En ny algoritme til at forudsige ovariealder (OvAge)

Den normale proces med reproduktiv aldring varierer betydeligt blandt kvinder. Dette indebærer, at nogle kvinder forbliver meget fertile indtil det femte årti af deres liv, mens andre står over for tabet af naturlig fertilitet allerede i midten af ​​30'erne. Kvindelig reproduktiv aldring synes i vid udstrækning at være baseret på aldersrelaterede ændringer i ovariefunktion. Faldende antal follikler, der falder sammen med nedsat oocytkvalitet, dikterer de gradvise ændringer i menstruationscyklus-regelmæssighed og månedlig frugtbarhed, hvilket uundgåeligt vil være overgangsalderen. Mekanismerne bag det observerede gradvise fald i follikelpuljen og den reducerede oocytkvalitet er langt fra fuldt ud forstået, selvom nyere viden om de involverede endokrine, parakrine, genetiske og metaboliske faktorer har ført til en bedre forståelse af dette uhyre komplekse puslespil.

Inden for rammerne af normal kvindelig reproduktiv aldring, som allerede skitseret, eksisterer der stor individuel variation i den alder, hvor de forskellige reproduktive begivenheder opstår. Denne variation har store konsekvenser for den forebyggende håndtering af aldersrelateret nedsat fertilitet og generelle sundhedsrisici forbundet med ekstremt tidlig overgangsalder under tilstande som POF. Desuden er afstand fra overgangsalderen en vigtig parameter, som kan lede klinikerens valg af passende timing for kirurgisk behandling af benigne gynækologiske patologier.

Selvom kronologisk alder er den vigtigste forudsigelse for fysiologisk ovarierespons på endogent og eksogent follikelstimulerende hormon (FSH), bidrager både miljømæssige og genetiske faktorer til biologisk æggestokkeældning, således at kronologisk og biologisk alder ikke altid er ækvivalente. Blandt genetiske faktorer, der er i stand til at bestemme alderen, hvor overgangsalderen vil indtræffe, er de vigtigste størrelsen af ​​den oprindelige oocytbestand, den andel, der gennemgår atresi og hastigheden for påbegyndelse af folliklernes vækst. Det er desuden blevet foreslået, at visse enkeltnukleotidpolymorfier (såsom vedrørende FSH-receptorers genotype) også påvirker følsomheden over for gonadotropiner og æggestokkenes aldring [Alviggi 45]. Miljøfaktorer som kost, cigaretrygning, kemoterapi eller strålebehandling, endometriose eller ovariekirurgi kan også forkorte den funktionelle levetid for en kvindes æggestokke.

Selvom det kontinuerlige folliklertab kun vil blive genkendt i de sene stadier af cyklusuregelmæssighed, er der dukket endokrine og ultralydsmarkører op i løbet af det sidste årti, som kan udtrykke mere præcist faldet i follikeltallet over en lang periode. Blandt endokrine parametre er de mest undersøgte og brugte i klinisk praksis FSH, Estradiol (E2) og Anti-Mullerian Hormone (AMH).

Basal FSH, som er grundigt undersøgt i løbet af de sidste par årtier, giver den mest indirekte markør for ovariereserve. FSH-niveauer stiger med alderen ved at reducere den negative feedback på FSH-frigivelse fra hypofysen [broekm vecchio 10]. Høje FSH-niveauer repræsenterer derfor lille kohortestørrelse. For at udelukke muligheden for, at forstyrrende faktorer, såsom E2-niveauer større end 50 pg/ml, undertrykker FSH-sekretion, skal disse parametre altid evalueres sammen på dag 1-4 i menstruationscyklus.

Hos kvinder med varierende grader af hypergonadotropisme (lige fra forestående ovariesvigt til fuld-blown POF) synes den bedre parameter til at vurdere omfanget af ovariefollikeludtømning dog at være repræsenteret af AMH (Broekm 109). Det er et dimert glykoprotein med autokrine og parakrine virkninger i follikeludvikling, udelukkende produceret af granuloseceller fra præantrale (primære og sekundære) og små antrale follikler (2-7 mm i diameter). Antallet af små antralfollikler er direkte relateret til den samlede størrelse af den primordiale follikelpulje (Broekm 68). Med faldet i antallet af antralfollikler med alderen bliver AMH-serumniveauer også formindsket (Br 66, 95, 104) og vil uvægerligt blive uopdagelige nær overgangsalderen (Br 65). Nylige undersøgelser har faktisk antydet, at AMH-serumniveauer repræsenterer ovarie kvantitativ reserve (Br 105-107) og kan give et aldersindeks ved overgangsalderen.

Med hensyn til ultralydsmarkører har adskillige undersøgelser for nylig vist, at antral follikeltal (AFC), defineret som det samlede antal antralfollikler, størrelse 2-10 mm, til stede i begge æggestokke, repræsenterer en bedre markør end enten kronologisk alder eller basal FSH for vurdering af den biologiske alder af æggestokkene [alviggi 89], og den er også blevet korreleret med forekomsten af ​​overgangsalderen (broekm 66), hvilket indikerer, at denne parameter er stærkt relateret til de kvantitative aspekter af ovariereserve.

Hvad angår AFC, er ovarievolumen, målt ved vaginal ultralyd, blevet forbundet med ovariefunktionelle aktiv, og også transvaginal ultralyd med brug af kraft Doppler bruges ofte til at evaluere blodgennemstrømningen gennem æggestokken i naturlige cyklusser. Adskillige undersøgelser har desuden vist, at ovarieflowindeks ved baseline ultralydsskanningen er korreleret med efterfølgende follikulær respons og kan være en ny indikator til at forudsige ovarierespons i IVF-behandling (Sattar 2005) Merværdien af ​​ovarievolumen og stromal blodgennemstrømning, dog, enten individuelt eller sammen, til AFC og endokrine markører, i forudsigeligheden af ​​ovariealder er ikke blevet vurderet i et multivariat modul.

Udfordringen ved enhver ovariereservetest ligger i hvert fald i muligheden for at identificere kvinder med nedsat reproduktiv levetid på et så tidligt tidspunkt i deres liv, at der kan træffes passende foranstaltninger. Basale endokrine niveauer og sonografiske parametre anses dog normalt for at have lav specificitet og sensitivitet, når de bruges både til at forudsige lav ovariereserve hos infertile kvinder (Younis 2010) og til at forudsige afstand fra overgangsalderen. Selvom disse simple tests tidligere er blevet grundigt undersøgt, er de sjældent blevet undersøgt i kombination. Tværtimod vil forbedring af tests til identifikation af kvinder med en reduceret ovarielevetid sandsynligvis komme fra en kombination af endokrine og billeddiagnostiske evalueringer.