Guadecitabin s nebo bez idarubicinu nebo kladribinu při léčbě starších pacientů s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií
Randomizovaná čtyřramenná studie fáze II SGI-110: 5 dní, versus 10 dní, versus 5 dní + idarubicin, versus 5 dní + kladribin, u dříve neléčených pacientů >/= 70 let s akutní myeloidní leukémií
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit míru kompletní remise (CR), trvání remise, přežití bez leukémie a přežití u pacientů >= 70 let s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií (AML) se 4 různými guadecitabinem (SGI-110) v monoterapii a SGI -110 kombinovaných režimů.
II. Stanovit bezpečnostní profil a snášenlivost 4 kombinovaných režimů založených na SGI-110 a SGI-110 u pacientů ve věku >= 70 let s dříve neléčenou AML.
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
ARM I:
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin subkutánně (SC) ve dnech 1-5. Kurzy se opakují každých 4-6 týdnů po 2-3 kurzy v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli CR nebo CR s neúplným obnovením krevních destiček (CRp), pokračují v udržovací léčbě; pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi), ale mají klinický přínos, mohou pokračovat v udržovací léčbě podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI).
UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin jako při indukční terapii. Kurzy se opakují každých 4-8 týdnů po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM II (ZAVŘENO):
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin SC ve dnech 1-10. Kurzy se opakují každých 4-6 týdnů po 2-3 kurzy v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli CR nebo CRp, pokračují v udržovací léčbě; pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi, ale mají klinický přínos, mohou pokračovat v udržovací léčbě podle uvážení PI.
UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin SC ve dnech 1-5 (dny 1-10 kúry 1 a 2). Kurzy se opakují každých 4-8 týdnů po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM III:
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin SC ve dnech 1-5 a idarubicin intravenózně (IV) po dobu až 1 hodiny ve dnech 1-2. Kurzy se opakují každých 4-6 týdnů po 2-3 kurzy v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli CR nebo CRp, pokračují v udržovací léčbě; pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi, ale mají klinický přínos, mohou pokračovat v udržovací léčbě podle uvážení PI.
UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin SC ve dnech 1-5 a idarubicin IV po dobu až 1 hodiny v den 1. Kurzy se opakují každých 4-8 týdnů po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM IV (UZAVŘENO):
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin SC a kladribin IV po dobu až 1 hodiny ve dnech 1-5. Kurzy se opakují každých 4-6 týdnů po 2-3 kurzy v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli CR nebo CRp, pokračují v udržovací léčbě; pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi, ale mají klinický přínos, mohou pokračovat v udržovací léčbě podle uvážení PI.
UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin SC a kladribin IV po dobu až 1 hodiny ve dnech 1-5. Kurzy se opakují každých 4-8 týdnů po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každý měsíc.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve neléčení pacienti s AML, s výjimkou těch, kteří byli předtím léčeni hydroxymočovinou, chemoterapií jedinou látkou (např. decitabin), hematopoetické růstové faktory, biologická nebo cílená terapie jsou povoleny
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Podepište písemný informovaný souhlas
- Celkový bilirubin =< 2 mg/dl
- Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) =< 4 x horní hranice normálu (ULN)
- Clearance kreatininu >= 50 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultova [C-G] vzorce)
- Mužští pacienti musí během studie a minimálně 8 týdnů po studijní léčbě používat účinnou antikoncepční metodu
- Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 40 %
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se srdečním onemocněním 3. stupně >= New York Heart Association (NYHA) podle anamnézy a/nebo fyzikálního vyšetření
- Pacienti, kteří dříve dostávali více než jeden úplný cyklus hypomethylačních látek azacitidin nebo decitabin
- Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku, že podstoupí léčbu
- Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
- Těhotné nebo kojící pacientky
- Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie
