Karakterisering af astma-sputumelasticitet i UCSF-forskningsprogrammet for svær astma (CAESAR)

Astma er en heterogen sygdom karakteriseret ved hyperreaktivitet i luftvejene og kronisk luftvejsbetændelse. Publiceret litteratur fra de sidste par år har vist, at astma ikke opfører sig som en enkelt sygdom, men er mere et syndrom med stor heterogenitet i patogenese, sværhedsgrad og behandlingsrespons. Forskellige kliniske fænotyper og endotyper er blevet beskrevet, som fremmer vores forståelse af disse forskelle og mekanismerne bag dem. Vi foreslår, at der er en undergruppe af astmatiske patienter, der har opspyt med unormale biofysiske egenskaber. Sund luftvejsslim er sammensat af en let tværbundet gel, der let transporteres af slimhindeapparatet, hostes og ekspektoreres eller sluges. Patologisk slim har derimod unormal høj elasticitet. Dette skyldes en mere tværbundet struktur, der giver sputum egenskaber som fast stof og gør sputum vanskeligt at mobilisere. Øget opspyttelasticitet gør opspyt vanskeligere og fører til blokering af luftstrømmen. Patologisk slim bidrager til luftstrømsobstruktion og luftvejsinfektion ved flere lungesygdomme, herunder astma. Slimpropper er et særligt problem hos astmatiske patienter med allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) Identifikationen af ​​fænotypen af ​​svær astma med patologisk slim, der bidrager til sygdommens sværhedsgrad, kan ændre, hvordan vi tænker om svær astma, og bevæger os i retning af behandlinger rettet mod slimclearance, f.eks. såsom cystisk fibrose. Patologisk slim ved svær astma er karakteriseret ved cellulær inflammation, høje koncentrationer af muciner og DNA-polymerer. Viden om specifikke cellulære og biokemiske bestanddele af patologisk slim ved svær astma kan vejlede målrettet mukolytisk behandling med n-acetylcystein, rhDNAse eller nye mukolytiske midler.

Som en del af Severe Asthma Research Program (SARP) er UCSF i en unik position til at rekruttere et stort antal svære astmatiske forsøgspersoner, inden for hvilke vi forventer, at en del vil udvise høj sputumelasticitet. Vi vil også gennem CAESAR rekruttere yderligere forsøgspersoner med moderat til svær luftstrømsobstruktion. Vi vil udføre rheologiske målinger på alle forsøgspersoner, der rekrutteres til vores websted, og ud fra dette identificere en gruppe af astmatiske tilfælde, der har et elasticitetsmodul på ≥1 eller <1, ​​og sammenligne egenskaber af sputum fra disse forsøgspersoner med raske kontroller.