Onkolitikus HSV-1716 műtéttel eltávolítható refrakter vagy visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatba való bekerülési jogosultság megállapításához szükséges képalkotó értékeléseket a regisztrációt megelőző három (3) héten belül el kell végezni; minden egyéb, a tanulmányi részvételre való jogosultság megállapításához szükséges értékelést a regisztrációt megelőző két (2) héten belül el kell végezni; abban az esetben, ha a beteg állapota az injekció beadása előtt 48 órán belül romlik (teljesítmény pontszám < 60), a beteg már nem jogosult HSV1716 injekció beadására
• A betegeknek szövettanilag megerősített elsődleges diagnózissal kell rendelkezniük a high-grade glioma (HGG) (például glioblastoma multiforme, gliosarcoma, anaplasticus oligodendroglioma, anaplasticus ganglioglioma, high-grade astrocytoma, másként nem meghatározott [NOS]) elsődleges diagnózisa, amely visszatérő vagy a hagyományos terápiára refrakter. ; metasztatikus betegségben szenvedő betegek nem jogosultak

• Olyan betegeknek kell lenniük, akiknél a műtéti reszekció klinikailag indokolt; a sebészi reszekció szándéka magában foglalhatja a tumor eltávolítását vagy a lehető legnagyobb számú daganat eltávolítását; ha a bruttó teljes vagy közel teljes reszekció nem kivitelezhető, megengedett a HSV1716 injekció a rezekciós üreg falába, beleértve a maradék tumort is.

  • A betegeknek alkalmasnak kell lenniük arra, hogy 1 adag HSV1716-ot kapjanak intraoperatívan úgy, hogy a tervezett HSV1716 injekció beadásának helye >= 1 cm-re legyen a kamrai rendszertől, ÉS meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének a műtét előtti mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján:

    • A daganat >= 1 cm-re van a kamrai rendszertől
    • Azok a betegek, akiknek a daganatai a kamrai rendszertől 1 cm-nél kisebb távolságra vannak, akkor jogosultak, ha elegendő hely van a tumor üregében és/vagy a maradék daganaton belül a HSV 1716 injekciók elvégzéséhez, amelyek >= 1 cm-re vannak a kamrai rendszertől
  • A reszekció után végzett intraoperatív MRI megerősíti a tervezett injekciós helyek távolságát a kamrai rendszertől a HSV1716 injekció előtt; intraoperatívan az idegsebész dönthet úgy, hogy nem adja be a HSV1716-ot, vagy felülvizsgálhatja a HSV1716 injekció beadásának helyét, ha az injekció a kamrai rendszertől >= 1 cm-re nem garantálható; a beteget eltávolítják a vizsgálatból, ha a daganat üregében nincs elegendő terület a HSV1716 befecskendezésének biztosításához >= 1 cm-re a kamrai rendszertől
• A betegeknek a műtéttől eltérő terápiában kell részesülniük, és teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut, kezeléssel összefüggő toxicitásaiból a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt.
• A betegeknek az utolsó adag ismert mieloszuppresszív rákellenes kemoterápiában kell részesülniük legalább három (3) héttel a vizsgálati regisztrációs kezelés előtt, vagy legalább hat (6) héttel nitrozourea esetén

• Vizsgálati/biológiai ágens:

  • Biológiai vagy vizsgált ágens (neoplasztikus): A betegnek fel kell gyógyulnia minden akut toxicitásból, amely potenciálisan az ágenshez kapcsolódik, és a vizsgálati vagy biológiai szer utolsó adagját >= 7 nappal a vizsgálat regisztrációja előtt meg kell kapnia.

    • Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordulnak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert.
  • Monoklonális antitest-kezelés: Legalább három felezési időnek el kell telnie a regisztráció előtt; Megjegyzés: Az általánosan használt monoklonális antitestek felezési idejeinek listája elérhető a Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) weboldalán a Generic Forms and Templates alatt.

