Guadecitabin med eller uden idarubicin eller cladribin til behandling af ældre patienter med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi
Fire-arms randomiseret fase II undersøgelse af SGI-110: 5 dage, versus 10 dage, versus 5 dage + Idarubicin, versus 5 dage + cladribin, hos tidligere ubehandlede patienter >/= 70 år med akut myeloid leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den fuldstændige remission (CR) rate, remissionsvarighed, leukæmifri overlevelse og overlevelse hos patienter >= 70 år med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi (AML) med 4 forskellige guadecitabin (SGI-110) enkeltstof og SGI -110 baserede kombinationsregimer.
II. For at bestemme sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten af de 4 SGI-110 enkeltstof- og SGI-110-baserede kombinationsregimer hos patienter >= 70 år med tidligere ubehandlet AML.
OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.
ARM I:
INDUKTIONSTERAPI: Patienterne får guadecitabin subkutant (SC) på dag 1-5. Kurser gentages hver 4.-6. uge i 2-3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR eller CR med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp), fortsætter til vedligeholdelsesbehandling; Patienter, der ikke opnår CR eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi), men som opnår kliniske fordele, kan fortsætte med vedligeholdelsesterapi efter hovedforskerens (PI) skøn.
VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter får guadecitabin som ved induktionsterapi. Kurser gentages hver 4.-8. uge i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM II (LUKKET):
INDUKTIONSTERAPI: Patienter får guadecitabin SC på dag 1-10. Kurser gentages hver 4.-6. uge i 2-3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR eller CRp, fortsætter til vedligeholdelsesterapi; Patienter, der ikke opnår CR eller CRi, men som opnår klinisk fordel, kan fortsætte med vedligeholdelsesbehandling efter PI's skøn.
VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får guadecitabin SC på dag 1-5 (dag 1-10 i forløb 1 og 2). Kurser gentages hver 4.-8. uge i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM III:
INDUKTIONSTERAPI: Patienterne får guadecitabin SC på dag 1-5 og idarubicin intravenøst (IV) over op til 1 time på dag 1-2. Kurser gentages hver 4.-6. uge i 2-3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR eller CRp, fortsætter til vedligeholdelsesterapi; Patienter, der ikke opnår CR eller CRi, men som opnår klinisk fordel, kan fortsætte med vedligeholdelsesbehandling efter PI's skøn.
VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter får guadecitabin SC på dag 1-5 og idarubicin IV over op til 1 time på dag 1. Kurser gentages hver 4.-8. uge i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM IV (LUKKET):
INDUKTIONSTERAPI: Patienterne får guadecitabin SC og cladribin IV over op til 1 time på dag 1-5. Kurser gentages hver 4.-6. uge i 2-3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR eller CRp, fortsætter til vedligeholdelsesterapi; Patienter, der ikke opnår CR eller CRi, men som opnår klinisk fordel, kan fortsætte med vedligeholdelsesbehandling efter PI's skøn.
VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får guadecitabin SC og cladribin IV over op til 1 time på dag 1-5. Kurser gentages hver 4.-8. uge i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op hver måned.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tidligere ubehandlede AML-patienter, undtagen dem, der har modtaget tidligere behandling med hydroxyurinstof, enkeltstof-kemoterapi (f. decitabin), hæmatopoietiske vækstfaktorer, biologiske eller målrettede terapier er tilladt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
- Underskriv en skriftlig informeret samtykkeerklæring
- Total bilirubin =< 2 mg/dL
- Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) eller serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) =< 4 x øvre normalgrænse (ULN)
- Kreatininclearance på >= 50 ml/min (estimeret ved Cockcroft-Gault [C-G] formlen)
- Mandlige patienter skal bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i minimum 8 uger efter undersøgelsesbehandlingen
- Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med >= New York Heart Association (NYHA) grad 3 hjertesygdom vurderet ved historie og/eller fysisk undersøgelse
- Patienter, der har modtaget mere end én fuld kur med tidligere hypomethylerende midler azacitidin eller decitabin
- Har nogen anden alvorlig samtidig sygdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan sætte patienten i unødig risiko for at gennemgå behandling
- Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
- Gravide eller ammende patienter
- Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater
