- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02096055
Guadecitabin mit oder ohne Idarubicin oder Cladribin bei der Behandlung älterer Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie
Vierarmige randomisierte Phase-II-Studie zu SGI-110: 5 Tage, versus 10 Tage, versus 5 Tage + Idarubicin, versus 5 Tage + Cladribin, bei zuvor unbehandelten Patienten >/= 70 Jahre mit akuter myeloischer Leukämie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Zur Bestimmung der vollständigen Remissionsrate (CR), der Remissionsdauer, des leukämiefreien Überlebens und des Überlebens bei Patienten >= 70 Jahren mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie (AML) mit 4 verschiedenen Guadecitabin (SGI-110)-Einzelwirkstoffen und SGI -110-basierte Kombinationstherapien.
II. Bestimmung des Sicherheitsprofils und der Verträglichkeit der 4 SGI-110-Einzelwirkstoff- und SGI-110-basierten Kombinationstherapien bei Patienten >= 70 Jahren mit zuvor unbehandelter AML.
ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.
ARM I:
INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Guadecitabin subkutan (SC) an den Tagen 1–5. Die Kurse werden alle 4–6 Wochen für 2–3 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine CR oder CR mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung (CRp) erreichen, fahren mit der Erhaltungstherapie fort; Patienten, die keine CR oder vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) erreichen, aber einen klinischen Nutzen daraus ziehen, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) mit der Erhaltungstherapie fortfahren.
ERHALTUNGSTHERAPIE: Patienten erhalten Guadecitabin wie bei der Induktionstherapie. Die Kurse werden bis zu 24 Monate lang alle 4–8 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
ARM II (GESCHLOSSEN):
INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–10 subkutan Guadecitabin. Die Kurse werden alle 4–6 Wochen für 2–3 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine CR oder CRp erreichen, fahren mit der Erhaltungstherapie fort; Patienten, die keine CR oder CRi erreichen, aber einen klinischen Nutzen daraus ziehen, können nach Ermessen des PI mit der Erhaltungstherapie fortfahren.
ERHALTUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Guadecitabin SC an den Tagen 1–5 (Tage 1–10 der Kurse 1 und 2). Die Kurse werden bis zu 24 Monate lang alle 4–8 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
ARM III:
INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Guadecitabin SC an den Tagen 1–5 und Idarubicin intravenös (IV) über bis zu 1 Stunde an den Tagen 1–2. Die Kurse werden alle 4–6 Wochen für 2–3 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine CR oder CRp erreichen, fahren mit der Erhaltungstherapie fort; Patienten, die keine CR oder CRi erreichen, aber einen klinischen Nutzen daraus ziehen, können nach Ermessen des PI mit der Erhaltungstherapie fortfahren.
ERHALTUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Guadecitabin SC an den Tagen 1–5 und Idarubicin IV über bis zu 1 Stunde am Tag 1. Die Kurse werden bis zu 24 Monate lang alle 4–8 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
ARM IV (GESCHLOSSEN):
INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 bis zu 1 Stunde lang Guadecitabin SC und Cladribin IV. Die Kurse werden alle 4–6 Wochen für 2–3 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine CR oder CRp erreichen, fahren mit der Erhaltungstherapie fort; Patienten, die keine CR oder CRi erreichen, aber einen klinischen Nutzen daraus ziehen, können nach Ermessen des PI mit der Erhaltungstherapie fortfahren.
ERHALTUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 bis zu 1 Stunde lang Guadecitabin SC und Cladribin IV. Die Kurse werden bis zu 24 Monate lang alle 4–8 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten jeden Monat nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zuvor unbehandelte AML-Patienten, mit Ausnahme derjenigen, die zuvor eine Therapie mit Hydroxyharnstoff, einer Einzelwirkstoff-Chemotherapie (z. B. Decitabin), hämatopoetische Wachstumsfaktoren, biologische oder gezielte Therapien sind zulässig
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung
- Gesamtbilirubin =< 2 mg/dl
- Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) oder Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) =< 4 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min (geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Formel [C-G])
- Männliche Patienten müssen während der Studie und für mindestens 8 Wochen nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einer Herzerkrankung vom Grad 3 der New York Heart Association (NYHA) gemäß Anamnese und/oder körperlicher Untersuchung
- Patienten, die zuvor mehr als eine vollständige Behandlung mit den Hypomethylierungsmitteln Azacitidin oder Decitabin erhalten haben
- Sie leiden an einer anderen schweren Begleiterkrankung oder haben in der Vergangenheit eine schwere Organfunktionsstörung oder eine Erkrankung des Herzens, der Niere, der Leber oder eines anderen Organsystems, die den Patienten einem übermäßigen Risiko für eine Behandlung aussetzen könnte
- Patienten mit einer systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die nicht unter Kontrolle ist (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
- Schwangere oder stillende Patienten
- Jede signifikante Begleiterkrankung, Krankheit oder psychiatrische Störung, die die Sicherheit oder Compliance des Patienten gefährden, die Einwilligung, die Teilnahme an der Studie, die Nachverfolgung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
- Alle gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen mit Ausnahme der folgenden: a) Patienten mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie, unabhängig von der krankheitsfreien Dauer, sind für diese Studie geeignet, wenn eine endgültige Behandlung für die Erkrankung vorliegt abgeschlossen; b) Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf den PSA-Werten (Prostata-spezifisches Antigen) sind ebenfalls für diese Studie geeignet, wenn eine Hormontherapie eingeleitet oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm I (Guadecitabin)
INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 Guadecitabin SC. Die Kurse werden alle 4–6 Wochen für 2–3 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine CR oder CRp erreichen, fahren mit der Erhaltungstherapie fort; Patienten, die keine CR oder CRi erreichen, aber einen klinischen Nutzen daraus ziehen, können nach Ermessen des PI mit der Erhaltungstherapie fortfahren. ERHALTUNGSTHERAPIE: Patienten erhalten Guadecitabin wie bei der Induktionstherapie. Die Kurse werden bis zu 24 Monate lang alle 4–8 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. |
SC gegeben
Andere Namen:
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Experimental: Arm II (GESCHLOSSEN) (Guadecitabin)
INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–10 subkutan Guadecitabin. Die Kurse werden alle 4–6 Wochen für 2–3 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine CR oder CRp erreichen, fahren mit der Erhaltungstherapie fort; Patienten, die keine CR oder CRi erreichen, aber einen klinischen Nutzen daraus ziehen, können nach Ermessen des PI mit der Erhaltungstherapie fortfahren. ERHALTUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Guadecitabin SC an den Tagen 1–5 (Tage 1–10 der Kurse 1 und 2). Die Kurse werden bis zu 24 Monate lang alle 4–8 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. |
SC gegeben
Andere Namen:
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Experimental: Arm III (Guadecitabin, Idarubicin)
INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Guadecitabin SC an den Tagen 1–5 und Idarubicin IV über bis zu 1 Stunde an den Tagen 1–2. Die Kurse werden alle 4–6 Wochen für 2–3 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine CR oder CRp erreichen, fahren mit der Erhaltungstherapie fort; Patienten, die keine CR oder CRi erreichen, aber einen klinischen Nutzen daraus ziehen, können nach Ermessen des PI mit der Erhaltungstherapie fortfahren. ERHALTUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Guadecitabin SC an den Tagen 1–5 und Idarubicin IV über bis zu 1 Stunde am Tag 1. Die Kurse werden bis zu 24 Monate lang alle 4–8 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. |
SC gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Experimental: Arm IV (GESCHLOSSEN) (Guadecitabin, Cladribin)
INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 bis zu 1 Stunde lang Guadecitabin SC und Cladribin IV. Die Kurse werden alle 4–6 Wochen für 2–3 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine CR oder CRp erreichen, fahren mit der Erhaltungstherapie fort; Patienten, die keine CR oder CRi erreichen, aber einen klinischen Nutzen daraus ziehen, können nach Ermessen des PI mit der Erhaltungstherapie fortfahren. ERHALTUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 bis zu 1 Stunde lang Guadecitabin SC und Cladribin IV. Die Kurse werden bis zu 24 Monate lang alle 4–8 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. |
Gegeben IV
Andere Namen:
SC gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Antwort
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre, 3 Monate
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Vollständige Remission = Vollständige Remission (CR) + Vollständige Remission ohne Wiederherstellung des Blutbildes (CRi) – CR: Neutrophilenzahl >/= 1,0 x 10^9/L und Thrombozytenzahl >/= 100 x 10^9/L und normale Knochen Markdifferential (</+ 5 % Blasten).
(CRi): Periphere Blut- und Knochenmarksergebnisse wie bei CR, jedoch mit Thrombozytenzahlen von < 100 x 109/L oder ANC < 1,0 x 109/L
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Bis zu 4 Jahre, 3 Monate
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Remissionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre, 3 Monate
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Das Datum der vollständigen Reaktion bis zum Datum des Verlusts der Reaktion oder der letzten Nachuntersuchung.
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Bis zu 4 Jahre, 3 Monate
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Leukämiefreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre, 3 Monate
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Die Überlebenszeit wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Der zweiseitige Log-Rank-Test wird verwendet, um die Zeitunterschiede zu Ereignissen zwischen Gruppen zu bewerten.
Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Datum der ersten objektiven Dokumentation eines Krankheitsrückfalls.
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Bis zu 4 Jahre, 3 Monate
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Überleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre, 3 Monate
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Die Überlebenszeit wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Der zweiseitige Log-Rank-Test wird verwendet, um die Zeitunterschiede zu Ereignissen zwischen Gruppen zu bewerten.
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Bis zu 4 Jahre, 3 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die am häufigsten unerwünschte Ereignisse 3. oder 4. Grades melden.
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre, 3 Monate
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Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse werden vom Hauptermittler ermittelt.
Es wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen die häufigsten unerwünschten Ereignisse 3. oder 4. Grades auftraten.
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Bis zu 4 Jahre, 3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Hagop M Kantarjian, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antibiotika, antineoplastische
- Azacitidin
- Idarubicin
- Cladribin
- Guadecitabin
- 2-Chlor-3'-desoxyadenosin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2013-0843 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-00981 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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