Caractérisation de l'élasticité des expectorations d'asthme dans le programme de recherche sur l'asthme sévère de l'UCSF (CAESAR)

L'asthme est une maladie hétérogène caractérisée par une hyperréactivité des voies respiratoires et une inflammation chronique des voies respiratoires. La littérature publiée ces dernières années a montré que l'asthme ne se comporte pas comme une maladie unique, mais plutôt comme un syndrome avec une grande hétérogénéité dans la pathogenèse, la gravité et la réponse au traitement. Divers phénotypes et endotypes cliniques ont été décrits qui font progresser notre compréhension de ces différences et des mécanismes qui les sous-tendent. Nous proposons qu'il existe un sous-groupe de patients asthmatiques qui ont des expectorations avec des propriétés biophysiques anormales. Le mucus sain des voies respiratoires est composé d'un gel légèrement réticulé qui est facilement transporté par l'appareil mucociliaire, toussé et expectoré ou avalé. Le mucus pathologique a, en revanche, une élasticité anormalement élevée. Cela est dû à une structure plus réticulée qui donne aux crachats les propriétés du solide et rend les crachats difficiles à mobiliser. L'augmentation de l'élasticité des crachats rend l'expectoration des crachats plus difficile et conduit à une obstruction du flux d'air. Le mucus pathologique contribue à l'obstruction des voies respiratoires et à l'infection des voies respiratoires dans de multiples maladies pulmonaires, y compris l'asthme. Les bouchons muqueux sont un problème particulier chez les patients asthmatiques atteints d'aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA) comme la fibrose kystique. Le mucus pathologique dans l'asthme sévère est caractérisé par une inflammation cellulaire, des concentrations élevées de mucines et de polymères d'ADN. La connaissance des constituants cellulaires et biochimiques spécifiques du mucus pathologique dans l'asthme sévère peut guider un traitement mucolytique ciblé avec la n-acétylcystéine, la rhDNAse ou de nouveaux agents mucolytiques.

Dans le cadre du programme de recherche sur l'asthme sévère (SARP), l'UCSF est dans une position unique pour recruter un grand nombre de sujets asthmatiques sévères au sein desquels nous prévoyons qu'une partie démontrera une élasticité élevée des expectorations. Nous allons également, par le biais de CAESAR, recruter des sujets supplémentaires présentant une obstruction modérée à sévère des voies respiratoires. Nous effectuerons des mesures rhéologiques sur tous les sujets recrutés sur notre site et identifierons à partir de là un groupe de cas asthmatiques qui ont un module d'élasticité ≥1 ou <1 et comparerons les propriétés des expectorations de ces sujets à celles des témoins sains.