Oncolítico HSV-1716 en el tratamiento de pacientes más jóvenes con glioma de alto grado refractario o recurrente que se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Las evaluaciones de imágenes necesarias para establecer la elegibilidad para ingresar al estudio deben realizarse dentro de las tres (3) semanas anteriores a la inscripción; todas las demás evaluaciones necesarias para establecer la elegibilidad para ingresar al estudio deben realizarse dentro de las dos (2) semanas anteriores a la inscripción; en caso de que la condición del paciente se deteriore (puntuación de rendimiento < 60) dentro de las 48 horas previas a la inyección, el paciente ya no es elegible para recibir la inyección de HSV1716
• Los pacientes deben tener un diagnóstico primario confirmado histológicamente de glioma de alto grado (HGG) (como glioblastoma multiforme, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplásico, ganglioglioma anaplásico, astrocitoma de alto grado, no especificado [NOS]) que es recurrente o refractario a la terapia convencional ; los pacientes con enfermedad metastásica no son elegibles

• Los pacientes deben ser aquellos para quienes la resección quirúrgica está clínicamente indicada; la intención de la resección quirúrgica puede incluir la citorreducción o el intento de resecar la mayor parte del tumor que sea factible con seguridad; si una resección macroscópica total o casi total no es factible, se permite la inyección de HSV1716 en la pared de la cavidad de resección, que abarca el tumor residual

  • Los pacientes deben ser aptos para recibir 1 dosis de HSV1716 intraoperatoriamente con sitios de inyección de HSV1716 planificados >= 1 cm del sistema ventricular Y cumplir al menos uno de los siguientes criterios basados ​​en imágenes de resonancia magnética (IRM) prequirúrgicas:

    • El tumor está >= 1 cm del sistema ventricular
    • Los pacientes cuyos tumores están a menos de 1 cm del sistema ventricular son elegibles si hay suficiente espacio dentro de la cavidad del tumor y/o el tumor residual para realizar las inyecciones de HSV 1716 que están a >= 1 cm del sistema ventricular.
  • Una resonancia magnética intraoperatoria después de la resección confirmará la distancia de los sitios de inyección planificados desde el sistema ventricular antes de la inyección de HSV1716; intraoperatoriamente, el neurocirujano puede decidir no inyectar el HSV1716 o puede revisar los sitios de inyección del HSV1716 si no se puede garantizar la inyección a >= 1 cm del sistema ventricular; el paciente será retirado del estudio si no hay suficientes áreas en la cavidad del tumor para garantizar la inyección de HSV1716 >= 1 cm del sistema ventricular
• Los pacientes deben haber recibido una terapia previa que no sea cirugía y deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.
• Los pacientes deben haber recibido su última dosis de quimioterapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos tres (3) semanas antes del registro del tratamiento en el estudio o al menos seis (6) semanas si se trata de nitrosourea.

• Agente en investigación/biológico:

  • Agente biológico o en investigación (antineoplásico): el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente en investigación o biológico >= 7 días antes del registro en el estudio

    • Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.
  • Tratamiento con anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos tres vidas medias antes del registro; Nota: Hay disponible una lista de las vidas medias de los anticuerpos monoclonales de uso común en la página web del Consorcio de tumores cerebrales pediátricos (PBTC) en Formularios y plantillas genéricos

• Los pacientes deben haber tenido su última fracción de:

  • Irradiación craneoespinal (> 24 Gray [Gy]) o irradiación corporal total > 3 meses antes del registro
  • Irradiación focal a sitios metastásicos sintomáticos > 4 semanas antes del registro
  • Radioterapia paliativa local de haz externo (XRT) (puerto pequeño) >= 4 semanas
  • Si la irradiación corporal total (TBI) previa, la XRT craneoespinal o si >= 50% de radiación de la pelvis >= 6 meses deben haber transcurrido
  • Si otra radiación sustancial de la médula ósea (BM) deben haber transcurrido >= 6 semanas

• El paciente debe ser:

  • >= 6 meses desde el trasplante alogénico de médula ósea antes del registro
  • Trasplante de células madre o rescate sin TBI: No hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido >= 3 meses desde el trasplante
• La escala de rendimiento de Karnofsky (KPS para > 16 años) o la puntuación de rendimiento de Lansky (LPS para =< 16 años) evaluada dentro de las dos semanas posteriores al registro debe ser >= 60
• Hemoglobina: >= 10 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos: >= 1000/mm^3
• Plaquetas: >= 100,000/mm^3 (transfusión independiente definida como no recibir transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días previos al registro)
• Bilirrubina total: < 1,5 x límite superior del normal institucional para la edad
• Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]): = < 2,5 × límite superior institucional de la normalidad

• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad y el sexo de la siguiente manera:

  • De 10 a < 13 años: creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,2 para hombres y 1,2 para mujeres
  • De 13 a < 16 años: creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,5 para hombres y 1,4 para mujeres
  • Edad >= 16 años: creatinina sérica máxima (mg/dL): 1,7 para hombres y 1,4 para mujeres
• Albúmina >= 2,5 g/dL
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,2 X límites institucionales superiores de la normalidad
• Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes del registro; esto debe documentarse en la línea de base
• Los pacientes con tumores del sistema nervioso central (SNC) que reciben dexametasona deben haber recibido una dosis estable o decreciente de dexametasona durante los 7 días anteriores a la inscripción.
• No se deben haber administrado factores de crecimiento que respalden el número o la función de plaquetas o glóbulos blancos en los últimos 7 días; Los factores de crecimiento incluyen: GCSF (filgrastim), PEG-GCSF (Neulasta), GM-CSF (sargramostim) y eritropoyetina
• Evidencia documentada de pruebas negativas para la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra la hepatitis C y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1/2 dentro de los tres meses anteriores al ingreso al estudio; los sujetos que no tengan dicha evidencia deben someterse a las pruebas adecuadas antes de la administración del virus; Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento de la inscripción.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad metastásica, es decir, leptomeninges, lesiones multifocales en el SNC
• Pacientes cuyo tumor se encuentra dentro de 1 cm del sistema ventricular
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer están excluidos de este ensayo.
• Pacientes con antecedentes de encefalitis previa por HSV o encefalitis por otras etiologías
• No hay información disponible sobre toxicidad fetal o teratogénica en humanos.
• Las mujeres embarazadas están excluidas para evitar el riesgo de infección sistémica intrauterina/neonatal por VHS
• Los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo efectivo desde el momento del ingreso al estudio hasta un período de no menos de cuatro meses posteriores a la inyección de HSV1716.
• Las mujeres que participan en este estudio deben aceptar no amamantar desde el ingreso al estudio hasta un período de no menos de cuatro meses posteriores a la inyección de HSV1716.
• Los sujetos cuyos médicos de atención primaria determinen que la terapia antiviral anti-HSV (como aciclovir, ganciclovir, foscarnet, etc.) no se puede suspender de manera segura desde 2 días antes de la inyección hasta 28 días después de la inyección están excluidos de este estudio.
• Los pacientes con anticoagulantes sistémicos están excluidos de este estudio.
• Pacientes con cualquier enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática u otro órgano), que comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo o probablemente interferiría con los procedimientos o resultados del estudio.