- Enhver samtidig malignitet med undtagelse af følgende: a) patienter med behandlet ikke-melanom hudcancer, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis endelig behandling for tilstanden har blevet afsluttet; b) patienter med organ-begrænset prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier er også kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt eller en radikal prostatektomi er blevet udført
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I (guadecitabin)
INDUKTIONSTERAPI: Patienter får guadecitabin SC på dag 1-5. Kurser gentages hver 4.-6. uge i 2-3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR eller CRp, fortsætter til vedligeholdelsesterapi; Patienter, der ikke opnår CR eller CRi, men som opnår klinisk fordel, kan fortsætte med vedligeholdelsesbehandling efter PI's skøn. VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter får guadecitabin som ved induktionsterapi. Kurser gentages hver 4.-8. uge i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Givet SC
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm II (LUKKET) (guadecitabin)
INDUKTIONSTERAPI: Patienter får guadecitabin SC på dag 1-10. Kurser gentages hver 4.-6. uge i 2-3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR eller CRp, fortsætter til vedligeholdelsesterapi; Patienter, der ikke opnår CR eller CRi, men som opnår klinisk fordel, kan fortsætte med vedligeholdelsesbehandling efter PI's skøn. VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får guadecitabin SC på dag 1-5 (dag 1-10 i forløb 1 og 2). Kurser gentages hver 4.-8. uge i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Givet SC
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm III (guadecitabin, idarubicin)
INDUKTIONSTERAPI: Patienterne får guadecitabin SC på dag 1-5 og idarubicin IV over op til 1 time på dag 1-2. Kurser gentages hver 4.-6. uge i 2-3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR eller CRp, fortsætter til vedligeholdelsesterapi; Patienter, der ikke opnår CR eller CRi, men som opnår klinisk fordel, kan fortsætte med vedligeholdelsesbehandling efter PI's skøn. VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter får guadecitabin SC på dag 1-5 og idarubicin IV over op til 1 time på dag 1. Kurser gentages hver 4.-8. uge i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Givet SC
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm IV (LUKKET) (guadecitabin, cladribin)
INDUKTIONSBEHANDLING: Patienterne får guadecitabin SC og cladribin IV over op til 1 time på dag 1-5. Kurser gentages hver 4.-6. uge i 2-3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR eller CRp, fortsætter til vedligeholdelsesterapi; Patienter, der ikke opnår CR eller CRi, men som opnår klinisk fordel, kan fortsætte med vedligeholdelsesbehandling efter PI's skøn. VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får guadecitabin SC og cladribin IV over op til 1 time på dag 1-5. Kurser gentages hver 4.-8. uge i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Givet IV
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med et fuldstændigt svar
Tidsramme: Op til 4 år, 3 måneder
|
Komplet respons = fuldstændig remission (CR) + komplet remission uden genopretning af blodtal (CRi) - CR: Neutrofiltal >/= 1,0 x 10^9/L og blodpladetal >/= 100 x 10^9/L og normal knogle marvdifferentiale (</+ 5 % sprængninger).
(CRi): Perifert blod og knoglemarv resultater som for CR, men med blodpladetal på < 100 x 109/L eller ANC < 1,0 x 109/L
|
Op til 4 år, 3 måneder
|
|
Remission Varighed
Tidsramme: Op til 4 år, 3 måneder
|
Datoen for fuldstændigt svar til datoen for tab af svar eller sidste opfølgning.
|
Op til 4 år, 3 måneder
|
|
Leukæmi-fri overlevelse
Tidsramme: Op til 4 år, 3 måneder
|
Overlevelsestid vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Den to-sidede log-rank test vil blive brugt til at vurdere forskellene i tid til begivenheder mellem grupper.
Tid fra dato for behandlingsstart til dato for første objektive dokumentation for sygdomstilbagefald.
|
Op til 4 år, 3 måneder
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Op til 4 år, 3 måneder
|
Overlevelsestid vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Den to-sidede log-rank test vil blive brugt til at vurdere forskellene i tid til begivenheder mellem grupper.
|
Op til 4 år, 3 måneder
|
|
Antal deltagere med de oftest rapporterede uønskede hændelser i grad 3 eller 4.
Tidsramme: Op til 4 år, 3 måneder
|
De hyppigst rapporterede uønskede hændelser vil blive bestemt af den primære investigator.
Antallet af deltagere, der oplevede de hyppigste uønskede hændelser i grad 3 eller 4, vil blive rapporteret.
|
Op til 4 år, 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hagop M Kantarjian, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Hæmatologiske sygdomme
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Azacitidin
- Idarubicin
- Cladribin
- Guadecitabin
- 2-chlor-3'-deoxyadenosin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013-0843 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-00981 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .