Guadecitabina con o senza idarubicina o cladribina nel trattamento di pazienti anziani affetti da leucemia mieloide acuta precedentemente non trattata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il tasso di remissione completa (CR), la durata della remissione, la sopravvivenza libera da leucemia e la sopravvivenza in pazienti >= 70 anni con leucemia mieloide acuta (LMA) precedentemente non trattata con 4 diversi agenti singoli di guadecitabina (SGI-110) e SGI -110 regimi di combinazione basati.

II. Determinare il profilo di sicurezza e la tollerabilità dei 4 regimi SGI-110 con agente singolo e di combinazione basati su SGI-110 in pazienti di età >= 70 anni con leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza.

PROFILO: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci.

BRACCIO I:

TERAPIA DI INDUZIONE: i pazienti ricevono guadecitabina per via sottocutanea (SC) nei giorni 1-5. I cicli si ripetono ogni 4-6 settimane per 2-3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una CR o una CR con recupero piastrinico incompleto (CRp) continuano con la terapia di mantenimento; i pazienti che non raggiungono la CR o la remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) ma che ottengono un beneficio clinico possono continuare la terapia di mantenimento a discrezione dello sperimentatore principale (PI).

TERAPIA DI MANTENIMENTO: i pazienti ricevono guadecitabina come nella terapia di induzione. I cicli si ripetono ogni 4-8 settimane per un massimo di 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO II (CHIUSO):

TERAPIA DI INDUZIONE: i pazienti ricevono guadecitabina SC nei giorni 1-10. I cicli si ripetono ogni 4-6 settimane per 2-3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono una CR o una CRp continuano con la terapia di mantenimento; i pazienti che non raggiungono CR o CRi ma ottengono un beneficio clinico possono continuare la terapia di mantenimento a discrezione del PI.

TERAPIA DI MANTENIMENTO: i pazienti ricevono guadecitabina SC nei giorni 1-5 (giorni 1-10 dei cicli 1 e 2). I cicli si ripetono ogni 4-8 settimane per un massimo di 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO III:

TERAPIA DI INDUZIONE: i pazienti ricevono guadecitabina SC nei giorni 1-5 e idarubicina per via endovenosa (IV) per un massimo di 1 ora nei giorni 1-2. I cicli si ripetono ogni 4-6 settimane per 2-3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono una CR o una CRp continuano con la terapia di mantenimento; i pazienti che non raggiungono CR o CRi ma ottengono un beneficio clinico possono continuare la terapia di mantenimento a discrezione del PI.

TERAPIA DI MANTENIMENTO: i pazienti ricevono guadecitabina SC nei giorni 1-5 e idarubicina IV per un massimo di 1 ora il giorno 1. I cicli si ripetono ogni 4-8 settimane per un massimo di 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO IV (CHIUSO):

TERAPIA DI INDUZIONE: i pazienti ricevono guadecitabina SC e cladribina IV per un massimo di 1 ora nei giorni 1-5. I cicli si ripetono ogni 4-6 settimane per 2-3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono una CR o una CRp continuano con la terapia di mantenimento; i pazienti che non raggiungono CR o CRi ma ottengono un beneficio clinico possono continuare la terapia di mantenimento a discrezione del PI.

TERAPIA DI MANTENIMENTO: i pazienti ricevono guadecitabina SC e cladribina IV per un massimo di 1 ora nei giorni 1-5. I cicli si ripetono ogni 4-8 settimane per un massimo di 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni mese.