• A betegeknek meg kellett kapniuk az utolsó részüket:

  • Craniospinalis besugárzás (> 24 Gray [Gy]) vagy teljes test besugárzása > 3 hónappal a regisztráció előtt
  • Fokális besugárzás a tünetekkel járó metasztatikus helyekre > 4 héttel a regisztráció előtt
  • Helyi palliatív külső sugárterápia (XRT) (kis port) >= 4 hét
  • Ha korábbi teljes test besugárzás (TBI), craniospinalis XRT, vagy ha a medence 50%-a >= 6 hónapnak kell eltelnie
  • Ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzás (BM) >= 6 hétnek kell eltelnie

• A páciensnek:

  • >= 6 hónappal a regisztráció előtti allogén csontvelő-transzplantáció óta
  • Őssejt-átültetés vagy mentés TBI nélkül: Nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre, és több mint 3 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta
• A regisztrációt követő két héten belül értékelt Karnofsky-teljesítményskálának (KPS 16 éves kor felett) vagy Lansky teljesítménypontszámának (LPS = 16 éves kor felett) >= 60-nak kell lennie.
• Hemoglobin: >= 10 g/dl
• Abszolút neutrofilszám: >= 1000/mm^3
• Vérlemezkék: >= 100 000/mm^3 (transzfúziótól független, ha nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a regisztrációt megelőző 7 napon belül)
• Összes bilirubin: < 1,5-szerese az életkori intézményi normálérték felső határának
• Alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]): =< 2,5 × a normál felső határa

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin az életkor és a nem alapján, az alábbiak szerint:

  • 10 és 13 év alatti életkor: maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,2 férfiaknál és 1,2 nőknél
  • 13 és 16 év alatti életkor: maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,5 férfiaknál és 1,4 nőknél
  • Életkor >= 16 év: maximális szérum kreatinin (mg/dl): 1,7 férfiaknál és 1,4 nőknél
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,2-szerese a normál intézményi felső határának
• A neurológiai rendellenességben szenvedő betegeknek a regisztráció előtt legalább 1 hétig stabilnak kell lenniük; ezt az alaphelyzetben dokumentálni kell
• A központi idegrendszeri (CNS) daganatos betegeknek, akik dexametazont kapnak, stabil vagy csökkenő dózisú dexametazont kell kapniuk a felvételt megelőző 7 napon keresztül.
• A vérlemezke- vagy fehérvérsejtszámot vagy -funkciót támogató növekedési faktorokat nem szabad beadni az elmúlt 7 napban; növekedési faktorok: GCSF (filgrasztim), PEG-GCSF (Neulasta), GM-CSF (sargramostim) és eritropoetin
• A hepatitis B felületi antigén, a hepatitis C antitest és a humán immundeficiencia vírus (HIV)1/2 antitestek jelenlétére vonatkozó negatív tesztek dokumentált bizonyítéka a vizsgálatba való belépést megelőző három hónapon belül; az ilyen bizonyítékokkal nem rendelkező alanyokat a vírus beadása előtt megfelelő vizsgálatnak kell alávetni; A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak
• A fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételkor
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelvek szerint

Kizárási kritériumok:

• Áttétes betegségben szenvedő betegek, például leptomeninges, multifokális központi idegrendszeri elváltozások
• Azok a betegek, akiknél a daganat a kamrai rendszertől 1 cm-en belül helyezkedik el
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Azokat a betegeket, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, kizárják ebből a vizsgálatból
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében HSV encephalitis vagy egyéb etiológiájú encephalitis szerepel
• Az emberi magzati vagy teratogén toxicitásról nem áll rendelkezésre információ
• A szisztémás intrauterin/újszülött HSV-fertőzés kockázatának elkerülése érdekében a terhes nőket kizárják
• Reproduktív képességű hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálatba való belépéstől a HSV1716 injekció beadását követő legalább négy hónapig.
• A vizsgálatban részt vevő nőknek vállalniuk kell, hogy a vizsgálat megkezdésétől a HSV1716 injekció beadása után legalább négy hónapig nem szoptatnak.
• Azokat a vizsgálati alanyokat, akiknek elsődleges orvosa megállapította, hogy az anti-HSV vírusellenes terápiát (például acyclovir, ganciclovir, foscarnet stb.) nem lehet biztonságosan megszakítani az injekció beadása előtti 2 naptól az injekció beadását követő 28 napig, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból.
• A szisztémás antikoagulánsokat szedő betegeket kizárták ebből a vizsgálatból
• Bármilyen klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségben (súlyos fertőzésben vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy más szervi diszfunkcióban) szenvedő betegek, amelyek veszélyeztetik a beteg protokollterápiás terápiát toleráló képességét, vagy valószínűleg zavarják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.