Guadécitabine avec ou sans idarubicine ou cladribine dans le traitement de patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë non traitée auparavant
Étude de phase II randomisée à quatre bras sur le SGI-110 : 5 jours, contre 10 jours, contre 5 jours + idarubicine, contre 5 jours + cladribine, chez des patients >/= 70 ans non traités auparavant atteints de leucémie myéloïde aiguë
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux de rémission complète (RC), la durée de la rémission, la survie sans leucémie et la survie chez les patients >= 70 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) non traitée auparavant avec 4 monothérapies différentes de guadécitabine (SGI-110) et SGI -110 schémas thérapeutiques combinés basés sur.
II. Déterminer le profil d'innocuité et la tolérabilité des 4 schémas thérapeutiques combinés à agent unique et à base de SGI-110 chez les patients >= 70 ans atteints de LAM non traitée auparavant.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
BRAS I :
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la guadécitabine par voie sous-cutanée (SC) les jours 1 à 5. Les cours se répètent toutes les 4 à 6 semaines pendant 2 à 3 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une RC ou une RC avec récupération plaquettaire incomplète (CRp) continuent le traitement d'entretien ; les patients n'obtenant pas de RC ou de rémission complète avec récupération hématologique (RCi) incomplète mais qui en tirent un bénéfice clinique peuvent continuer le traitement d'entretien à la discrétion du chercheur principal (PI).
THÉRAPIE D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent de la guadécitabine comme dans le traitement d'induction. Les cours se répètent toutes les 4 à 8 semaines pendant 24 mois maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
BRAS II (FERMÉ) :
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC les jours 1 à 10. Les cours se répètent toutes les 4 à 6 semaines pendant 2 à 3 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une RC ou une CRp continuent le traitement d'entretien ; les patients n'obtenant pas de RC ou de CRi mais en tirant un bénéfice clinique peuvent continuer le traitement d'entretien à la discrétion de l'IP.
THÉRAPIE D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC les jours 1 à 5 (jours 1 à 10 des cours 1 et 2). Les cours se répètent toutes les 4 à 8 semaines pendant 24 mois maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
BRAS III :
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC les jours 1 à 5 et de l'idarubicine par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure maximum les jours 1 à 2. Les cours se répètent toutes les 4 à 6 semaines pendant 2 à 3 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une RC ou une CRp continuent le traitement d'entretien ; les patients n'obtenant pas de RC ou de CRi mais en tirant un bénéfice clinique peuvent continuer le traitement d'entretien à la discrétion de l'IP.
THÉRAPIE D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC les jours 1 à 5 et de l'idarubicine IV pendant jusqu'à 1 heure le jour 1. Les cours se répètent toutes les 4 à 8 semaines pendant 24 mois maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
BRAS IV (FERMÉ) :
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC et de la cladribine IV pendant 1 heure maximum les jours 1 à 5. Les cours se répètent toutes les 4 à 6 semaines pendant 2 à 3 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une RC ou une CRp continuent le traitement d'entretien ; les patients n'obtenant pas de RC ou de CRi mais en tirant un bénéfice clinique peuvent continuer le traitement d'entretien à la discrétion de l'IP.
THÉRAPIE D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC et de la cladribine IV pendant 1 heure maximum les jours 1 à 5. Les cours se répètent toutes les 4 à 8 semaines pendant 24 mois maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis chaque mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de LMA n'ayant jamais été traités, à l'exception de ceux qui ont déjà reçu un traitement à base d'hydroxyurée ou une chimiothérapie en monothérapie (par ex. décitabine), les facteurs de croissance hématopoïétiques, les thérapies biologiques ou ciblées sont autorisées
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Signer un formulaire de consentement éclairé écrit
- Bilirubine totale =< 2 mg/dL
- Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) ou transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) = < 4 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Clairance de la créatinine >= 50 mL/min (estimée par la formule Cockcroft-Gault [C-G])
- Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant au moins 8 semaines après le traitement à l'étude.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base >= 40 %
Critère d'exclusion:
- Patients présentant >= une maladie cardiaque de grade 3 de la New York Heart Association (NYHA), évaluée par les antécédents et/ou l'examen physique
- Patients ayant déjà reçu plus d'un traitement complet par des agents hypométhylants, azacitidine ou décitabine.
- Vous souffrez d'une autre maladie concomitante grave ou avez des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque excessif de suivre un traitement.
- Patients présentant une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques ou un autre traitement approprié)
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Toute maladie, affection ou trouble psychiatrique concomitant important qui pourrait compromettre la sécurité ou l'observance du patient, interférer avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.
