Oncolitico HSV-1716 nel trattamento di pazienti più giovani con glioma refrattario o ricorrente di alto grado che può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Le valutazioni di imaging necessarie per stabilire l'idoneità all'ingresso nello studio devono essere effettuate entro tre (3) settimane prima della registrazione; tutte le altre valutazioni necessarie per stabilire l'idoneità all'ammissione allo studio devono essere effettuate entro due (2) settimane prima della registrazione; nel caso in cui le condizioni del paziente peggiorino (punteggio di prestazione < 60) entro 48 ore prima dell'iniezione, il paziente non è più idoneo a ricevere l'iniezione di HSV1716
• I pazienti devono avere una diagnosi primaria confermata istologicamente di glioma di alto grado (HGG) (come glioblastoma multiforme, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplastico, ganglioglioma anaplastico, astrocitoma di alto grado, non altrimenti specificato [NAS]) ricorrente o refrattario alla terapia convenzionale ; i pazienti con malattia metastatica non sono ammissibili

• I pazienti devono essere quelli per i quali è clinicamente indicata la resezione chirurgica; l'intento della resezione chirurgica può includere il debulking o il tentativo di resecare la maggior parte del tumore possibile in sicurezza; se una resezione totale grossolana o quasi totale non è fattibile, è consentita l'iniezione di HSV1716 nella parete della cavità di resezione, che comprende il tumore residuo

  • I pazienti devono essere disponibili a ricevere 1 dose di HSV1716 in sede intraoperatoria con siti di iniezione pianificati di HSV1716 >= 1 cm dal sistema ventricolare E soddisfare almeno uno dei seguenti criteri basati sulla risonanza magnetica (MRI) pre-chirurgica:

    • Il tumore è >= 1 cm dal sistema ventricolare
    • I pazienti i cui tumori sono =< 1 cm dal sistema ventricolare sono idonei se c'è spazio sufficiente all'interno della cavità tumorale e/o del tumore residuo per eseguire le iniezioni di HSV 1716 che sono >= 1 cm dal sistema ventricolare
  • Una risonanza magnetica intraoperatoria alla resezione confermerà la distanza dei siti di iniezione pianificati dal sistema ventricolare prima dell'iniezione di HSV1716; intraoperatoriamente, il neurochirurgo può decidere di non iniettare l'HSV1716 o può rivedere i siti di iniezione dell'HSV1716 se l'iniezione non può essere garantita >= 1 cm dal sistema ventricolare; il paziente verrà rimosso dallo studio se non ci sono aree sufficienti nella cavità tumorale per garantire l'iniezione di HSV1716 >= 1 cm dal sistema ventricolare
• I pazienti devono aver ricevuto una terapia precedente diversa dalla chirurgia e devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute correlate al trattamento di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio
• I pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva nota almeno tre (3) settimane prima del trattamento di registrazione dello studio o almeno sei (6) settimane se la nitrosourea

• Agente sperimentale/biologico:

  • Agente biologico o sperimentale (antineoplastico): il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose dell'agente sperimentale o biologico >= 7 giorni prima della registrazione allo studio

    • Per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi
  • Trattamento con anticorpi monoclonali: prima della registrazione devono essere trascorse almeno tre emivite; Nota: un elenco delle emivite degli anticorpi monoclonali comunemente usati è disponibile sulla pagina Web del Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) in Generic Forms and Templates

• I pazienti devono aver avuto la loro ultima frazione di:

  • Irradiazione craniospinale (> 24 Gray [Gy]) o irradiazione totale del corpo > 3 mesi prima della registrazione
  • Irradiazione focale a siti metastatici sintomatici> 4 settimane prima della registrazione
  • Radioterapia palliativa locale a fasci esterni (XRT) (piccolo porto) >= 4 settimane
  • Se devono essere trascorsi una precedente irradiazione totale del corpo (TBI), XRT craniospinale o se >= 50% di radiazione del bacino >= 6 mesi
  • Se devono essere trascorse altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM) >= 6 settimane

• Il paziente deve essere:

  • >= 6 mesi dal trapianto allogenico di midollo osseo prima della registrazione
  • Trapianto di cellule staminali o salvataggio senza trauma cranico: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi >= 3 mesi dal trapianto
• La scala delle prestazioni Karnofsky (KPS per > 16 anni) o il punteggio delle prestazioni Lansky (LPS per =< 16 anni) valutato entro due settimane dalla registrazione deve essere >= 60
• Emoglobina: >= 10 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili: >= 1000/mm^3
• Piastrine: >= 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni definito come non ricevere trasfusioni di piastrine entro 7 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale: < 1,5 x limite superiore del normale istituzionale per età
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]): =< 2,5 × limite superiore istituzionale del normale

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età e sesso come segue:

  • Età da 10 a < 13 anni: creatinina sierica massima (mg/dL): 1,2 per i maschi e 1,2 per le femmine
  • Età da 13 a < 16 anni: creatinina sierica massima (mg/dL): 1,5 per i maschi e 1,4 per le femmine
  • Età >= 16 anni: creatinina sierica massima (mg/dL): 1,7 per i maschi e 1,4 per le femmine
• Albumina >= 2,5 g/dL
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,2 volte i limiti superiori istituzionali del normale
• I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima della registrazione; questo deve essere documentato al basale
• I pazienti con tumori del sistema nervoso centrale (SNC) che ricevono desametasone devono aver assunto una dose stabile o decrescente di desametasone per i 7 giorni precedenti l'arruolamento
• I fattori di crescita che supportano il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi non devono essere stati somministrati negli ultimi 7 giorni; i fattori di crescita includono: GCSF (filgrastim), PEG-GCSF (Neulasta), GM-CSF (sargramostim) ed eritropoietina
• Evidenza documentata di test negativi per la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C e del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)1/2 nei tre mesi precedenti l'ingresso nello studio; i soggetti che non hanno tale evidenza devono sottoporsi a test appropriati prima della somministrazione del virus; I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento dell'arruolamento
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia metastatica, ad esempio leptomeningi, lesioni multifocali nel sistema nervoso centrale
• Pazienti il ​​cui tumore si trova entro 1 cm dal sistema ventricolare
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali sono esclusi da questo studio
• Pazienti con storia di precedente encefalite da HSV o encefalite dovuta ad altre eziologie
• Non sono disponibili informazioni sulla tossicità fetale umana o teratogena
• Le donne in gravidanza sono escluse per evitare il rischio di infezione sistemica intrauterina/neonatale da HSV
• I maschi o le femmine con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento dell'ingresso nello studio fino a un periodo non inferiore a quattro mesi dopo l'iniezione di HSV1716
• Le donne che partecipano a questo studio devono accettare di non allattare al seno dall'ingresso nello studio a un periodo non inferiore a quattro mesi dopo l'iniezione di HSV1716
• Sono esclusi da questo studio i soggetti i cui medici di base determinano che la terapia antivirale anti-HSV (come aciclovir, ganciclovir, foscarnet, ecc.) non può essere interrotta in modo sicuro da 2 giorni prima dell'iniezione a 28 giorni dopo l'iniezione
• I pazienti che assumono anticoagulanti sistemici sono esclusi da questo studio
• Pazienti con qualsiasi malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (infezioni gravi o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi), che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio