Onkolytický HSV-1716 v léčbě mladších pacientů s refrakterním nebo recidivujícím gliomem vysokého stupně, který lze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Zobrazovací hodnocení nezbytná pro stanovení způsobilosti pro vstup do studie musí být provedena do tří (3) týdnů před registrací; všechna ostatní hodnocení nezbytná ke stanovení způsobilosti pro vstup do studie musí být provedena do dvou (2) týdnů před registrací; v případě, že se stav pacienta zhorší (výkonnostní skóre < 60) do 48 hodin před injekcí, pacient již není způsobilý pro injekci HSV1716
• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou primární diagnózu gliomu vysokého stupně (HGG) (jako je multiformní glioblastom, gliosarkom, anaplastický oligodendrogliom, anaplastický gangliogliom, astrocytom vysokého stupně, jinak nespecifikovaný [NOS]), který je rekurentní nebo refrakterní na konvenční léčbu ; pacienti s metastatickým onemocněním nejsou způsobilí

• Pacienti musí být ti, u kterých je chirurgická resekce klinicky indikována; záměr chirurgické resekce může zahrnovat odstranění objemu nebo pokus o resekci co největší části nádoru, jak je bezpečně proveditelné; pokud není celková nebo téměř totální resekce proveditelná, je přípustná injekce HSV1716 do stěny resekční dutiny zahrnující reziduální nádor

  • Pacienti musí být schopni dostat 1 dávku HSV1716 intraoperačně s plánovaným místem vpichu HSV1716 >= 1 cm od komorového systému A splňovat alespoň jedno z níže uvedených kritérií na základě předchirurgického zobrazování magnetickou rezonancí (MRI):

    • Nádor je >= 1 cm od komorového systému
    • Pacienti, jejichž tumory jsou =< 1 cm od komorového systému, jsou způsobilí, pokud je v dutině tumoru a/nebo reziduálním tumoru dostatek místa k provedení injekcí HSV 1716, které jsou >= 1 cm od komorového systému
  • Intraoperační MRI po resekci potvrdí vzdálenost plánovaných míst vpichu od komorového systému před injekcí HSV1716; během operace se neurochirurg může rozhodnout injekci HSV1716 nepodat nebo může revidovat místa vpichu HSV1716, pokud nelze zaručit injekci >= 1 cm od komorového systému; pacient bude vyřazen ze studie, pokud v dutině nádoru není dostatek oblastí k zajištění injekce HSV1716 >= 1 cm od ventrikulárního systému
• Před vstupem do této studie musí pacienti podstoupit předchozí terapii jinou než chirurgický zákrok a musí se plně zotavit z akutních toxicit souvisejících s léčbou všech předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
• Pacienti musí dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protinádorové chemoterapie alespoň tři (3) týdny před registrační léčbou do studie nebo alespoň šest (6) týdnů, pokud je nitrosomočovina

• Vyšetřovací/biologický agent:

  • Biologické nebo výzkumné činidlo (antineoplastikum): Pacient se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity potenciálně související s látkou a dostat svou poslední dávku zkoumané nebo biologické látky >= 7 dní před registrací do studie

    • U látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytnou.
  • Léčba monoklonálními protilátkami: Před registrací musí uplynout alespoň tři poločasy; Poznámka: Seznam poločasů běžně používaných monoklonálních protilátek je k dispozici na webové stránce Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) v části Generic Forms and Templates

• Pacienti museli mít poslední zlomek:

  • Kraniospinální ozáření (> 24 Gray [Gy]) nebo celkové ozáření těla > 3 měsíce před registrací
  • Fokální ozařování na symptomatická metastatická místa > 4 týdny před registrací
  • Lokální paliativní zevní radiační terapie (XRT) (malý port) >= 4 týdny
  • Pokud předchozí celotělové ozáření (TBI), kraniospinální XRT nebo pokud >= 50% ozáření pánve >= 6 měsíců musí uplynout
  • Pokud jiné podstatné záření kostní dřeně (BM) muselo uplynout >= 6 týdnů

• Pacient musí být:

  • >= 6 měsíců od alogenní transplantace kostní dřeně před registrací
  • Transplantace nebo záchrana kmenových buněk bez TBI: Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a od transplantace musí uplynout >= 3 měsíce
• Karnofského výkonnostní škála (KPS pro > 16 let) nebo Lansky výkonnostní skóre (LPS pro =< 16 let) hodnocené do dvou týdnů od registrace musí být >= 60
• Hemoglobin: >= 10 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů: >= 1000/mm^3
• Krevní destičky: >= 100 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi definované jako nepřijetí krevních destiček do 7 dnů před registrací)
• Celkový bilirubin: < 1,5 x horní hranice ústavní normy pro věk
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]): =< 2,5 × institucionální horní hranice normálu

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku a pohlaví takto:

  • Věk 10 až < 13 let: maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,2 pro muže a 1,2 pro ženy
  • Věk 13 až < 16 let: maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,5 pro muže a 1,4 pro ženy
  • Věk >= 16 let: maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,7 pro muže a 1,4 pro ženy
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,2 násobek ústavní horní hranice normálu
• Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 1 týden před registrací; toto je třeba zdokumentovat na výchozí úrovni
• Pacienti s nádory centrálního nervového systému (CNS), kteří užívají dexamethason, musí mít stabilní nebo klesající dávku dexametazonu po dobu 7 dnů před zařazením do studie
• Růstové faktory, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek, nesmí být podávány během posledních 7 dnů; růstové faktory zahrnují: GCSF (filgrastim), PEG-GCSF (Neulasta), GM-CSF (sargramostim) a erytropoetin
• Dokumentovaný důkaz negativních testů na přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV)1/2 během tří měsíců před vstupem do studie; subjekty, které takový důkaz nemají, musí před podáním viru podstoupit vhodné testování; HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí
• Pacientky ve fertilním věku musí mít v době zařazení negativní těhotenský test v séru nebo moči
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s metastatickým onemocněním, tj. leptomeninges, multifokální léze v CNS
• Pacienti, jejichž nádor leží do 1 cm od komorového systému
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, jsou z této studie vyloučeni
• Pacienti s anamnézou HSV encefalitidy nebo encefalitidy způsobené jinou etiologií
• Neexistují žádné dostupné informace o toxicitě pro lidský plod nebo teratogenní toxicitě
• Těhotné ženy jsou vyloučeny, aby se zabránilo riziku systémové intrauterinní/neonatální infekce HSV
• Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody od okamžiku vstupu do studie do období ne kratšího než čtyři měsíce po injekci HSV1716
• Ženy, které se účastní této studie, musí souhlasit s tím, že nebudou kojit od vstupu do studie po dobu ne kratší než čtyři měsíce po injekci HSV1716
• Jedinci, u nichž primární lékaři určí, že antivirovou léčbu proti HSV (jako je acyklovir, ganciklovir, foskarnet atd.) nelze bezpečně přerušit od 2 dnů před injekcí do 28 dnů po injekci, jsou z této studie vyloučeni.
• Pacienti užívající systémová antikoagulancia jsou z této studie vyloučeni
• Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (závažné infekce nebo závažná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by ohrozila pacientovu schopnost tolerovat protokolární terapii nebo by pravděpodobně interferovala s postupy nebo výsledky studie