1000/mm^3
• Trombocyter: >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende definieras som att man inte får blodplättstransfusioner inom 7 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin: < 1,5 x övre gräns för institutionell normal för ålder
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]): =< 2,5 × institutionell övre normalgräns

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder och kön enligt följande:

  • Ålder 10 till < 13 år: maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,2 för män och 1,2 för kvinnor
  • Ålder 13 till < 16 år: maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,5 för män och 1,4 för kvinnor
  • Ålder >= 16 år: maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,7 för män och 1,4 för kvinnor
• Albumin >= 2,5 g/dL
• Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,2 X institutionella övre normala gränser
• Patienter med neurologiska underskott bör ha underskott som är stabila i minst 1 vecka före registrering; detta ska dokumenteras vid baslinjen
• Patienter med tumörer i centrala nervsystemet (CNS) som får dexametason måste ha haft en stabil eller minskande dos av dexametason under de 7 dagarna före inskrivningen
• Tillväxtfaktorer som stöder antalet trombocyter eller vita blodkroppar eller funktion får inte ha administrerats under de senaste 7 dagarna; tillväxtfaktorer inkluderar: GCSF (filgrastim), PEG-GCSF (Neulasta), GM-CSF (sargramostim) och erytropoietin
• Dokumenterade bevis på negativa tester för närvaron av hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar och antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) 1/2 inom de tre månaderna före studiestart; försökspersoner som inte har sådana bevis måste genomgå lämpliga tester innan virusadministrering; HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Patienter med metastaserande sjukdom, dvs leptomeninges, multifokala lesioner i CNS
• Patienter vars tumör ligger inom 1 cm från kammarsystemet
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel utesluts från denna studie
• Patienter med tidigare HSV-encefalit eller encefalit på grund av andra etiologier
• Det finns ingen tillgänglig information om humana foster- eller teratogena toxiciteter
• Gravida kvinnor utesluts för att undvika risken för systemisk intrauterin/neonatal HSV-infektion
• Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för studiens inträde till en period på minst fyra månader efter HSV1716-injektionen
• Kvinnor som deltar i denna studie måste gå med på att inte amma från studiestart till en period på minst fyra månader efter HSV1716-injektionen
• Patienter vars primärläkare fastställer att anti-HSV antiviral terapi (såsom acyklovir, ganciklovir, foscarnet, etc.) inte säkert kan avbrytas från 2 dagar före injektionen till 28 dagar efter injektionen är uteslutna från denna studie
• Patienter på systemiska antikoagulantia exkluderas från denna studie
• Patienter med någon kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom (allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling eller sannolikt skulle störa studieprocedurerna eller resultaten