溶瘤 HSV-1716 治疗可通过手术切除的难治性或复发性高级别神经胶质瘤的年轻患者

纳入标准：

• 必须在注册前三 (3) 周内完成确定参加研究资格所需的影像学评估；确定进入研究资格所需的所有其他评估必须在注册前两 (2) 周内完成；如果患者在注射前 48 小时内病情恶化（表现评分 < 60），则患者不再有资格接受 HSV1716 注射
• 患者必须经组织学确诊为高级别胶质瘤 (HGG)（如多形性胶质母细胞瘤、神经胶质肉瘤、间变性少突胶质细胞瘤、间变性神经节胶质瘤、高级星形细胞瘤，未另行指定 [NOS]）且复发或常规治疗难治;患有转移性疾病的患者不符合资格

• 患者必须是临床上有手术切除指征的患者；手术切除的目的可能包括减瘤或尝试在安全可行的情况下切除尽可能多的肿瘤；如果完全或接近完全切除不可行，则允许将 HSV1716 注射到切除腔壁中，包括残留肿瘤

  • 患者必须能够在术中接受 1 剂 HSV1716，计划的 HSV1716 注射部位距脑室系统 >= 1 cm，并且根据术前磁共振成像 (MRI) 至少满足以下标准之一：

    • 肿瘤距脑室系统 >= 1 cm
    • 如果肿瘤空腔和/或残留肿瘤内有足够的空间来执行距心室系统 >= 1 cm 的 HSV 1716 注射，则肿瘤距心室系统 =< 1 cm 的患者符合条件
  • 手术切除后的术中 MRI 将在 HSV1716 注射前确认计划注射部位与脑室系统的距离；术中，神经外科医生可能决定不注射 HSV1716，或者如果不能保证注射距离脑室系统 >= 1 厘米，则可能会修改 HSV1716 注射部位；如果肿瘤腔内没有足够的区域来保证从脑室系统注射 >= 1 厘米的 HSV1716，则患者将从研究中移除
• 在进入本研究之前，患者必须接受过手术以外的先前治疗，并且必须从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性治疗相关毒性中完全恢复
• 患者必须在研究注册治疗前至少三 (3) 周或至少六 (6) 周接受过最后一剂已知的骨髓抑制性抗癌化疗，如果使用亚硝基脲

• 研究/生物制剂：

  • 生物制剂或研究药物（抗肿瘤）：患者必须已从任何可能与该药物相关的急性毒性中恢复过来，并且在研究注册前 >= 7 天接受了最后一剂研究或生物制剂

    • 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后
  • 单克隆抗体治疗：注册前必须至少经过三个半衰期；注意：常用单克隆抗体的半衰期列表可在儿科脑肿瘤联合会 (PBTC) 网页的通用表格和模板下找到

• 患者必须有他们的最后一部分：

  • 颅脊髓照射（> 24 Gray [Gy]）或全身照射 > 注册前 3 个月
  • 注册前 4 周以上对有症状的转移部位进行局部照射
  • 局部姑息性外照射放疗 (XRT)（小端口）>= 4 周
  • 如果先前的全身照射 (TBI)、颅脊髓 XRT 或 >= 50% 的骨盆辐射 >= 6 个月必须已经过去
  • 如果其他实质性骨髓 (BM) 辐射 >= 6 周必须已经过去

• 患者必须是：

  • >= 注册前同种异体骨髓移植后 6 个月
  • 无 TBI 的干细胞移植或抢救：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植后必须超过 3 个月
• 注册后两周内评估的 Karnofsky 绩效量表（KPS 用于 > 16 岁）或 Lansky 绩效评分（LPS 用于 =< 16 岁）必须 >= 60
• 血红蛋白：>= 10 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数：>= 1000/mm^3
• 血小板：>= 100,000/mm^3（输血无关定义为注册前 7 天内未接受血小板输注）
• 总胆红素：< 1.5 x 机构正常年龄上限
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）：=< 2.5 × 机构正常上限

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 或基于年龄和性别的血清肌酐如下：

  • 10 岁至 < 13 岁：最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 1.2，女性 1.2
  • 13 岁至 < 16 岁：最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 1.5，女性 1.4
  • 年龄 >= 16 岁：最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 1.7，女性 1.4
• 白蛋白 >= 2.5 克/分升
• 部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.2 X 机构正常上限
• 有神经功能缺陷的患者在注册前应至少稳定 1 周；这将在基线时记录下来
• 接受地塞米松治疗的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤患者必须在入组前 7 天内一直服用稳定剂量或递减剂量的地塞米松
• 在过去 7 天内不得使用支持血小板或白细胞数量或功能的生长因子；生长因子包括：GCSF（非格司亭）、PEG-GCSF（Neulasta）、GM-CSF（沙格司亭）和促红细胞生成素
• 在进入研究前三个月内乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV)1/2 抗体检测呈阴性的书面证据；没有此类证据的受试者必须在病毒给药前进行适当的测试；接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格
• 有生育能力的女性患者在入组时必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
• 能够理解并愿意根据机构指南签署书面知情同意书

排除标准：

• 患有转移性疾病的患者，如软脑膜、中枢神经系统多灶性病变
• 肿瘤位于脑室系统 1 cm 以内的患者
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者被排除在该试验之外
• 既往有 HSV 脑炎病史或其他病因引起的脑炎病史​​的患者
• 没有关于人类胎儿或致畸毒性的可用信息
• 排除孕妇以避免全身性宫内/新生儿 HSV 感染的风险
• 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意从研究开始到注射 HSV1716 后不少于四个月的时间使用有效的避孕方法
• 参与本研究的女性必须同意从研究开始到注射 HSV1716 后不少于四个月的时间内不进行母乳喂养
• 主治医师确定从注射前 2 天到注射后 28 天不能安全停用抗 HSV 抗病毒治疗（如阿昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸等）的受试者被排除在本研究之外
• 使用全身性抗凝剂的患者被排除在本研究之外
• 患有任何临床上显着的无关全身性疾病（严重感染或显着的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍）的患者，这些疾病会损害患者耐受方案治疗的能力或可能会干扰研究程序或结果