- Toute tumeur maligne concomitante, à l'exception des cas suivants : a) les patients atteints d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie a été été achevé; b) les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive basée sur les valeurs d'antigène spécifique de la prostate (PSA) sont également éligibles pour cette étude si un traitement hormonal a été instauré ou si une prostatectomie radicale a été réalisée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (guadécitabine)
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC les jours 1 à 5. Les cours se répètent toutes les 4 à 6 semaines pendant 2 à 3 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une RC ou une CRp continuent le traitement d'entretien ; les patients n'obtenant pas de RC ou de CRi mais en tirant un bénéfice clinique peuvent continuer le traitement d'entretien à la discrétion de l'IP. THÉRAPIE D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent de la guadécitabine comme dans le traitement d'induction. Les cours se répètent toutes les 4 à 8 semaines pendant 24 mois maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Étant donné SC
Autres noms:
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Expérimental: Bras II (FERMÉ) (guadécitabine)
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC les jours 1 à 10. Les cours se répètent toutes les 4 à 6 semaines pendant 2 à 3 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une RC ou une CRp continuent le traitement d'entretien ; les patients n'obtenant pas de RC ou de CRi mais en tirant un bénéfice clinique peuvent continuer le traitement d'entretien à la discrétion de l'IP. THÉRAPIE D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC les jours 1 à 5 (jours 1 à 10 des cours 1 et 2). Les cours se répètent toutes les 4 à 8 semaines pendant 24 mois maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Étant donné SC
Autres noms:
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Expérimental: Bras III (guadécitabine, idarubicine)
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC les jours 1 à 5 et de l'idarubicine IV pendant 1 heure maximum les jours 1 à 2. Les cours se répètent toutes les 4 à 6 semaines pendant 2 à 3 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une RC ou une CRp continuent le traitement d'entretien ; les patients n'obtenant pas de RC ou de CRi mais en tirant un bénéfice clinique peuvent continuer le traitement d'entretien à la discrétion de l'IP. THÉRAPIE D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC les jours 1 à 5 et de l'idarubicine IV pendant jusqu'à 1 heure le jour 1. Les cours se répètent toutes les 4 à 8 semaines pendant 24 mois maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras IV (FERMÉ) (guadécitabine, cladribine)
THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC et de la cladribine IV pendant 1 heure maximum les jours 1 à 5. Les cours se répètent toutes les 4 à 6 semaines pendant 2 à 3 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une RC ou une CRp continuent le traitement d'entretien ; les patients n'obtenant pas de RC ou de CRi mais en tirant un bénéfice clinique peuvent continuer le traitement d'entretien à la discrétion de l'IP. THÉRAPIE D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent de la guadécitabine SC et de la cladribine IV pendant 1 heure maximum les jours 1 à 5. Les cours se répètent toutes les 4 à 8 semaines pendant 24 mois maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une réponse complète
Délai: Jusqu'à 4 ans et 3 mois
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Réponse complète = Rémission complète (RC) + Rémission complète sans récupération de la formule sanguine (CRi) - CR : nombre de neutrophiles >/= 1,0 x 10^9/L et nombre de plaquettes >/= 100 x 10^9/L et os normaux différentiel de moelle (</+ 5% explosions).
(CRi) : résultats du sang périphérique et de la moelle osseuse comme pour la CR, mais avec une numération plaquettaire < 100 x 109/L ou un ANC < 1,0 x 109/L
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Jusqu'à 4 ans et 3 mois
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Durée de la rémission
Délai: Jusqu'à 4 ans et 3 mois
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De la date de Réponse Complète à la date de perte de réponse ou de dernier suivi.
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Jusqu'à 4 ans et 3 mois
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Survie sans leucémie
Délai: Jusqu'à 4 ans et 3 mois
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Le temps de survie sera estimé à l'aide de la méthode Kaplan-Meier.
Le test de log-rank bilatéral sera utilisé pour évaluer les différences de temps avant les événements entre les groupes.
Délai entre la date de début du traitement et la date de la première documentation objective de la rechute de la maladie.
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Jusqu'à 4 ans et 3 mois
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Survie
Délai: Jusqu'à 4 ans et 3 mois
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Le temps de survie sera estimé à l'aide de la méthode Kaplan-Meier.
Le test de log-rank bilatéral sera utilisé pour évaluer les différences de temps avant les événements entre les groupes.
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Jusqu'à 4 ans et 3 mois
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Nombre de participants ayant signalé le plus fréquemment un événement indésirable de grade 3 ou 4.
Délai: Jusqu'à 4 ans et 3 mois
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Les événements indésirables les plus fréquemment signalés seront déterminés par le chercheur principal.
Le nombre de participants ayant subi les événements indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents sera signalé.
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Jusqu'à 4 ans et 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hagop M Kantarjian, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Azacitidine
- Idarubicine
- Cladribine
- Guadécitabine
- 2-chloro-3'-désoxyadénosine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013-0843 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-00981 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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