- Jakákoli souběžná malignita s výjimkou následujících: a) pacienti s léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu trvání bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla definitivní léčba tohoto stavu byla dokončena; b) pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) jsou také vhodní pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální léčba nebo byla provedena radikální prostatektomie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (guadecitabin)
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin SC ve dnech 1-5. Kurzy se opakují každých 4-6 týdnů po 2-3 kurzy v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli CR nebo CRp, pokračují v udržovací léčbě; pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi, ale mají klinický přínos, mohou pokračovat v udržovací léčbě podle uvážení PI. UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin jako při indukční terapii. Kurzy se opakují každých 4-8 týdnů po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno II (ZAVŘENO) (guadecitabin)
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin SC ve dnech 1-10. Kurzy se opakují každých 4-6 týdnů po 2-3 kurzy v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli CR nebo CRp, pokračují v udržovací léčbě; pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi, ale mají klinický přínos, mohou pokračovat v udržovací léčbě podle uvážení PI. UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin SC ve dnech 1-5 (dny 1-10 kúry 1 a 2). Kurzy se opakují každých 4-8 týdnů po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno III (guadecitabin, idarubicin)
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin SC ve dnech 1-5 a idarubicin IV po dobu až 1 hodiny ve dnech 1-2. Kurzy se opakují každých 4-6 týdnů po 2-3 kurzy v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli CR nebo CRp, pokračují v udržovací léčbě; pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi, ale mají klinický přínos, mohou pokračovat v udržovací léčbě podle uvážení PI. UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin SC ve dnech 1-5 a idarubicin IV po dobu až 1 hodiny v den 1. Kurzy se opakují každých 4-8 týdnů po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno IV (ZAVŘENO) (guadecitabin, kladribin)
INDUKČNÍ LÉČBA: Pacienti dostávají guadecitabin SC a kladribin IV po dobu až 1 hodiny ve dnech 1-5. Kurzy se opakují každých 4-6 týdnů po 2-3 kurzy v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli CR nebo CRp, pokračují v udržovací léčbě; pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi, ale mají klinický přínos, mohou pokračovat v udržovací léčbě podle uvážení PI. UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají guadecitabin SC a kladribin IV po dobu až 1 hodiny ve dnech 1-5. Kurzy se opakují každých 4-8 týdnů po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s kompletní odpovědí
Časové okno: Do 4 let, 3 měsíců
|
Kompletní odpověď = kompletní remise (CR) + kompletní remise bez obnovení krevního obrazu (CRi) - CR: počet neutrofilů >/= 1,0 x 10^9/l a počet krevních destiček >/= 100 x 10^9/l a normální kost dřeňový diferenciál (</+ 5 % výbuchů).
(CRi): Výsledky periferní krve a kostní dřeně jako u CR, ale s počtem krevních destiček < 100 x 109/l nebo ANC < 1,0 x 109/l
|
Do 4 let, 3 měsíců
|
|
Doba trvání remise
Časové okno: Do 4 let, 3 měsíců
|
Datum úplné odpovědi k datu ztráty odpovědi nebo posledního sledování.
|
Do 4 let, 3 měsíců
|
|
Přežití bez leukémie
Časové okno: Do 4 let, 3 měsíců
|
Doba přežití bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Dvoustranný log-rank test bude použit k posouzení rozdílů v čase k událostem mezi skupinami.
Čas od data zahájení léčby do data první objektivní dokumentace relapsu onemocnění.
|
Do 4 let, 3 měsíců
|
|
Přežití
Časové okno: Do 4 let, 3 měsíců
|
Doba přežití bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Dvoustranný log-rank test bude použit k posouzení rozdílů v čase k událostem mezi skupinami.
|
Do 4 let, 3 měsíců
|
|
Počet účastníků s nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně.
Časové okno: Do 4 let, 3 měsíců
|
Nejčastěji hlášené nežádoucí příhody určí hlavní zkoušející.
Bude uveden počet účastníků, kteří zaznamenali nejčastější nežádoucí příhody 3. nebo 4. stupně.
|
Do 4 let, 3 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hagop M Kantarjian, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Hematologická onemocnění
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Azacitidin
- Idarubicin
- Kladribin
- Guadecitabin
- 2-chlor-3'-deoxyadenosin
Další identifikační čísla studie
- 2013-0843 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-00981 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .