Onkolytisches HSV-1716 bei der Behandlung jüngerer Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem hochgradigem Gliom, das chirurgisch entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Bildgebende Untersuchungen, die zur Feststellung der Eignung für die Aufnahme in die Studie erforderlich sind, müssen innerhalb von drei (3) Wochen vor der Registrierung durchgeführt werden; Alle anderen Bewertungen, die zur Feststellung der Eignung für die Studienaufnahme erforderlich sind, müssen innerhalb von zwei (2) Wochen vor der Registrierung durchgeführt werden. für den Fall, dass sich der Zustand des Patienten innerhalb von 48 Stunden vor der Injektion verschlechtert (Performance Score < 60), ist der Patient nicht mehr berechtigt, eine HSV1716-Injektion zu erhalten
• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Primärdiagnose eines hochgradigen Glioms (HGG) (wie Glioblastoma multiforme, Gliosarkom, anaplastisches Oligodendrogliom, anaplastisches Gangliogliom, hochgradiges Astrozytom, nicht anders angegeben [NOS]) haben, das rezidivierend oder refraktär gegenüber einer konventionellen Therapie ist ; Patienten mit metastasierter Erkrankung sind nicht förderfähig

• Patienten müssen solche sein, für die eine chirurgische Resektion klinisch indiziert ist; Die Absicht der chirurgischen Resektion kann das Debulking oder den Versuch umfassen, so viel des Tumors wie sicher möglich zu resezieren; Wenn eine grobe oder nahezu vollständige Resektion nicht möglich ist, ist die HSV1716-Injektion in die Wand der Resektionshöhle, die den Resttumor umfasst, zulässig

  • Die Patienten müssen für die intraoperative Verabreichung von 1 Dosis HSV1716 mit geplanten HSV1716-Injektionsstellen >= 1 cm vom Ventrikelsystem zugänglich sein UND mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, basierend auf einer präoperativen Magnetresonanztomographie (MRT):

    • Tumor ist >= 1 cm vom Ventrikelsystem entfernt
    • Patienten, deren Tumore =< 1 cm vom Ventrikelsystem entfernt sind, kommen in Frage, wenn in der Tumorhöhle und/oder dem Resttumor ausreichend Platz vorhanden ist, um die HSV 1716-Injektionen durchzuführen, die >= 1 cm vom Ventrikelsystem entfernt sind
  • Ein intraoperatives MRT nach der Resektion bestätigt den Abstand der geplanten Injektionsstellen vom Ventrikelsystem vor der HSV1716-Injektion; intraoperativ kann der Neurochirurg entscheiden, das HSV1716 nicht zu injizieren, oder er kann die Stellen der HSV1716-Injektion ändern, wenn die Injektion nicht >= 1 cm vom Ventrikelsystem garantiert werden kann; Der Patient wird aus der Studie ausgeschlossen, wenn in der Tumorhöhle nicht genügend Bereiche vorhanden sind, um die Injektion von HSV1716 >= 1 cm vom Ventrikelsystem zu gewährleisten
• Die Patienten müssen vor Beginn dieser Studie eine andere Therapie als eine Operation erhalten haben und sich vollständig von den akuten behandlungsbedingten Toxizitäten aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben
• Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Chemotherapie gegen Krebs mindestens drei (3) Wochen vor der Registrierungsbehandlung für die Studie oder mindestens sechs (6) Wochen bei Nitrosoharnstoff erhalten haben

• Untersuchungs-/biologischer Wirkstoff:

  • Biologikum oder Prüfsubstanz (antineoplastisch): Der Patient muss sich von jeglicher akuten Toxizität erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Zusammenhang steht, und seine letzte Dosis des Prüfpräparats oder Biologikums >= 7 Tage vor Studienregistrierung erhalten haben

    • Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist
  • Behandlung mit monoklonalen Antikörpern: Vor der Registrierung müssen mindestens drei Halbwertszeiten verstrichen sein; Hinweis: Eine Liste der Halbwertszeiten häufig verwendeter monoklonaler Antikörper ist auf der Webseite des Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) unter Generic Forms and Templates verfügbar

• Die Patienten müssen ihre letzte Fraktion von:

  • Kraniospinale Bestrahlung (> 24 Gray [Gy]) oder Ganzkörperbestrahlung > 3 Monate vor Registrierung
  • Fokale Bestrahlung symptomatischer Metastasen > 4 Wochen vor der Registrierung
  • Lokale palliative externe Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port) >= 4 Wochen
  • Bei vorangegangener Ganzkörperbestrahlung (SHT), kraniospinaler RRT oder bei >= 50 % Bestrahlung des Beckens müssen >= 6 Monate vergangen sein
  • Bei einer anderen erheblichen Bestrahlung des Knochenmarks (BM) müssen >= 6 Wochen vergangen sein

• Patient muss sein:

  • >= 6 Monate seit der allogenen Knochenmarktransplantation vor der Registrierung
  • Stammzelltransplantation oder Rettung ohne TBI: Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und >= 3 Monate müssen seit der Transplantation vergangen sein
• Karnofsky Performance Scale (KPS für > 16 Jahre) oder Lansky Performance Score (LPS für =< 16 Jahre), bewertet innerhalb von zwei Wochen nach der Registrierung, muss >= 60 sein
• Hämoglobin: >= 10 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl: >= 1000/mm^3
• Thrombozyten: >= 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin: < 1,5 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts für das Alter
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]): = < 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter und Geschlecht wie folgt:

  • Alter 10 bis < 13 Jahre: maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,2 für Männer und 1,2 für Frauen
  • Alter 13 bis < 16 Jahre: maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,5 für Männer und 1,4 für Frauen
  • Alter >= 16 Jahre: maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,7 für Männer und 1,4 für Frauen
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,2 x institutionelle Obergrenzen des Normalwerts
• Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 1 Woche vor der Registrierung stabile Defizite aufweisen; dies ist zu Beginn zu dokumentieren
• Patienten mit Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS), die Dexamethason erhalten, müssen in den 7 Tagen vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Dexamethason-Dosis erhalten haben
• Wachstumsfaktoren, die die Anzahl oder Funktion von Blutplättchen oder weißen Blutkörperchen unterstützen, dürfen nicht innerhalb der letzten 7 Tage verabreicht worden sein; Zu den Wachstumsfaktoren gehören: GCSF (Filgrastim), PEG-GCSF (Neulasta), GM-CSF (Sargramostim) und Erythropoietin
• Dokumentierter Nachweis negativer Tests auf das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV)1/2 innerhalb von drei Monaten vor Studieneintritt; Probanden, die keinen solchen Nachweis haben, müssen sich vor der Virusverabreichung geeigneten Tests unterziehen; HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den institutionellen Richtlinien zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit metastasierter Erkrankung, d. h. Leptomeningen, multifokale Läsionen im ZNS
• Patienten, deren Tumor weniger als 1 cm vom Ventrikelsystem entfernt liegt
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit früherer HSV-Enzephalitis oder Enzephalitis aufgrund anderer Ätiologien
• Es liegen keine Informationen zu humanen fötalen oder teratogenen Toxizitäten vor
• Schwangere Frauen sind ausgeschlossen, um das Risiko einer systemischen intrauterinen/neonatalen HSV-Infektion zu vermeiden
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, ab dem Zeitpunkt des Studieneintritts bis zu einem Zeitraum von mindestens vier Monaten nach der HSV1716-Injektion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen zustimmen, ab Studieneintritt bis zu einem Zeitraum von mindestens vier Monaten nach der HSV1716-Injektion nicht zu stillen
• Probanden, deren Hausärzte feststellen, dass eine antivirale Anti-HSV-Therapie (wie Aciclovir, Ganciclovir, Foscarnet usw.) 2 Tage vor der Injektion bis 28 Tage nach der Injektion nicht sicher abgesetzt werden kann, sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit systemischen Antikoagulanzien sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit einer klinisch signifikanten, nicht damit zusammenhängenden systemischen Erkrankung (schwerwiegende Infektionen oder signifikante Funktionsstörungen des Herzens, der Lunge, der Leber oder anderer Organe), die die Fähigkeit des Patienten, die Protokolltherapie zu tolerieren, beeinträchtigen oder wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würden