Caratterizzazione dell'elasticità dell'espettorato dell'asma nel programma di ricerca sull'asma grave dell'UCSF (CAESAR)

L'asma è una malattia eterogenea caratterizzata da iperreattività delle vie aeree e infiammazione cronica delle vie aeree. La letteratura pubblicata degli ultimi anni ha dimostrato che l'asma non si comporta come una singola malattia, ma è piuttosto una sindrome con una vasta eterogeneità nella patogenesi, nella gravità e nella risposta al trattamento. Sono stati descritti vari fenotipi ed endotipi clinici che fanno avanzare la nostra comprensione di queste differenze e dei meccanismi sottostanti. Proponiamo che ci sia un sottogruppo di pazienti asmatici che hanno espettorato con proprietà biofisiche anomale. Il muco delle vie aeree sane è composto da un gel leggermente reticolato che viene facilmente trasportato dall'apparato mucociliare, tossito ed espettorato o deglutito. Il muco patologico ha, al contrario, un'elasticità anormalmente elevata. Ciò è dovuto a una struttura più reticolata che conferisce all'espettorato le proprietà del solido e rende difficile la mobilizzazione dell'espettorato. L'aumento dell'elasticità dell'espettorato rende più difficile l'espettorazione dell'espettorato e porta all'ostruzione del flusso aereo. Il muco patologico contribuisce all'ostruzione del flusso aereo e all'infezione delle vie aeree in diverse malattie polmonari, inclusa l'asma. I tappi di muco sono un problema particolare nei pazienti asmatici con aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) L'identificazione del fenotipo dell'asma grave con muco patologico che contribuisce alla gravità della malattia può cambiare il modo in cui pensiamo all'asma grave, spostandoci verso terapie mirate alla rimozione del muco come in altre condizioni come la fibrosi cistica. Il muco patologico nell'asma grave è caratterizzato da infiammazione cellulare, alte concentrazioni di mucine e polimeri del DNA. La conoscenza di specifici costituenti cellulari e biochimici del muco patologico nell'asma grave può guidare il trattamento mucolitico mirato con n-acetilcisteina, rhDNAse o nuovi agenti mucolitici.

Come parte del Severe Asthma Research Program (SARP), UCSF è in una posizione unica per reclutare un gran numero di soggetti asmatici gravi all'interno dei quali prevediamo che una parte dimostrerà un'elevata elasticità dell'espettorato. Attraverso CAESAR recluteremo anche altri soggetti con ostruzione del flusso aereo da moderata a grave. Eseguiremo misurazioni reologiche su tutti i soggetti reclutati nel nostro sito e da questo identificheremo un gruppo di casi asmatici che hanno un modulo elastico di ≥1 o <1 e confronteremo le proprietà dell'espettorato da questi soggetti a controlli sani.