一种预测卵巢年龄的新算法 (OvAge)

正常的生殖衰老过程因女性而异。 这意味着一些女性在 50 岁之前仍保持高度生育能力，而另一些女性则在 30 多岁时就面临自然生育能力的丧失。 女性生殖衰老似乎主要是基于与年龄相关的卵巢功能变化。 卵泡数量的减少与卵母细胞质量的下降相一致，决定了月经周期规律性和每月生育能力的逐渐变化，这将不可避免地演变为更年期。 观察到的卵泡池逐渐减少和卵母细胞质量下降背后的机制远未完全了解，尽管最近关于所涉及的内分泌、旁分泌、遗传和代谢因素的知识使人们更好地理解了这个极其复杂的难题。

如前所述，在正常女性生殖衰老的背景下，各种生殖事件发生的年龄存在很大的个体差异。 这种变化对预防性管理与年龄相关的生育力下降和与 POF 等情况下极早绝经相关的一般健康风险具有重要意义。 此外，与绝经的距离是一个重要参数，它可以引导临床医生选择手术治疗良性妇科病症的适当时机。

虽然实际年龄是卵巢对内源性和外源性促卵泡激素 (FSH) 的生理反应的最重要预测因子，但环境和遗传因素都会导致卵巢生物老化，因此实际年龄和生物学年龄并不总是相等的。 在能够决定绝经年龄的遗传因素中，最重要的是初始卵母细胞存量的大小、经历闭锁的比例和卵泡生长的起始速率。 此外，有人提出，某些单核苷酸多态性（例如关于 FSH 受体基因型）也会影响对促性腺激素的敏感性和卵巢衰老 [Alviggi 45]。 饮食、吸烟、化学疗法或放射疗法、子宫内膜异位症或卵巢手术等环境因素也可能会缩短女性卵巢的功能寿命。

即使持续的卵泡丢失只能在晚期通过周期不规则来识别，但在过去十年中出现的内分泌和超声标志物可以更准确地表达卵泡数量在很长一段时间内的下降。 在内分泌参数中，临床实践中研究和使用最多的是 FSH、雌二醇 (E2) 和抗苗勒管激素 (AMH)。

在过去几十年中广泛研究的基础 FSH 提供了卵巢储备的最间接标志。 FSH 水平随着年龄的增长而增加，通过减少垂体释放 FSH 的负反馈 [broekm vecchio 10]。 因此，高 FSH 水平代表小队列规模。 为了排除混杂因素（如 E2 水平大于 50 pg/ml）抑制 FSH 分泌的可能性，必须始终在月经周期的第 1-4 天一起评估这些参数。

然而，在具有不同程度高促性腺激素（从即将发生的卵巢功能衰竭到成熟的 POF）的女性中，评估卵巢卵泡耗竭程度的更好参数似乎由 AMH 代表（Broekm 109）。 它是一种二聚体糖蛋白，在卵泡发育过程中具有自分泌和旁分泌作用，仅由腔前（初级和次级）和小窦卵泡（直径 2-7 毫米）的颗粒细胞产生。 小窦卵泡的数量与原始卵泡池的总大小直接相关 (Broekm 68)。 随着窦卵泡数量随着年龄的增长而减少，AMH 血清水平也会降低（Br 66、95、104），并且在接近绝经期时总是检测不到（Br 65）。 最近的研究确实表明，AMH 血清水平代表卵巢数量储备 (Br 105-107)，并可能提供绝经年龄的指标。

关于超声标志物，最近的几项研究表明，窦卵泡计数 (AFC) 定义为两个卵巢中大小为 2-10 毫米的窦卵泡总数，代表比实足年龄或基础 FSH 更好的标志物评估卵巢生物学年龄 [alviggi 89]，它也与更年期过渡的发生相关 (broekm 66)，表明该参数与卵巢储备的定量方面密切相关。

至于 AFC，通过阴道超声测量的卵巢体积与卵巢功能资产相关，并且使用能量多普勒的经阴道超声通常用于评估自然周期中通过卵巢的血流量。 此外，多项研究表明，基线超声扫描时的卵巢流量指数与随后的卵泡反应相关，可能是预测 IVF 治疗中卵巢反应的新指标（Sattar 2005）卵巢体积和基质血流量的附加值，然而，无论是单独还是一起，对于 AFC 和内分泌标志物，在卵巢年龄的可预测性方面尚未在多变量模块中进行评估。

无论如何，任何卵巢储备测试的挑战都在于有可能在生命的早期阶段识别出生殖寿命缩短的女性，以便采取适当的行动。 然而，基础内分泌水平和超声参数在用于预测不孕女性卵巢储备功能低下 (Younis 2010) 和预测距绝经的距离时，通常被认为具有较低的特异性和敏感性。 尽管过去对这些简单的测试进行了广泛的研究，但很少将它们结合起来进行研究。 相反，改进用于识别卵巢寿命缩短的女性的测试可能来自内分泌和影像学评估的结合。